泌尿道感染患者继发脓毒血症的危险因素及病原菌分析

黄旭明，郑康杰，纪 斌，温文川，王乐浩

广东省汕头市第二人民医院感染科，广东汕头 515031

泌尿道感染是由病原微生物引起的泌尿系统疾病，患者多表现为不同程度的尿痛、尿频、尿急、尿道灼烧感、腰痛等症状，是感染科常见的疾病之一[1]。有资料显示，大约有40%的女性和12%的男性一生中至少发生过1次泌尿道感染，该病具有较高的复发率[2]。近年来，泌尿道感染患者继发脓毒血症的比例不断升高，不仅大大增加了临床治疗难度，同时也给患者生命安全带来了极大的威胁。因此，了解泌尿道感染继发脓毒血症患者的病原菌构成变化及其耐药性对指导临床诊治具有重要的意义。另一方面，脓毒血症作为临床常见的急危重症，具有病死率高、治疗难度大、预后差等特点，在实际临床工作中应当以预防为主[3]。有学者指出，识别泌尿道感染患者继发脓毒血症的潜在风险因子，有利于采取针对性的干预措施避免脓毒血症的发生、发展[4]。基于此，本研究选取了2019年7月至2021年2月收治的260例泌尿道感染患者为研究对象，分析了泌尿道感染患者继发脓毒血症的危险因素及病原菌构成情况，现报道如下。

1 资料与方法

1.1一般资料 选取2019年7月至2021年2月本院收治的260例泌尿道感染患者为研究对象，其中男79例、女181例，年龄27～78岁、平均(51.09±13.95)岁。纳入标准：(1)经临床诊断、实验室检查确诊为泌尿道感染；(2)符合《尿路感染诊断与治疗中国专家共识(2015版)》中的诊断标准[5]；(3)临床资料齐全；(4)依从性良好。排除标准：(1)合并其他系统感染的患者；(2)精神病或严重意识障碍患者；(3)因其他原因导致的脓毒血症患者；(4)近期服用过免疫抑制剂的患者；(5)因死亡、强烈抵触情绪或其他因素导致无法完成本研究的患者。本研究已获得本院伦理委员会的批准，所有研究对象对治疗方式、检查项目均知情同意。

根据患者是否继发脓毒血症分为观察组和对照组，观察组为泌尿道感染继发脓毒血症，对照组为单纯泌尿道感染。脓毒血症诊断标准[6]：(1)体温>38 ℃或<36 ℃；(2)心率>90次/分且呼吸频率>20次/分，或PaCO2<32 mm Hg；(3)血常规检查示白细胞计数>12×109/L或<4×109/L，或未成熟细胞≥10%。当患者出现泌尿道感染症状且符合上述2项或2项以上情况时即可诊断为泌尿道感染继发脓毒血症。

1.2方法

1.2.1临床资料收集 采用自制的《临床资料记录表》(以下称《记录表》)收集所有患者基本信息，主要包括年龄、性别、合并症(高血压、糖尿病、心血管疾病)、手术史等。收集后由本研究小组人员进行整理、编号、归档，确保患者信息不外泄，并在调查结束后删除无效的《记录表》，采取双人双录入的方式，最终建立有效数据库。

1.2.2病原菌鉴定及药敏试验 参考《全国临床检验操作规程》(第4版)[7]中的标准，患者清洗外阴或尿道口后取中段尿液，以无菌容器收集、送检。采用法国生物梅里埃公司的Vitek2 Compact全自动微生物分析仪对菌株进行分离鉴定，操作过程严格按照说明书进行。参考美国临床实验室标准协会(CLSI)颁布的M100-S24文件[8]，对检出的主要病原菌采用纸片扩散法(K-B法)进行药敏试验及结果判定。质控菌株均由原卫生部临床检验中心提供，包括大肠埃希菌ATCC25922、金黄色葡萄球菌ATCC25923、铜绿假单胞菌ATCC27853、肺炎克雷伯菌ATCC700603、白假丝酵母菌ATC10239、粪肠球菌ATCC29212。

1.3观察指标 (1)比较两组患者临床资料，并采用Logistic回归分析泌尿道感染患者继发脓毒血症的危险因素。(2)分析两组患者尿液标本中分离出的主要病原菌构成情况及药敏试验结果。

1.4统计学处理 采用SPSS21.0统计软件进行数据处理和分析。计数资料以百分率或例数表示，组间比较采用χ2检验；以是否继发脓毒血症为因变量，将单因素分析结果中P<0.1的因子纳入作为自变量，建立二分类非条件Logistic回归，分析泌尿道感染继发脓毒血症的危险因素。以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结 果

2.1两组患者临床资料比较 在入组的260例患者中，泌尿道感染继发脓毒血症58例，单纯泌尿道感染202例，继发脓毒血症的发生率为22.3%(58/260)。单因素分析显示，泌尿道感染继发脓毒血症与性别、合并糖尿病、手术史有关(P<0.05)。见表1。

表1 两组患者临床资料比较[n(%)]

2.2泌尿道感染继发脓毒血症危险因素的Logistic回归分析 Logistic回归分析显示，女性、合并糖尿病、腹腔镜手术是导致泌尿道感染患者继发脓毒血症的独立危险因素(OR>1，P<0.05)。见表2。

表2 泌尿道感染继发脓毒血症危险因素的Logistic回归分析

2.3两组患者尿液标本分离出的病原菌构成情况 观察组共分离出56株病原菌，构成比位于前3位的依次为大肠埃希菌(17株，30.4%)、肺炎克雷伯菌(14株，25.0%)、铜绿假单胞菌(10株，17.9%)；对照组共分离出192株病原菌，构成比位于前3位的依次为大肠埃希菌(76株，39.6%)、肺炎克雷伯菌(42株，21.9%)、铜绿假单胞菌(25株，13.0%)。见表3。

表3 尿液标本分离出的病原菌在两组中的构成情况[n(%)]

2.4两组患者尿液标本分离出的主要病原菌耐药性分析 药敏试验结果显示，观察组患者尿液标本分离出的大肠埃希菌、肺炎克雷伯菌、铜绿假单胞菌对大部分抗菌药物的耐药率高于对照组。见表4。

表4 两组患者尿液标本分离出的主要病原菌的耐药率(%)

3 讨 论

随着泌尿道感染患者病情进展，病原菌或毒素通过各种途径回流进入血液循环，引发脓毒血症，严重者甚至出现感染性休克，危及生命安全[9]。有报道指出，泌尿道感染继发脓毒血症患者的病死率为20%～42%，该病是导致患者院内死亡的重要因素之一[10]。因此，准确评估泌尿道感染患者继发脓毒血症的风险有助于指导临床制订预防措施，改善患者预后。在国内的一项研究中，李海波等[11]选取270例上泌尿道结石合并泌尿道感染的患者为研究对象，分析了泌尿道感染继发脓毒血症的危险因素，结果显示年龄≥45岁、发病时间>24 h、女性、合并糖尿病的患者更容易继发脓毒血症，这与本研究结果相似。

在本研究中，将单因素分析中P<0.1的变量如年龄、性别、合并糖尿病、手术史纳入Logistic回归模型，分析显示，女性、合并糖尿病、腹腔镜手术是导致泌尿道感染患者继发脓毒血症的独立危险因素(OR>1，P<0.05)。通常而言，年龄越大，患者各系统功能和自身抵抗力减弱，细菌感染率也增加，在一定程度上增加了脓毒血症的发生风险。但在本研究中年龄≥45岁与<45岁的患者脓毒血症发生率差异无统计学意义(P>0.05)，这可能是因为样本量不足或纳入样本年龄分布不均导致，需要后续进一步分析。另外，女性、合并糖尿病、腹腔镜手术的患者更易继发脓毒血症，这在相关研究中也得以证实[12-13]。分析其原因可能在于：(1)女性尿道粗短，加上黏膜更容易受静脉循环影响，增加了泌尿道感染继发脓毒血症的风险；(2)绝经期女性卵巢功能减退，雌激素水平显著下降，导致泌尿系统黏膜萎缩，从而更易继发脓毒血症；(3)糖尿病患者血浆渗透压升高，导致免疫细胞吞噬功能减弱、免疫功能受损，更易被病原菌入侵；(4)高糖环境不仅为相关病原菌提供了良好的繁殖环境，大大增加了耐药菌出现的概率，同时导致机体代谢紊乱，降低了感染状态下应有的反应性；(5)人体正常生理状态下肾盂存在一定的压力，部分腹腔镜手术容易导致肾盂压力过高，导致肾内逆流，可能引发脓毒血症。

随着广谱抗菌药物的广泛应用，临床常见病原菌的耐药性也随之增加。监测泌尿道感染继发脓毒血症患者病原菌的分布及耐药性对针对性使用抗菌药物至关重要，同时也利于明确病原菌及其耐药性变迁对继发脓毒血症的影响。目前，泌尿道感染的病原菌以革兰阴性菌为主，其中以大肠埃希菌、肺炎克雷伯菌最为常见[14]。本研究结果也显示，两组患者尿液标本分离的病原菌均以大肠埃希菌、肺炎克雷伯菌、铜绿假单胞菌为主，与牛俊豪等[15]研究结果相符。药敏试验结果显示，大肠埃希菌、肺炎克雷伯菌、铜绿假单胞菌对头孢呋辛、氨苄西林、头孢唑林、左氧氟沙星的耐药率较高，这可能与临床大量使用这类药物有关。同时，笔者观察到，观察组患者尿液标本分离出的大肠埃希菌、肺炎克雷伯菌、铜绿假单胞菌对大部分抗菌药物的耐药率高于对照组。由此可见，泌尿道感染病原菌的耐药性增加导致抗菌药物的治疗效果降低，随着病情的进展，最终导致脓毒血症的发生。

综上所述，女性、合并糖尿病、腹腔镜手术是泌尿道感染患者继发脓毒血症的独立危险因素，同时病原菌耐药性增加也可能导致脓毒血症的发生。临床应当识别潜在的风险因素、监测病原菌构成及耐药性变迁，以便采取针对性的干预措施降低脓毒血症的发生率。