白杨 石旭辉
100061北京市东城区妇幼保健计划生育服务中心,北京
哮喘是一种儿童常见的呼吸道慢性炎症性疾病。近年来,随着我国工业化和城镇化进程加快,儿童哮喘患病率呈逐年上升趋势。据2018 全球哮喘报告显示,中国0~14 岁儿童哮喘发病率从2000年的2%左右攀升至2018年的3%,而北京市儿童哮喘患病率也从1990年的0.77%上升到2010年的2.55%[1-2]。可见哮喘正在以逐年递增的趋势威胁着我国儿童的健康安全。据研究表明,我国有一半的哮喘患儿在发病后3年才得到正确的诊断,另有1/3~1/2 的中、重症哮喘儿童病症可延续至成年[3]。因此,对儿童哮喘的预防、早期诊断和相关研究是当前需要重视的问题。此外,儿童哮喘病因复杂,病理及发病机制至今尚未完全阐明。由于我国幅员辽阔,各地的地理环境、气候特点和人口密度各不相同,因此现有文献对哮喘的影响因素因地域差异结果不尽一致。本研究主要针对北京地区,通过收集部分患儿的资料,旨在为儿童哮喘的防治提供有价值的参考依据。
自2018年8月-2020年12月,北京市东城区妇幼保健院对就诊患儿随机发放了关于儿童哮喘的调查问卷,共收集到合格问卷184份。结果统计了患儿的人口学特征及病史分析,见表1。患儿母亲基本情况、喂养方式和家族病史等情况,见表2。
表1 儿童哮喘患者信息及病史分析
表2 儿童哮喘患者母亲及家族情况
纳入标准:①符合诊断标准的支气管哮喘患儿;②年龄0~12 岁;③并无合并其他病症;④患者及家属均签署知情同意书。
排除标准:①不符合纳入标准;②伴有引起喘息的其他疾病者;③因个人原因不能独立完成问卷;④不愿意参与相关研究者。
统计学方法:除了通过描述统计呈现问卷结果以外,还应用R 软件对临床资料进行统计分析。基于184份问卷,筛查排除了10份含有异常值的问卷,如标记婴儿出生体重为8.2 kg 的数据等。本文对最终保留的174 份问卷进行了列联表分析、独立性χ2检验、Logit回归等。Logit回归适用于二元变量的决策问题,
在本研究中,问儿童是否曾经诊断哮喘是个0/1变量,故适用于Logit模型。
基于本研究样本的结果显示,来访的患儿男性多于女性,学龄儿童(6~12 岁)占50%,多于学龄前儿童(2~5 岁)以及婴幼儿(0~2 岁)。超过半数的受访患儿有喘息病史,而有>3/4 的患者有过敏性疾病史,特别是过敏性鼻炎和湿疹。约52%的患儿母亲采用剖宫产生产,绝大多数患儿的母亲没有围产期异常和孕期健康问题。约45%的患儿得到了6个月的纯母乳喂养。约有70%的患儿有家族过敏性疾病史,73%有家族喘息性疾病史。此外,有半数来访患儿家人有吸烟的情况。
在了解患儿的基本情况后,本研究继而对于小儿是否曾经诊断哮喘以及多个问卷列出的潜在的因素逐对进行列联表分析。列联表分析发现多个自变量与是否诊断哮喘有着显著关系。比如:婴儿6个月前的不同喂养方式,其χ2值为14.1,相应P值为0.029,统计学在α=0.05 的前提下拒绝了诊断哮喘与喂养方式无关的原假设,所以初步怀疑婴儿喂养方式为影响小儿患哮喘的因素之一。儿童喘息与家族哮喘病史之间的χ2值为显著的0.002,由此可见家族哮喘病史考虑为潜在影响因素之一。为了进一步探究可能的因果关系,本文进一步采用了Logit回归对这些自变量进行分析。
因变量为“小儿是否曾经诊断哮喘”的Logit 回归,自变量包括性别、分娩方式(顺产或剖腹产)、婴儿出生体重(克)、是否有围产期异常、是否有孕期高血压、是否有孕期糖尿病、婴儿6 个月前的喂养方式、是否有家族哮喘病史、与孩子密切接触的家人是否有吸烟者等。根据回归结果,婴儿出生体重以及家族哮喘史对于小儿是否确诊哮喘有统计学上显著的影响。见表3。
表3 小儿是否曾经诊断哮喘的Logit回归模型
哮喘是一种复杂的多因子,多基因的遗传病,具有明显的家族聚集性。其中Ⅰ、Ⅱ级亲属哮喘病患病率明显高于对照组,且Ⅰ级亲属的患病率显著高于Ⅱ级亲属[4]。本文的Logit回归模型结果证实了家族哮喘史为儿童哮喘发生的显著危险因素。而对患儿家族情况的描述统计结果也显示患儿的Ⅰ级亲属的患病率也比Ⅱ级亲属高,且大多数患儿的家族有过敏性疾病史。因此,有家族病史的,特别是Ⅰ级亲属有病史的儿童应被视为哮喘发生的高危人群。应加强对他们的提醒、监护,并安排定期体检,从而尽早干预并预防哮喘的发生。
出生体重是一项具有重要意义的生物学因素,它提示了胎儿在母体内的营养水平及出生后的生长水平。就目前的研究来说,关于哮喘和出生体重的关系学界持不同意见,两者之间的关系也并不明确。但对于新生儿低体重和超重来说,国内外学界有较统一的看法。当前,研究普遍认为低体重、极低体重及早产儿发生哮喘的概率远远高于足月正常体重儿童[5-6]。早产儿大多肺功能低下,呼吸中枢发育不成熟,继而常有呼吸道疾病导致的气道损伤和气道高反应性。很多早产儿甚至终身受肺部问题困扰。
另一方面,对于超重新生儿来说,有研究发现肥胖可促使炎症反应并对呼吸道产生机械压迫,故超重儿10年内哮喘发作的危险性要明显高出正常体重儿[7]。但对于出生体重在正常范围内的新生儿,当前学术研究并没有定论,两者之间的发生机制也尚不明确,还需更多研究支持。本研究基于对现有数据的分析,结果显示支持婴儿出生体重与哮喘发病率呈负相关的观点,即婴儿体重越大,患哮喘的概率越低。
此外,本文还对比分析了很多文献中提到的影响儿童哮喘患病率的因素,比如性别、年龄、分娩方式、母孕期身体状况、喂养方式、家中是否有人吸烟等。尽管在本文受访者中患病男孩比例确实高于女孩,且学龄儿童患者达到一半的比例,但是Logit 回归模型的结果显示这些因素的差异并无统计学意义。就是说本文的结果并不能证实既有文献的观点,诸如:男孩患病率高于女孩、顺产儿童哮喘风险更低、被动吸烟导致更高哮喘患病率,母乳喂养>6 个月患病率低等[8-9]。
母乳中含有丰富的巨噬细胞和抗呼吸道感染的IgA 抗体,可以保护呼吸道黏膜免受病原微生物的侵犯,抑制呼吸道病毒活力,并促进肠道益生菌的定植。另一方面,乳喂养能减少婴儿感染和降低特应性体质的发生,增强婴儿肺功能,从而降低儿童哮喘的发生危险[10]。因此,尽管本研究结果在统计学上并不显著,母乳喂养仍然被认为是促进儿童心肺功能发育、预防幼儿哮喘的有效措施。
本文结论基于实际观测数据统计分析结果,仅限于变量间的相关分析,尽管回归分析结果显著,但由于问卷样本不能保证无偏误抽样,所以不能得出各因素对小儿哮喘有因果效应的结论。对于与其他文献结果不一致的情况,也应考虑到与本调查样本量较小有关。