糖尿病肾病不同进展阶段血清炎症因子的检测与评价

肖燕萍，苏光建，陈秀，彭伟

福建省肿瘤医院检验科，福建福州 350001

糖尿病肾病（diabetic nephropathy，DN）是由于长期糖尿病造成蛋白尿和肾小球滤过率等降低或全身微血管发生病变引起， 糖尿病肾病是糖尿病患者最严重的并发症之一[1]。糖尿病肾病病因与发病机制尚不完全，通常认为由多种因素共同参与，在一定的遗传背景及危险因素的共同作用下致病。 在糖尿病状态下，肾脏系统、神经系统、眼部等会出现糖代谢障碍，加重肾脏的糖负荷，机体发生酮症酸中毒、高渗性昏迷等风险[2]。我国糖尿病肾病的发病率呈上涨趋势，据统计，约有40%的糖尿病患者会进展为糖尿病肾病， 已成为慢性肾功能衰竭和糖尿病患者死亡的首要原因之一[3]。因此寻找有效的防治方法对延缓糖尿病肾病的进展具有重大意义[4]。该研究通过对2019年2 月—2021 年3 月接受治疗的100 例糖尿病肾病的临床资料展开分析， 探讨糖尿病肾病不同进展阶段血清炎症因子的变化情况， 进一步了解血清炎症因子与糖尿病肾病进展的关系， 为糖尿病肾病的诊断治疗提供一个有利的参考。 现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择该院收治的100 例糖尿病肾病患者为观察组， 男57 例、 女43 例； 年龄40~71 岁， 平均年龄（59.87±2.61）岁；糖尿病正常蛋白尿有22 例、糖尿病肾病微量白蛋白尿有40 例、糖尿病肾病大量白蛋白尿有38 例。同时选择同期的健康体检者100 名为对照组，男58 名、女42 名；年龄41~70 岁，平均年龄（59.13±2.93）岁。两组患者一般资料对比差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2 纳入与排除标准

1.2.1 纳入标准 ①观察组患者均由临床确诊为糖尿病肾病者，对照组患者均为健康者；②观察组均有多饮、多尿等糖尿病症状；③均知晓并自愿参与该次研究。

1.2.2 排除标准 ①合并其他继发性肾病患者，透析治疗患者；②存在凝血功能、免疫系统及活动性感染性疾病者；③存在心、肝、肾等功能异常者；④妊娠期及哺乳期者。

1.3 方法

分别检测两组的脂蛋白相关磷脂酶A2（LPPLA2）、白细胞介素1β（IL-1β）、白细胞介素6（IL-6）、血清C 反应蛋白（CRP）、肿瘤坏死因子（TNF-α）、中性粒细胞百分比（NEU%）及白细胞计数（WBC）等血清炎症因子指标；同时检测糖化血红蛋白（HbA1c）、总胆固醇 （TC）、 三酰甘油 （TG）、 血纤维蛋白原（FIB）、血清胱抑素C（Cys C）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）以及低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）等指标，及尿微量白蛋白（ALB）、血肌酐（Scr）、血尿酸（SUA）、血尿素氮（BUN）等水平。

1.4 统计方法

采用SPSS 22.0 统计学软件进行数据分析，符合正态分布的计量资料用（±s）表示，两组间比较采用独立样本t 检验；计数资料采用[n(%)]表示，组间比较采用χ2检验，P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组各项基线指标对比

两组的HDL-C、LDL-C 均差异无统计学意义（P＞0.05），观察组HbA1c、TC、TG、FIB 等指标均高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。 见表1。

表1 两组各项基线指标对比（±s）

表1 两组各项基线指标对比（±s）

组别观察组（n=100）对照组（n=100）t 值P 值HbA1c（%）6.69±0.37 5.75±0.46 15.923＜0.001 TC（mmol/L）5.35±0.26 4.28±0.35 24.541＜0.001 TG（mmol/L）1.98±0.07 1.53±0.05 52.311＜0.001 FIB（g/L）2.86±0.06 2.55±0.04 42.989＜0.001 HDL-C（mmol/L） LDL-C（mmol/L）1.51±0.07 1.52±0.11 0.767 0.444 3.12±0.17 3.14±0.14 0.908 0.365

2.2 糖尿病肾病患者不同白蛋白尿与各水平变化对比

3 组患者的HbA1c、TC、TG、HDL-C、LDL-C 等指标较为稳定，而3 组患者的Scr、BUN、SUA、Cys C等水平随着白蛋白尿指标的增加而上升。 糖尿病肾病微量白蛋白尿组与糖尿病肾病大量白蛋白尿组的IL-6、TNF-α 等指标均比糖尿病正常蛋白尿组有所降低， 而糖尿病肾病微量白蛋白尿组IL-6、TNF-α等指标均比糖尿病肾病大量白蛋白尿组有所降低。见表2。

表2 糖尿病肾病不同白蛋白尿与各指标变化情况对比（±s）

表2 糖尿病肾病不同白蛋白尿与各指标变化情况对比（±s）

指标 糖尿病正常蛋白尿组（n=22） 糖尿病肾病微量白蛋白尿组（n=40） 糖尿病肾病大量白蛋白尿组（n=38）HbA1c（%）TC（mmol/L）TG (mmol/L)HDL-C（mmol/L）LDL-C（mmol/L）Scr（μmol/L）BUN（mmol/L）SUA（μmol/L）Cys C（mg/L）IL-6（ng/mL）TNF-α（ng/mL）8.79±2.33 4.95±1.06 1.62±0.34 1.18±0.25 3.29±1.03 64.36±7.23 5.56±1.05 301.78±22.42 0.86±0.16 36.71±3.23 515.53±12.53 8.81±2.16 4.93±1.02 1.59±0.26 1.17±0.15 3.31±1.02 67.51±6.21 5.83±1.03 303.58±12.16 0.89±0.32 25.63±2.31 430.87±10.48 8.82±2.07 5.01±1.05 1.63±0.17 1.15±0.17 3.34±1.01 103.52±10.07 8.66±1.06 387.87±24.07 1.45±0.45 35.87±3.67 471.62±11.75

2.3 两组血清炎症因子对比

两组的NEU%、WBC 水平均差异无统计学意义（P＞0.05）， 观察组的LP-PLA2、IL-1β、IL-6、CRP、TNF-α 等指标均高于对照组， 差异有统计学意义（P＜0.05）。 见表3。

表3 两组血清炎症因子对比（±s）

表3 两组血清炎症因子对比（±s）

组别观察组对照组t 值P 值LP-PLA2（ng/mL）236.69±30.37 135.75±27.46 24.653＜0.001 IL-1β（ng/mL）5.15±1.06 2.78±0.35 21.231＜0.001 IL-6（ng/mL）CRP（mg/L）51.98±3.27 23.53±4.05 54.656＜0.001 12.86±2.06 5.65±1.04 31.244＜0.001 TNF-α（ng/mL）22.51±3.07 11.52±2.11 29.502＜0.001 NEU%（%） WBC（×109/L）58.12±4.17 58.14±4.14 0.034 0.973 6.88±1.12 6.79±1.04 0.589 0.557

3 讨论

糖尿病是一个系统性疾病，可引起多种并发症，其中糖尿病肾病为糖尿病并发症之一， 糖尿病肾病是由糖尿病继发的肾脏病变，主要表现为蛋白尿，早期微量白蛋白尿， 随着病情的进展可出现大量白蛋白尿，甚至出现肾病综合征，肾小球滤过率下降、血肌酐升高，严重者可出现肾衰竭[5-6]。 我国近十几年来，糖尿病肾病引起的终末期肾病发生率占首位[7-8]。近年来多项研究指出， 血清炎症因子在糖尿病肾病的发病机制中起着重要作用， 由于前炎症细胞因子作用于机体，诱导促炎细胞因子的产生，促进炎症因子反应，进而促进糖尿病肾病的发展[9]。

该研究中糖尿病正常蛋白尿组、 糖尿病肾病微量白蛋白尿组、 糖尿病肾病大量白蛋白尿组的Scr、BUN、SUA、Cys C 等水平随着白蛋白尿指标的增加而上升，糖尿病肾病微量白蛋白尿组的IL-6、TNF-α水平低于糖尿病正常蛋白尿组（P＜0.05）。 分析原因，微量白蛋白尿是肾病最早期的临床表现， 而Scr、BUN、SUA、CysC 是判断肾小球滤过功能损伤的重要指标之一，能够反应肾脏损害的程度[10-11]。 而糖尿病肾病患者进展到某一阶段时，肾脏就会增大，使得肾小球滤过率增高出现微量蛋白尿[12-13]。

LP-PLA2 是一种炎性细胞分泌，可促使氧化磷脂水解的磷脂酶。 IL-1β 是趋化因子家族的一种细胞因子，可激活和调节免疫细胞，在炎症反应中起重要作用。 IL-6 是一种多效细胞因子，可激活细胞组织，上调中性粒细胞，促进炎症反应。 CRP 是一种全身炎症的非特异性标志。 TNF-α 是一种系统性炎症的细胞因子。以上炎症因子可诱导环氧化酶活化，催化花生四烯酸，使肾脏血流动力学发生异常，进而损伤肾脏功能， 同时还能刺激肾小球上皮细胞产生纤溶酶原激活物抑制物-1， 加快系膜细胞产生促凝血因子，进而促进肾小球凝血活性，促进炎症因子的发生[14-15]。 因此，糖尿病肾病患者的LP-PLA2、IL-1β、IL-6、CRP、TNF-α 等炎症因子比健康体检者高。

综上所述， 糖尿病肾病患者血清炎症因子比健康者有所上升，而且还会随着疾病的进展而加重，因此， 血清炎症因子可作为评估糖尿病肾病的发病风险、病情的进展提供有利的依据。