达格列净联合甘精胰岛素治疗2 型糖尿病的效果及安全性研究

李海波

枣庄市峄城区中医院药剂科，山东枣庄 277300

2 型糖尿病是最为常见的糖尿病类型， 目前对齐发病机制尚不清楚，发病较为隐匿，一般在体格检查或者其他疾病诊治过程中发现。 糖尿病本身对患者的影响并不严重，但随着病情的不断进展，会引发一系列并发症，使得患者生活及生命安全受到严重影响[1]。 现今，2 型糖尿病尚无根治方法，多采用降糖药物、降脂药物、饮食控制等方法进行治疗。 甘精胰岛素是一种长效胰岛素， 在2 型糖尿病治疗中得到了广泛应用，可有效降低患者血糖水平，但易引发低血糖[2]。 达格列净是一种新型降糖药物，可通过抑制肾脏对葡萄糖的重吸收，达到降糖目的，且对心血管具有一定的保护作用[3]。 基于此，该文以该院2020 年2月—2021 年8 月收治的82 例2 型糖尿病患者为研究对象，探讨达格列净与甘精胰岛素联合治疗效果。现报道如下。

1 对象与方法

1.1 研究对象

选取该院收治的82 例2 型糖尿病患者为研究对象，依据随机数表法将患者分为两组，即参照组、观察组，每组41 例。纳入标准：①经检查确诊为2 型糖尿病；②无药物过敏史；③签订知情同意书。 排除标准： ①合并恶性肿瘤者； ②伴有严重器质性病变者；③伴有血液系统疾病者；④伴有传染性疾病、急慢性感染性疾病者； ⑤存在精神疾病或者沟通障碍者；⑥妊娠期或者哺乳期女性；⑦临床资料缺失者。参照组： 女19 例， 男22 例； 年龄30～62 岁， 平均（50.68±3.52）年；病程3～12 年，平均（6.25±1.68）年；体质指数为23～28 kg/m2，平均（25.68±1.29）kg/m2。观察组： 女18 例， 男23 例； 年龄30～63 岁， 平均（50.13±3.83）年；病程3～12 年，平均（6.38±1.71）年；体质指数为23～28 kg/m2，平均（25.73±1.18）kg/m2。针对性别、年龄等数据，两组患者对比差异无统计学意义（P＞0.05）。 该研究得到医学伦理委员会批准。

1.2 方法

参照组应用甘精胰岛素（国药准字S20173001；规格：3 mL∶300 U）治疗，皮下注射给药，初始剂量0.2 U/（kg·d）， 之后根据患者血糖水平调整用药剂量，持续用药2 周。

观察组应用甘精胰岛素与达格列净 （国药准字J20170039；规格：5 mg）联合治疗，甘精胰岛素用药与参照组一致，达格列净口服给药，1 次/d，5 mg/次，持续用药2 周。

1.3 观察指标

①血糖控制情况： 采用全自动生化血糖分析仪对患者治疗前后空腹血糖（FPG）、餐后2 h 血糖（2 hPG）、糖化血红蛋白（HbA1c）水平进行检测。 ②症状好转时间：对患者尿酮体转阴时间、血糖达标时间进行观察与记录。③胰岛功能情况：采用全自动生化血糖分析仪对患者治疗前后空腹C 肽（FC-P）水平、胰岛β细胞 功 能 指 数 （HOMA-β）、 胰 岛 素 抵 抗 指 数（HOMA-IR）进行检测。 ④低血糖发生情况：对患者血糖＜3.9 mmol/L 的情况进行观察与记录。

1.4 统计方法

采用SPSS 22.0 统计学软件对数据进行分析，符合正态分布的计量资料以（±s）表示，组间差异比较以t 检验，计数资料以频数及百分比表示，组间差异比较以χ2检验，P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 治疗前后两组患者血糖控制情况比较

治疗前，两组FPG、2 hPG、HbA1c 水平对比差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，观察组FPG、2 hPG、HbA1c 水平均明显比参照组低， 差异有统计学意义（P＜0.05），见表1。

表1 治疗前后两组患者血糖控制情况比较（±s）

表1 治疗前后两组患者血糖控制情况比较（±s）

组别参照组（n=41）观察组（n=41）t 值P 值FPG（mmol/L）治疗前 治疗后2 hPG（mmol/L）治疗前 治疗后10.71±2.86 10.68±2.66 0.049 0.961 6.97±1.07 6.02±1.01 4.134＜0.001 16.72±4.54 16.66±4.35 0.061 0.951 8.24±1.71 7.15±1.25 3.295 0.001 HbA1c（%）治疗前 治疗后8.59±1.81 8.47±1.76 0.304 0.762 7.19±0.92 6.25±0.83 4.858＜0.001

2.2 两组患者症状好转时间对比

观察组尿酮体转阴时间、 血糖达标时间均明显比参照组短，差异有统计学意义（P＜0.05），见表2。

表2 两组患者症状好转时间对比（±s）

表2 两组患者症状好转时间对比（±s）

组别尿酮体转阴时间（h） 血糖达标时间（d）参照组（n=41）观察组（n=41）t 值P 值30.97±3.48 25.15±3.19 7.894＜0.001 3.67±1.47 2.23±1.37 4.589＜0.001

2.3 治疗前后两组患者胰岛功能情况比较

治疗后观察组FC-P 水平、HOMA-β 明显比参照组高，HOMA-IR 明显比参照组低，差异有统计学意义（P＜0.05），见表3。

表3 治疗前后两组患者胰岛功能情况比较（±s）

表3 治疗前后两组患者胰岛功能情况比较（±s）

组别参照组（n=41）观察组（n=41）t 值P 值FC-P（pg/L）治疗前 治疗后HOMA-β治疗前 治疗后1.51±0.44 1.61±0.47 0.995 0.323 1.92±0.51 2.28±0.53 3.134 0.002 32.75±5.62 33.23±5.34 0.396 0.693 69.47±7.58 78.56±7.63 5.412＜0.001 HOMA-IR治疗前 治疗后4.64±1.15 4.72±1.24 0.303 0.763 2.85±0.76 1.44±0.66 8.969＜0.001

2.4 两组患者低血糖发生情况对比

参照组低血糖发生率为19.51%（8/41）， 观察组低血糖发生率为2.44%（1/41），观察组明显比参照组低，差异有统计学意义（χ2=4.493，P＜0.05）。

3 讨论

糖尿病是一种代谢性疾病， 主要是因为胰岛素绝对或者相对不足以及利用障碍导致的代谢紊乱疾病，主要包括1 型糖尿病和2 型糖尿病，后者更为常见。2 型糖尿病病因十分复杂，遗传性较高[4]。 对于2型糖尿病患者来说，因为胰岛功能降低，使得胰岛素分泌不足，引发血糖水平升高，且部分患者伴有胰岛素抵抗现象， 引起高胰岛素血症， 削弱胰岛素利用率，造成血糖保持高水平状态[5]。经相关调查发现，多数2 型糖尿病患者经过饮食控制、坚持运动、对症治疗等综合方法的干预，能够有效控制病情[6]。

胰岛素是胰岛细胞分泌的蛋白质类激素， 有助于降低机体血糖水平，是治疗糖尿病的首选药物。目前，甘精胰岛素作为一种长效胰岛素，在2 型糖尿病治疗中得到了普遍应用， 能够有效调节机体糖代谢与胰岛素结构[7-8]。 甘精胰岛素是一种人类胰岛素类似物，基本不会溶解在中性pH 液中，能够抑制蛋白水解，促进蛋白质合成，同时有助于促进脂肪、骨骼肌等周围组织摄取葡萄糖，减少肝葡萄糖产生，达到降糖目的[9]。然而，单独应用甘精胰岛素治疗时，非常容易引发低血糖，使得患者治疗安全性较低。

达格列净是一种钠-葡萄糖协调转运蛋白2 抑制剂，可对肾脏钠-葡萄糖协调转运蛋白2 产生抑制作用，进而减少葡萄糖的重吸收，促进葡萄糖经由尿液排出，达到降糖目的[10-11]。 在2 型糖尿病患者治疗中，达格列净主要经由非胰岛素依赖机制达到降糖目的，对饮食控制、坚持运动无效患者非常有用[12]。 该文研究显示： 观察组治疗后FPG、2 hPG、HbA1c 水平均明显比参照组低（P＜0.05）；观察组尿酮体转阴时间、血糖达标时间均明显比参照组短（P＜0.05）；观察组治疗后FC-P 水平、HOMA-β 明显比参照组高，HOMA-IR 明显比参照组低（P＜0.05）。该结果与相关文献的结果报道基本一致，由此说明，达格列净联合甘精胰岛素治疗2 型糖尿病的效果十分显著， 能够进一步降低患者血糖水平，加快患者症状恢复，改善患者胰岛功能[13]。 究其原因可能为：在2 型糖尿病患者甘精胰岛素与达格列净联合治疗中， 二者能够充分发挥协同作用，加快自身糖原与脂肪分解，进一步在短期内达到降糖目的，促进患者症状改善，临床应用价值非常高[14-15]。

在2 型糖尿病治疗中， 低血糖是一种十分常见的不良反应， 对患者治疗效果有着一定的影响，所以，在控制患者血糖水平的基础上，还要加强对低血糖的预防。该文研究表明：观察组低血糖发生率明显比参照组低（P＜0.05）。 该结果与相关文献的报道十分相似，由此证实，甘精胰岛素与达格列净联合治疗2 型糖尿病的安全性更高， 能够有效减少低血糖的发生[16]。 究其原因可能为：在甘精胰岛素联合达格列净治疗中，能够显著降低患者血糖水平，从而有助于减少甘精胰岛素的用量， 对预防低血糖的发生有着十分积极的作用[17-18]。

综上所述，2 型糖尿病应用达格列净联合甘精胰岛素治疗的效果非常好，有助于患者血糖控制，改善患者胰岛功能，减少低血糖，值得临床借鉴应用。