温肾健脾调枢法治疗腹泻型肠易激综合征临床研究

于建平 王宏博 王朝伟

项城市第一人民医院1消化内科，2中医科，河南项城 466200

腹泻型肠易激综合征(diarrheic irritable bowel syndrome，IBS-D)是临床常见的功能性肠病，其病程迁延难愈，给患者带来较大精神负担，严重影响生活质量。目前西医多以解痉、止泻等药物治疗，但长期用药存在较多不良反应，且停药后复发率较高，加重了患者的经济负担。IBS-D可归属于中医学“泄泻”范畴，中医学认为其腹泻、腹痛可由肾阳不足、脾胃虚弱等因素引起。国医大师路志正先生曾提出“持中央，运四旁，怡情志，调升降，顾润燥，纳化常”的调理脾胃的学术思想，并结合临证经验，总结出“调枢通胃”的医学理论，故对于IBS-D应给予温肾、健脾、调枢治疗[1]。现代医学研究已证实，IBS-D的发生、发展与患者心理因素存在密切联系。然而目前临床对于脾胃病的治疗存在重“病”轻“神”的现象，此处“神”指患者的精神、思想、心理等。《素问·移精变气论》云：“得神者昌，失神者亡。”《素问·举痛论》云：“怒则气逆，甚则呕血及飨泄。”可见神智、精神可明显影响肠胃功能。中医学认为脑为元神之府、诸阳之会，故脑与胃肠疾病关系密切，此观点与现代医学所提出的“脑-肠轴”理论相符合，即治疗IBS-D应“脑肠同调”。因此，本研究采用基于“脑肠同调”的温肾健脾调枢法治疗IBS-D患者，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取本院2019年7月—2021年3月收治105例IBS-D患者作为研究对象，采用随机数字表法进行分组。对照组52例，其中男30例，女22例；年龄20～56岁，平均(38.52±5.34)岁；病程1～4年，平均(2.56±0.45)年。观察组53例，其中男29例，女24例；年龄21～58岁，平均(39.41±4.90)岁；病程1～4年，平均(2.49±0.43)年。2组患者基线资料比较，差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。此项研究获得本院医学伦理委员会批准。

1.2 纳入与排除标准

纳入标准：①符合IBS-D西医诊断标准[2]；②中医诊断标准参考《肠易激综合征中医诊疗专家共识意见(2017)》[3]，辨证分型为脾肾阳虚；③近期未接受相关治疗；④签订书面知情同意书。排除标准：①妊娠期或哺乳期妇女；②肠道器质性病变引发的腹泻；③对本研究所用药物过敏；④中途退出研究者。

1.3 治疗方法

对照组给予马来酸曲美布汀胶囊(山西振东安特生物制药有限公司，国药准字H20040713)治疗，餐前30 min口服，2粒/次，3次/d，连续治疗4周。

观察组给予基于“脑肠同调”温肾健脾调枢法治疗，拟健脾安神汤，组方：补骨脂、党参各20 g，肉豆蔻、郁金、白术各15 g，茯苓、夜交藤、吴茱萸、五味子、山药各10 g，生姜、大枣各6 g。取清水煎煮至200 mL，早晚2次分服，1剂/d，2周为1个疗程，连续治疗2个疗程。

1.4 观察指标与判定标准

①肠道菌群检测：于治疗前和治疗4周后，取患者新鲜粪便中段0.5 g，对其提取液进行PCR反应，提取乳酸杆菌、双歧杆菌、大肠杆菌、肠球菌的DNA，生成细菌Ct值，计算样本拷贝数。

②生化指标检测：于治疗前和治疗4周后，采集患者清晨空腹静脉血4 mL，采用酶联免疫吸附法检测蛋白酶激活受体-2(protease-activated receptor-2，PAR-2)、蛋白酶激活受体-4(protease-activated receptor-2，PAR-4)表达水平。

③中医证候积分：于治疗前和治疗4周后，按照《肠易激综合征中医诊疗意见》对患者腹痛、腰膝酸软、食欲不振、晨起泄泻等进行评分，按照症状由轻到重记为0、1、2、3、4分，分值越高提示症状越严重。

1.5 统计学方法

2 结果

2.1 2组肠道菌群比较

治疗后，观察组乳酸杆菌、双歧杆菌水平高于对照组(P<0.05)，大肠杆菌、肠球菌水平低于对照组(P<0.05)。见表1。

表1 2组患者肠道菌群比较(拷贝数

2.2 2组PAR-2、PAR-4表达水平比较

治疗后，2组PAR-2、PAR-4表达水平均较前降低(P<0.05)，且观察组显著低于对照组(P<0.05)。见表2。

2.3 2组中医证候积分比较

治疗后，2组腹痛、腰膝酸软、食欲不振、晨起泄泻等中医证候积分均较前降低(P<0.05)，且观察组上述评分均显著低于对照组(P<0.05)。见表3。

表2 2组患者PAR-2、PAR-4表达水平比较

表3 2组患者中医证候积分比较(分，

3 讨论

IBS-D可归属于中医学“泄泻”“腹痛”等范畴，其病机主要为饮食不节，伤及脾胃；或情志不遂，肝气久郁，横逆伤脾；或水湿不行，痰浊阻于中焦。诸多因素共同引发脾胃失健、气机不畅，从而出现腹痛、泄泻等症状。从经络上讲，足阳明胃经直入脑络，可输送脾胃所化生的气血入脑，保证脑部“主神明”的作用。大肠通降，促进糟粕、浊气排出，清阳上升于脑，气机调畅，神明正常；而大肠功能受脑部调控，二者相互影响，故在治疗脾胃疾病过程中应“脑肠同调”。《景岳全书》云：“泄泻之本，无不由脾胃，……脾弱者……易泻”，又“二便之开闭，皆肾脏之所主，今肾中阳气不足，则命门火衰……阴气盛极之时，即令人洞泄不止也”，可见脾肾阳虚为IBS-D关键病机。《素问·阴阳别论篇》云：“二阳之病发于心脾。”指胃经和大肠经发病与心脾相关，而心主神明，可见情志失调损伤心神也与IBS-D的发生有关。故其治疗应注重温肾健脾、调通心脑神明之枢。健脾安神汤中党参健脾益气，补骨脂温肾壮阳，二者共为君药；肉豆蔻温中行气、涩肠止泻，郁金活血止痛、行气解郁，夜交藤养心安神、祛风通络，白术补脾健胃，共为臣药；茯苓健脾宁心，吴茱萸助阳止泻，五味子补肾宁心，山药补脾固肾，共为佐药；生姜散寒止呕，大枣养血安神，二者共为使药，并调和诸药；全方共奏健脾气、温肾阳、安神志之效。

相关研究发现，与健康人群相比，IBS-D患者体内肠道菌群数量存在明显差异，主要表现为有益菌群乳酸杆菌、双歧杆菌定植力下降，有害菌群肠球菌、大肠杆菌水平增高[4]。肠道微生态平衡被打破，导致肠道屏障功能完整性丧失，从而促进IBS-D的发生与发展。本研究结果发现，治疗后，观察组乳酸杆菌、双歧杆菌水平高于对照组，大肠杆菌、肠球菌水平低于对照组；提示基于“脑肠同调”温肾健脾调枢法治疗能够有效改善患者肠道菌群水平。分析原因可能在于健脾安神汤中补骨脂性味辛、温，归肾、脾经，具有纳气止泻之效，现代药理学研究[5]指出，补骨脂所含黄酮类、酚萜类化合物成分具有抗菌、抗炎、抗氧化等作用，可减轻肠道炎症反应对正常菌群的破坏；肉豆蔻性味辛、温，归脾、胃、大肠经，具有涩肠止泻之效，现代药理学研究[6]指出，肉豆蔻醇提取物可促进腹泻小鼠肠黏膜的修复，保护小鼠正常肠道菌群。

PAR-2是细胞表面的1种G蛋白偶联受体，其在肠道上皮细胞中异常激活可导致肠道黏膜敏感性和通透性提高，加重腹泻症状；PAR-4活化可促进乙酰胆碱分泌，提高速激肽合成速度，导致患者肠道平滑肌处于紧张状态，并加重腹痛、腰膝酸软、食欲不振、晨起泄泻等症状。本研究结果发现，治疗后，观察组PAR-2、PAR-4表达水平及腹痛、腰膝酸软、食欲不振、晨起泄泻等中医证候积分均低于对照组，说明基于“脑肠同调”温肾健脾调枢法治疗IBS-D能够改善PAR-2、PAR-4表达水平，降低中医证候积分。分析原因可能在于：健脾安神汤具有调节肠胃运动、保护胃肠道黏膜之功效；其中党参所含糖类、生物碱类、苷类成分具有抗溃疡、抗炎、抗氧化、调节糖脂代谢等多种功效，可保护肠道上皮细胞，清除多余自由基，减轻肠道黏膜损伤[7]；茯苓多糖能够增强结肠运动和胃排空功能，抑制腺体分泌亢进[8]；吴茱萸能够降低内脏敏感性，缓解肠道平滑肌紧张状态，减轻腹痛[9]。诸药合用可有效缓解患者腹痛、腹泻症状，降低中医证候积分，但有关健脾安神汤改善PAR-2、PAR-4表达水平的具体机制有待进一步研究。

综上所述，基于“脑肠同调”温肾健脾调枢法治疗IBS-D患者疗效显著，能够调节肠道菌群水平，改善PAR-2、PAR-4表达水平，降低中医证候积分。