通阳化气方治疗水气凌心型肺心病临床研究

顾志钰　刘浩恩　庄晓丹

[摘要] 目的 探討通阳化气方治疗水气凌心型肺心病的临床治疗效果。 方法 选取2019年1月至2021年3月在江苏大学附属武进医院诊治的水气凌心型肺心病患者92例，采用随机数字表法分为观察组和对照组，每组各46例。对照组给予常规西医治疗，观察组患者在对照组基础上给予通阳化气方。比较两组治疗前和治疗后心功能指标左室射血分数（LVEF）和左室舒张末期内径（LVEDD），并测定N-末端脑钠肽前体（NT-proBNP），转化生长因子β1（TGF-β1）水平、24 h尿量和日常生活活动（ADL）量表评分。 结果 两组治疗前心功能指标比较，差异无统计学意义（P>0.05）;经治疗后，两组LVEF相比治疗前均显著升高，LVEDD显著降低（P<0.05），观察组LVEF显著高于对照组[（59.38±6.27）% vs.（55.12±5.30）%]，LVEDD显著低于对照组[（43.87±4.68）mm vs.（50.11±5.26）mm]（P<0.05）;两组治疗前NT-proBNP和TGF-β1水平比较，差异无统计学意义（P>0.05）;经治疗后，两组NT-proBNP和TGF-β1比较于治疗前均显著降低（P<0.05），观察组NT-proBNP[（1134.08±77.23）pg/ml vs.（1592.66±73.59）pg/ml]和TGF-β1[（133.37±14.88）pg/ml vs.（178.25±20.17）pg/ml]显著低于对照组（P<0.05）;两组治疗前24 h尿量和ADL评分比较，差异无统计学意义（P>0.05）;经治疗后，两组24 h尿量和ADL评分比较于治疗前均显著升高（P<0.05），观察组24 h尿量[（1782.53±102.77）ml vs.（1289.20±76.35）ml]和ADL评分[（81.23±7.21）分vs.（74.90±6.22）分]显著高于对照组（P<0.05）。 结论 通阳化气方可有效改善水气凌心型肺心病患者的心功能，提高24 h尿量，降低NT-proBNP和TGF-β1水平。

[关键词] 肺心病;水气凌心型;通阳化气方;心功能

[中图分类号] R222          [文献标识码] B          [文章编号] 1673-9701（2022）15-0144-04

Clinical study on Tongyang Huaqi Decoction in the treatment of pulmonary heart disease of Shuiqi Lingxin type

GU Zhijue LIU Haoen ZHUANG Xiaodan

Department of Traditional Chinese Medicine， Wujin Hospital Affiliated to Jiangsu University，Changzhou   213002，China

[Abstract] Objective To investigate the clinical therapeutic effect of Tongyang Huaqi Decoction in the treatment of pulmonary heart disease of Shuiqi Lingxin type. Methods From January 2019 to March 2021，a total of 92 patients with pulmonary heart disease of Shuiqi Lingxin type were selected  from Wujin Hospital Affiliated to Jiangsu University and divided into the observation group （n=46） and the control group（n=46） by random number method.The patients in the control group were treated with conventional western medicine. The patients in the observation group were given Tongyang Huaqi Decoction based on the treatment in the control group. Cardiac function indicators， including left ventricular ejection fraction （LVEF） and left ventricular end-diastolic diameter （LVEDD）， were compared between the two groups before and after treatment. N-terminal pro-brain natriuretic peptide （NT-proBNP）， transforming growth factor β1（TGF-β1） levels，24 h urine volume， and activities of daily living （ADL） scale scores were measured. Results There was no significant difference in cardiac function indicators before treatment between the two groups（P>0.05）. After treatment，LVEF was significantly increased， and LVEDD was significantly decreased in both groups compared with before treatment（P<0.05）. LVEF was significantly higher in the observation group than in the control group [（59.38±6.27）% vs. （55.12±5.30）%]，LVEDD was significantly lower than that of the control group [（43.87±4.68） mm vs. （50.11±5.26）mm] （P<0.05）.There was no significant difference in NT-proBNP and TGF-β1 levels before treatment between the two groups （P>0.05）. After treatment，NT-proBNP and TGF-β1 in both groups were significantly lower than those before treatment（P<0.05）. NT-proBNP in the observation group [（1134.08±77.23）pg/ml vs. （1592.66±73.59）pg/ml] and TGF-β1[（133.37±14.88） pg/ml vs. （178.25±20.17） pg/ml] was significantly lower than that in the control group （P<0.05）. There was no significant difference in the 24-hour urine volume and ADL score before treatment between the two groups（P>0.05）.After treatment， the 24-hour urine volume and ADL score in the two groups were significantly increased compared with those before treatment（P<0.05），and the 24-hour urine volume in the observation group[（1782.53±102.77）ml vs. （1289.20±76.35）ml] and ADL scores [（81.23±7.21） points vs. （74.90±6.22） points] were significantly higher than those in the control group（P<0.05）. Conclusion Tongyang Huaqi Decoction can effectively improve cardiac function， increase 24 h urine volume and decrease NT-proBNP and TGF-β1 levels in patients with pulmonary heart disease of Shuiqi Lingxin type.

[Key words] Pulmonary heart disease; Shuiqilingxin type; Tongyang Huaqi Decoction; Cardiac function

慢性肺源性心脏病（简称慢性肺心病）为呼吸系统常见疾病，以肺血管阻力和肺动脉压力升高为临床主要特征，最终可发展为右心衰竭，严重影响人们生命健康[1-2]。肺心病中医属“心悸”“水肿”“肺胀”等范畴，肺为娇脏，直接与外界相通，易受外邪侵袭，宣发肃降失调，导致通调水道功能失常，出现小便不利、水肿等症状，机体阳虚，失于温煦，以致水气凌心，水寒射肺。通阳化气方中含有红参、炒白术、炒白芍、白茯苓、干姜、附子、丹参、泽泻、猪苓、桂枝、生黄芪和炙甘草，全方配伍可通过温阳化饮，健脾利水，促使机体水液运化、蒸腾，利小便，消除水肿。基于此，本研究考察通阳化气方治疗水气凌心型肺心病的临床治疗效果，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2019年1月至2021年3月在江苏大学附属武进医院诊治的水气凌心型肺心病门诊患者92例。纳入标准：①符合西医肺心病的诊断标准[3];②符合水气凌心型肺心病诊断标准;③年龄18～75岁;④患者知情并签署同意书。排除标准：①严重肝肾功能不全、纤维化患者;②严重室性心律失常患者;③肺栓塞疾病者;④妊娠及哺乳期女性;⑤冠心病、高血压等引起肺动脉高压者。纳入患者采用随机数字表法分为观察组与对照组，每组各46例。观察组男25例，女21例;NYHA心功能分级：Ⅰ级13例，Ⅱ级14例，Ⅲ级9例，Ⅳ级10例;年龄41～73岁，平均（57.24±9.86）岁，病程1～5年，平均（2.47±0.56）年;对照组男23例，女23例;NYHA心功能分级：Ⅰ级15例，Ⅱ级10例，Ⅲ级13例，Ⅳ级8例;年龄40～72岁，平均（57.94±8.93）岁，病程1～6年，平均（2.64±0.72）年;两组患者的性别、年龄、心功能分级和病程比较，差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。本研究经江苏大学附属武进医院医学伦理委员会审批通过。

1.2 方法

对照组患者给予常规西医治疗。给予利尿、扩冠等药物治疗，主要包括呋塞米片（北京太洋药业股份有限公司，国药准字H11020844，规格：20 mg/片）;单硝酸异山梨酯片（欣康，鲁南贝特制药有限公司，国药准字H10940039，规格：20 mg/片）;螺内酯片（杭州民生药业有限公司，国药准字H33020070，规格：20 mg/片）;盐酸曲美他嗪片（万爽力，施维雅天津制药有限公司，国药准字H20120477，规格：20 mg/片），连续治疗28 d。

观察组患者在对照组基础上给予通阳化气方。方剂组成为：红参10 g，炒白术10 g，炒白芍10 g，白茯苓20 g，干姜10 g，附子10 g，丹参10 g，泽泻10 g，猪苓10 g，桂枝10 g，生黄芪15 g，炙甘草5 g。1剂/d，水煎煮取汁300 ml，早晚温水服用，连续治疗28 d。

1.3 观察指标及评价标准

①治疗前和治疗后采用彩色多普勒超声心动仪（德国西门子公司，型号：2000）检测左室射血分数（left ventricular ejection fraction，LVEF）和左室舒张末期内径（leftventricularenddiastolicdiameter，LVEDD）;②分别于治疗前和治疗后抽取患者的空腹静脉血液，离心后获取血清，采用电化学发光分析仪（罗氏公司，型号：e601）测定N-末端脑钠肽前体（N-terminal brain natriuretic peptide precursor，NT-proBNP）水平，采用酶标仪[赛默飞世尔（上海）仪器有限公司，型号：Multiskan FC]测定转化生長因子β1（transforming growth factor-β1，TGF-β1）水平，严格按照试剂盒说明书进行测定，NT-proBNP试剂盒购于博奥赛斯（天津）生物科技有限公司，TGF-β1试剂盒购于武汉优尔生商贸有限公司;③分别于治疗前和治疗后测定24 h尿量和日常生活活动（activity of daily living，ADL）量表评分，其中ADL量表[4]分数范围为0～100分，分数越高，提示患者日常生活活动能力越强。

1.4 统计学方法

应用SPSS 20.0统计学软件对数据进行统计学分析，计量资料呈正态分布的定量数据以均数±标准差（x±s）表示，组间比较采用t检验，计数资料以[n（%）]表示，采用χ检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组治疗前后心功能指标比较

两组治疗前心功能指标比较，差异无统计学意义（P>0.05）;治疗后，两组LVEF相较治疗前均显著升高，LVEDD显著降低（P<0.001），观察组LVEF显著高于对照组，LVEDD显著低于对照组（P<0.05）。见表1。

2.2 两组治疗前后的NT-proBNP和TGF-β1水平比较

两组治疗前NT-proBNP和TGF-β1水平比较，差异无统计学意义（P>0.05）;治疗后，两组NT-proBNP和TGF-β1相较于治疗前均显著降低（P<0.05），观察组NT-proBNP和TGF-β1显著低于对照组（P<0.05）。见表2。

2.3 两组治疗前后24 h尿量和ADL评分比较

两组治疗前24 h尿量和ADL评分比较，差异无统计学意义（P>0.05）;治疗后，两组24 h尿量和ADL评分相较于治疗前均显著升高（P<0.05），观察组24 h尿量和ADL评分显著高于对照组（P<0.05）。见表3。

3 讨论

慢性肺源性心脏病（chronic pulmonary heart disease，CPHD）是指由于肺臟组织或胸廓病变而诱发的肺组织结构和功能异常，伴随肺动脉高压、心力衰竭[5-6]。肺心病中医属“心悸”“水肿”“肺胀”等范畴，脾为生痰之源，肺为贮痰之器，肺病日久，子盗母气，则脾失健运，水液不能输布，凌于心内，流溢肌肤，导致水肿[7-8]。既往西医治疗多采用血管扩张剂、利尿剂等药物治疗，存在一定不良反应[9-10]。叶天士《外感温热论》中指出“通阳不在温，而在利小便”，“通阳”的目的在于“通”，而不在于“补”，即“利小便”。水气凌心型肺心病患患者水道功能失常，出现小便不利、水肿等症状，以致水寒射肺，临床治疗应“利小便”。通阳化气方中红参大补元气，固脱生津;脾失健运，则水湿内停，导致痰饮、水饮，白术补气健脾去湿;白芍敛阴止汗，柔肝止痛，平抑肝阳，《名医别录》言：“通顺血脉，去水气，利膀胱”。茯苓、猪苓、泽泻利水渗湿;干姜、附子温阳散寒;丹参具有活血化瘀之效;心肺同居上焦，心主血脉，肺气虚，则心失所养，心脉瘀阻，表现为胸闷、心悸，桂枝可温经通脉，温阳化气以助利水，兼解太阳未尽之邪[11]。黄芪为补气利水之良药;炙甘草与桂枝辛甘化阳，以温补中阳。全方配伍可温阳化饮，健脾利水。方中含有五苓散方剂组成，猪苓、泽泻、茯苓、白术和桂枝，可发挥利水渗湿、助阳化气之效[12]。低氧性肺动脉高压是肺心病发生、发展的关键环节，导致出现肺血管结构重构[13]。

TGF-β1由实质细胞产生，在促纤维化和组织结构重构上发挥重要作用，其可与炎症反应细胞相互作用，发挥促炎作用，加大气道阻力，导致肺小动脉重构，肺顺应性降低[14]。本研究结果显示，治疗后，两组NT-proBNP和TGF-β1比较于治疗前均显著降低（P<0.05），观察组NT-proBNP和TGF-β1显著低于对照组（P<0.05），提示通阳化气方可通过预防或减缓血管重构以降低肺动脉压力，改善患者预后。现代药理研究表明，人参皂苷可改善心肌缺血，调控心律失常[15-16]。丹参素、丹参酮ⅡA能够扩张冠状动脉，增加冠脉流量，增强心肌收缩力[17-18]。黄芪皂苷、多糖具有正性肌力，可扩张血管，增加心输出量，但不增加心肌耗氧量，改善心室重构[19-20]。

本研究结果显示，治疗后，两组LVEF相较于治疗前均显著升高，LVEDD显著降低（P<0.05），观察组LVEF显著高于对照组，LVEDD显著低于对照组（P<0.05），提示通阳化气方可改善水气凌心型肺心病患者的心功能状况，同时经通阳化气方治疗后还可提高ADL量表评分，改善患者日常生活能力。茯苓、白术具有健脾利水之效，可标本兼治，使痰无所生，将凌心水气随小便排出体外[21]，茯苓素具有拮抗醛固酮活性作用，能够抑制肾素-血管紧张素系统，对心性和肾性水肿患者利尿作用显著，通过利小便以减轻心脏负荷。附子、干姜、桂枝可振奋心阳，提高温阳之力，以温化水液。本研究结果显示，观察组患者24 h尿量显著高于对照组（P<0.05），提示通阳化气方在改善患者相关指标的同时，可显著减轻整体症状，提高患者的生活质量。

综上所述，通阳化气方可有效改善水气凌心型肺心病患者的心功能，提高24 h尿量，降低NT-proBNP和TGF-β1水平。

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（收稿日期：2021-10-28）