曼月乐和米非司酮治疗围绝经期功能失调性子宫出血效果分析

李长翠

271028山东省泰安市岱岳区妇幼保健计划生育服务中心，山东泰安

围绝经期功能失调性子宫出血是女性在绝经前后的一段时间，由于卵巢功能衰退而出现的无排卵功能失调性子宫出血，临床比较常见，主要表现为不规则的子宫出血，出血间隔时间不定，出血量不一，严重者可出现贫血或休克[1-2]。通过性激素来止血和调整患者的经期是主要的治疗方法。米非司酮可促进卵巢抑制素分泌而抑制促卵泡生成素(FSH)和促黄体生成激素(LH)，是治疗围绝经期功能失调性子宫出血的重要药物，曼月乐是一种避孕环，环中含有孕激素，能够抑制子宫内膜的生长，使子宫内膜变薄，使受精卵无法着床。近年来采用曼月乐及米非司酮治疗取得了较好的临床效果，现报告如下。

资料与方法

收集2019年1月-2020年12月岱岳区妇幼保健计划生育中心治疗的800例围绝经期功能失调性子宫出血患者，随机分成试验组和对照组，各400例。试验组年龄44～57岁，平均(47.6±4.4)岁；病程2～16个月，平均(5.6±0.7)个月；疾病类型：增殖期子宫内膜97例，子宫内膜单纯性增生303 例。对照组年龄46～58 岁，平均(47.5±4.5)岁；病程1～15 个月，平均(5.7±0.5)个月；疾病类型：增殖期子宫内膜99 例，子宫内膜单纯性增生301例。两组患者基本资料比较，差异无统计学意义(P＞0.05)，具有可比性。

纳入标准：①均符合绝经期功血的诊断标准；②年龄40～60 岁；③自愿选择本治疗方案，且能够遵医嘱治疗；④临床资料完整，患者知情并签字。

排除标准：①非绝经期者；②合并严重的肝肾疾病者；③对本方案药物过敏者；④不遵医嘱，不能按时用药者；⑤有精神疾患者。

方法：两组患者均实施刮宫术，对照组于刮宫术后的第5 天，口服米非司酮(湖北葛店人福药业有限责任公司，批准文号：20180318，10 mg/片)10 mg/d，治疗3 个月。试验组在对照组的基础上联合曼月乐[Bayer Schering Pharma Oy(芬兰)，拜耳医药保健有限公司广州分公司分装，批准文号：20180105]治疗，于刮宫术后的第5 天，子宫内置入曼月乐，1 粒/d，治疗3个月[3]。

观察指标：观察两组患者治疗前后血清性激素水平，包括血清雌二醇(E2)、孕酮、LH、FSH 水平；观察两组患者血红蛋白水平、子宫内膜厚度和月经量变化，比较两组的临床疗效。

疗效判定标准：疗效判定分为显效、有效和无效。①显效：治疗期间月经规律和经量正常或闭经；②有效：停药后不规律出血停止，月经规律、经量少或绝经；③无效：治疗期间或者停药后月经仍然不规律或经量异常。总有效率=(显效+有效)/总例数×100%。

统计学方法：采用SPSS 24.0 统计学分析系统展开数据处理，计量资料用(±s)表示，采用t检验；计数资料用[n(%)]表示，采用χ2检验；以P＜0.05 为差异有统计学意义。

结 果

两组患者治疗前后血清性激素水平比较：两组患者治疗前E2、孕酮、LH、FSH 比较，差异无统计学意义(P＞0.05)；治疗后，试验组E2、孕酮、LH、FSH水平明显低于对照组，差异有统计学意义(P＜0.05)。见表1。

表1 两组患者治疗前后血清性激素水平比较(±s)

表1 两组患者治疗前后血清性激素水平比较(±s)

组别 n E2(Pmol/L) 孕酮(mmol/L)治疗前 治疗后 t P 治疗前 治疗后 t P试验组 400 397.3±112.2 157.1±98.0 29.22 0.001 4.0±0.8 1.3±0.7 2.983 0.000对照组 400 394.7±111.3 267.1±106.7 33.211 0.000 4.0±0.7 2.9±0.7 1.922 0.000 t 1.001 28.334 1.002 1.671 P 0.975 0.000 0.988 0.001组别 n LH(U/L) FSH(U/L)治疗前 治疗后 t P 治疗前 治疗后 t P试验组 400 8.5±2.3 4.8±1.6 3.876 0.000 11.1±3.3 4.2±1.1 6.864 0.000对照组 400 8.5±2.2 7.1±1.9 1.433 0.000 10.5±3.2 7.2±1.2 2.225 0.000 t 1.001 2.783 1.002 3.001 P 0.978 0.000 0.987 0.000

两组患者治疗后血红蛋白水平、子宫内膜厚度和月经量比较：治疗后试验组血红蛋白水平明显高于对照组，子宫内膜厚度和月经量明显低于对照组，差异均有统计学意义(P＜0.05)。见表2。

表2 两组患者治疗后血红蛋白水平、子宫内膜厚度和月经量比较(±s)

表2 两组患者治疗后血红蛋白水平、子宫内膜厚度和月经量比较(±s)

组别 n 血红蛋白水平(g/L) 子宫内膜厚度(mm)月经量(mL)治疗前 治疗后 t P 治疗前 治疗后 t P 治疗前 治疗后 t P试验组 400 81.2±4.3 122.2±11.1 37.235 0.000 15.1±0.5 4.2±0.2 10.983 0.000 153.2±33.4 34.3±3.5 39.654 0.000对照组 400 81.5±4.7 98.3±10.5 12.274 0.000 14.9±0.4 7.2±1.5 7.239 0.000 148.8±33.3 56.33±6.4 34.345 0.000 t 1.034 26.576 1.097 2.997 1.176 22.398 P 0.967 0.000 0.945 0.000 0.314 0.000

两组患者治疗效果比较：试验组总有效率明显高于对照组，差异有统计学意义(P＜0.05)。见表3。

表3 两组患者治疗效果比较[n(%)]

讨 论

围绝经期功能失调性子宫出血是由于卵巢功能、下丘脑-垂体功能退化引起的激素改变，导致功能失调性子宫出血。在临床上极为常见，主要表现为月经量过多、子宫不规则出血、月经周期紊乱等[4]。治疗方法主要为手术治疗及性激素治疗等，临床多采取性激素止血及调整经期等方式[5]。

米非司酮属于糖皮质激素的拮抗孕激素，通过抑制下丘脑及拮抗垂体雌激素的分泌，从而抑制卵泡的发育，卵泡对促性腺激素的敏感性下降，多数卵泡无法正常排卵，另外还可使子宫内膜逐渐萎缩、衰老、凋亡进而诱发绝经，在持续性的雌激素作用下，也会导致子宫内膜出血[6]。且曼月乐还能有效阻滞雌激素于患者子宫内膜当中的合成，从而减轻内膜对E2敏感度，使内膜逐渐萎缩直至退化，且米非司酮存在非竞争性拮抗药的效果，对于抗雌性激素有着显著作用，这不仅可以有效阻滞雌激素在子宫内膜中的作用，还可减少内膜组织当中雌激素与孕激素受体，因此，米非司酮有着可以促进子宫内膜萎缩和抑制子宫内膜增生的效用，从而起到治疗的目的，但有资料报告该药长期使用会出现恶心呕吐等不良反应[7-8]。

曼月乐为宫内节孕环，可通过局部高浓度的孕激素来抑制子宫内膜生长，从而避免子宫内膜增厚情况发生。曼月乐还能有效阻滞雌激素于患者子宫内膜当中的合成，从而减轻内膜对E2敏感度，使内膜逐渐萎缩直至退化[9]。

本组资料中，对照组口服米非司酮治疗，而试验组在对照组的基础上子宫内置入曼月乐，两组患者雌激素水平均有不同程度的恢复，而观察组雌激素惠普明显优于对照组，与吕炜[10]报告的结果基本一致。同时观察组能够迅速降低血红蛋白水平，减少月经量及增厚子宫内膜厚度的作用，与张蓉[11]报告的结果基本一致。

综上所述，曼月乐和米非司酮治疗围绝经期功血可以明显改善患者的E2、孕酮、LH、FSH，提高血红蛋白含量，降低子宫内膜厚度和月经量，疗效显著，值得推广。