格列美脲联合利格列汀治疗2 型糖尿病合并肥胖患者的临床价值分析

熊丽华

重庆市万州区第一人民医院内分泌肾病科，重庆 404100

糖尿病是导致出现心血管疾病的危险因素之一[1]。目前临床上针对糖尿病患者的研究发现其存在明显的代谢通路异常，包括糖脂代谢、氨基酸代谢等[2]。而对于2 型糖尿病合并肥胖患者， 不仅需要通过药物控制血糖，更加需要有效减小患者体质指数，从而实现更好的血糖控制， 延缓各种并发症及心血管疾病发生的可能。 目前临床上针对2 型糖尿病的治疗以二甲双胍、磺脲类药物等为主，但是对于2 型糖尿病合并肥胖患者而言， 单独用药无法获得更加满意的体质量控制和血糖控制效果[3-4]。 因此临床研究采用联合用药的方式以期获得庚子的效果。 利格列汀作为一种二肽基肽酶-4 制剂，其属于一种新型的口服降糖药[5]。 该次研究于2019 年1 月—2020 年12月选取该院收治的104 例2 型糖尿病合并肥胖患者为研究对象， 重点探究对于2 型糖尿病合并肥胖患者接受格列美脲联合利格列汀治疗的临床价值。 现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取该院收治的104 例2 型糖尿病合并肥胖患者纳入研究，分为对照组52 例，观察组52 例。

对照组男30 例，女22 例；年龄52～77 岁，平均（65.85±5.13）岁；糖尿病病程2～10 年，平均(4.19±0.19)年。观察组男32 例，女20 例；年龄55～76 岁，平均（66.03±5.11）岁；糖尿病病程2～12 年，平均(4.11±0.23)年。两组一般资料差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。 研究获得医院医学伦理委员会认可。

1.2 纳入与排除标准

1.2.1 准入标准 ①均被确诊为2 型糖尿病；②体质指数≥28 kg/m2；③依从性良好，配合该次研究中采用的治疗方案开展治疗工作；④性别不限。

1.2.2 排除标准 ①在进入该次研究前30 d 内有接受过胰岛素治疗者； ②对该次研究使用的药物过敏者；③合并严重心脑血管疾病者；④合并肾脏衰竭、糖尿病酮症者；⑤合并精神异常，神经功能异常者。

1.3 方法

所有研究对象均在进入该次研究后进行身体状况、营养状况的评估，并针对患者具体情况制订针对性的饮食指导计划，并指导患者每日进行运动，包括走路、打太极拳等。在上述饮食及运动干预下进行药物治疗。

对照组：格列美脲片（国药准字H20057672，规格：2 mg×15 s）于每日早餐前30 min 口服，2 mg，1次/d，共治疗90 d。

观察组： 在服用格列美脲片的基础上给予利格列汀片（国药准字J20171087，规格：5 mg×7 s）于餐30 min 口服，5 mg，1 次/d。 共治疗90 d。

1.4 观察指标

两组临床疗效比较。疗效判定标准：显效为治疗后患者空腹血糖＜7.0 mmol/L（连续5 次监测），或餐后血糖2 h＜8.3 mmol/L； 有效为治疗后空腹血糖＜8.3 mmol/L，症状明显改善；无效为血糖与治疗前后无明显改变。 总有效率=显效率+有效率。

于治疗前、 治疗后30 d 对两组患者体质指数（BMI）进行检测。

1.5 统计方法

采用SPSS 19.0 统计学软件处理数据， 符合正态分布的计量资料以（±s）表示，组间差异比较采用t 检验；计数资料以[n(%)]表示，组间差异比较采用χ2检验。 P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者临床疗效情况比较

对照组临床总有效78.85%低于观察组临床总有效94.23%，差异有统计学意义（P＜0.05）。 见表1。

2.2 两组患者BMI 比较

治疗前，两组BMI 差异无统计学意义（P＞0.05）；经过不同治疗方案，观察组BMI 低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。 见表2。

表2 两组患者BMI 比较[(±s),kg/m2]

表2 两组患者BMI 比较[(±s),kg/m2]

组别 治疗前 治疗后对照组（n=52）观察组（n=52）t 值P 值32.02±1.26 31.98±1.33 0.159＞0.05 28.91±1.66 25.26±1.17 12.960＜0.05

3 讨论

临床有数据显示全球多发性代谢性疾病中，2型糖尿病患病率呈现出逐年升高的趋势，我国成年人2 型糖尿病发病率超过10%[6]。 对于2 型糖尿病患者而言，由于存在胰岛素抵抗，因此会导致血管平滑肌细胞异常增殖、 血管内皮功能损伤和凝血功能异常， 增加患者动脉粥样硬化进程及心血管疾病发生的可能[7-8]。

由于存在明显的代谢异常，2 型糖尿病患者出现肥胖的可能性较高。 2 型糖尿病患者会出现明显的胰岛素抵抗，加上部分患者体质量上升，胰岛素抵抗能力下降，胰岛素敏感性不足，患者血液中的胰岛素增高，从而实现对胰岛素抵抗的补偿[9]。 但是对于高血糖水平的患者而言，胰岛素的分泌量仍然不足[10]。

对于2 型糖尿病合并肥胖患者， 其血糖控制难度更大。 部分降糖治疗方案甚至还可能增加患者肥胖出现的可能， 部分肥胖患者由于其机体中密度脂蛋白和胆固醇增高的问题， 增加出现各种心血管疾病发生的风险[11]。 因此为患者选择科学且合理的控糖，降脂方案非常重要。

格列美脲属于磺酰脲类长效抗糖尿病药物之一，其主要作用机制是通过结合胰腺β 细胞表面受体，从而阻断钾离子通道，促使细胞膜发生去极化，开放电压依赖性钙通道， 通过钙离子内流的方式增快胰岛素释放[12-13]。 还可对肝葡萄糖合成进行抑制，这种非胰岛素依赖途径通过加快心脏摄取葡萄糖机制，从而更加有效地控制血糖。 但是，长时间使用胰岛素进行治疗，会影响到患者的心功能，导致抵抗状态加剧，最终出现恶性循环。通过利用格列美脲对患者进行治疗，可对前列腺素E2进行干预，且不会影响到患者机体内的5-羟色胺及去甲肾上腺素的正常生理功能， 这对于提高患者的心脏功能有一定的作用[14]。 格列美脲和利格列汀的组合能够帮助患者获得稳定的短期治疗效果和长期的稳定效果， 通过两种药物的结合使用， 在有效补充2 型糖尿病患者胰岛素缺乏状况的同时， 能够为患者机体提供稳定的胰岛素生理需求。特定的葡萄糖浓度依赖性作用，也有利于促进胰岛素分泌， 对帮助患者抑制餐后胰高血糖素的分泌减少糖原释放，增强胰岛素敏感性，降低患者体质量均有非常重要的意义[15-16]。

利格列汀的作用机制是通过选择性抑制二肽基肽酶-4 升高内源性胰高血糖素样肽-1 和葡萄糖依赖性促胰岛素释放多肽水平起到良好的调节血糖的效果[17-18]。 在该次研究中，通过采用单一用药和联合用药进行对比，对照组临床总有效率78.85%低于观察组临床总有效率94.23%（P＜0.05）。 经过不同治疗方案， 观察组BMI （25.26±1.17）kg/m2低于对照组（28.91±1.66）kg/m2（P＜0.05），结果显示采用联合用药治疗的观察组患者空腹血糖、餐后血糖、BMI 都要更优于对照组。

综上所述，对于2 型糖尿病合并肥胖的患者，在格列美脲治疗的基础上联合利格列汀能够获得比单纯采用格列美脲治疗更加满意的效果， 对控制患者空腹血糖和餐后血糖有重要意义， 还可改善患者BIM 指数。