阿尔泰冷蒿化学成分研究

2022-06-01 12:58李知瑾郑丽华刘磊
中国民族民间医药·下半月 2022年4期
关键词:阿尔泰质子黄酮类

李知瑾 郑丽华 刘磊

【摘 要】 目的:对阿尔泰冷蒿的化学成分进行研究。方法:利用液-液萃取、硅胶、葡聚糖凝胶、聚酰胺、大孔树脂、重结晶等手段,提取分离得到了10个单体化合物,其后通过理化常数测定、波谱数据分析及文献对照等手段鉴定了单体化合物的化学结构,利用MTT方法对单体化合物进行抗肿瘤活性的筛选。结果:从阿尔泰冷蒿中提取分离得到的化合物包括木栓酮(1)、豆甾-5-烯-3β,7α-二醇(2)、3,5-二羟基-6,7,3,4-四甲氧基黄酮(3)、蒿黄素(4)、苜蓿素(5) 、猫眼草酚D(6)、Roxbughianin B (7)、木犀草素-7-O-β-D-葡萄糖苷(8)、苜蓿素-7-O-β-D-葡萄糖苷(9)、苜蓿素-4-O-β-D-葡萄糖苷(10),其中3,5-二羟基-6,7,3,4-四甲氧基黄酮(3)对人肝癌细胞系HepG2的IC50值为(34.58 ± 2.42)μg/mL。结论:从阿尔泰冷蒿中提取分离得到10个化合物。同时,首次对Roxbughianin B (7)的绝对构型进行解析。通过活性筛选发现,3,5-二羟基-6,7,3,4-四甲氧基黄酮(3)具有抗肿瘤活性。

【关键词】

阿尔泰冷蒿;分离;鉴定;抗肿瘤

【中图分类号】R284.1 【文献标志码】 A【文章编号】1007-8517(2022)08-0038-07

Research on the Chemical Constituents of Artemisia frigida Willd. in Altay

LI Zhijin1,2 ZHENG Lihua1 LIU Lei1*

1.National Engineering Laboratory for Druggable Gene and Protein Screening, Northeast Normal University, Changchun 130024,China;

2.Xiamen Health and Medical Big Data Center (Xiamen Medicine Research Institute)/Xiamen Key Laboratory of Natural Medicine Research and Development, Xiamen 361008,China

Abstract:

Objective To study the chemical constituents of Artemisia frigida Willd.in Altay.Methods Using liquid-liquid extraction, polyamide column chromatography, Sephadex LH-20 column chromatography, silica gel column chromatography, macroporous resin column chromatography and recrystallization, isolated from the 10 compounds. Results They are identified by the methods of the basis physicochemcial propertyes, spectral analysis and comparison with literature data. Compounds were elucidated as: friedelin (1);Stigmast-5-ene-3β,7α-diol (2);3,5-dihydroxy-6,7,3,4-trtramethoxy flavone (3); artemetin (4);tricin (5);chrysosplenol D (6); Roxbughianin B (7);luteolin-7-O-β-D-glucoside (8); tricin-7-O-β-D-gluco-pyranoside(9);tricin-4-O-β-D-glucopyranside (10).The IC50 values of 3,5-dihydroxy-6,7,3,4-trtramethoxy flavone (3) was(34.58 ± 2.42)μg/mL.Conclusion We extracted and identified 10 compounds. There were all firstly obtained from Artemisia frigida Willd.At the same time, we firstly identified absolute configuration of Roxbughianin B (7). 3,5-dihydroxy-6,7,3,4-trtramethoxy flavone (3) have antitumor activity.

Key words:Artemisia frigida Willd. in Altay;Isolation; Identification; Anti-tumor

冷蒿(Artemisia frigid Willd.)又名白蒿、小白蒿、阿給等,为菊科蒿属(Compositae Artemisia Linn.)小灌木植物,具有芳香气味,主要分布于青海、新疆、西藏等以及我国西北、华北、东北各省区,冷蒿是一种中药材,也是藏族、蒙古族常用的一种民间药材[1-3]。冷蒿在不同民族间都有应用,中医药以地上部分入药,蒙医药以全草或地上部分入药,藏医药以地上部分入药,中医药、民族医药、民间医药主要利用冷蒿的地上部分入药[4-7],因此本研究选择阿尔泰冷蒿地上部分作为原材料进行研究。在蒙医药大师占布拉道尔吉编著的《无误蒙药鉴》、藏族经典医书《四部医典》和《晶珠本草》中对冷蒿均有药用记载,蒙药中冷蒿主治出血、关节肿胀、肾热等[5-6],藏药中冷蒿主治痈疖、肺病、肾病等[8],中医在治疗上主治炎症和驱虫等[4]。根据已有文献[9-25]报导,冷蒿化学成分的研究中,涉及产地主要是我国内蒙古自治区、青海省、河北省及加拿大,未见对于新疆地区阿尔泰冷蒿化学成分的研究,在已有研究中,冷蒿的化学成分主要有黄酮类化合物、倍半萜类化合物、苯丙素类化合物、酚类化合物等;对冷蒿的药理作用现今也有很多研究,比如抗癌、抗氧化、调节免疫功能、抗炎消肿等[2,9,12,26-27]。因此,本课题选择阿尔泰冷蒿作为材料,对其化学成分及抗肿瘤活性进行研究。冷蒿是蒿类植物在草原区分布最广的植物[28],阿尔泰冷蒿是生长在阿尔泰地区的种子植物,其资源丰富,这证明阿尔泰冷蒿资源易于获得。虽然阿尔泰地区的冷蒿资源丰富,但是其并未得到有效的利用,因此本课题组与新疆药监局合作,首次选用阿尔泰冷蒿作为原材料对其化学成分及抗肿瘤活性进行研究,研究的意义在于为阿尔泰冷蒿的应用提供前期的理论基础。DC6A7ADE-C5E9-4CB5-B593-425448CF059F

1 材料与仪器

本实验药材为阿尔泰冷蒿的地上部分,2011年秋季采集于新疆地区。由新疆药监局提供并鉴定此植物为菊科蒿属(Compositae Artemisia Linn.)植物阿尔泰冷蒿(Artemisia frigid Willd.),室温阴干,粉碎成粗粉。正己烷、石油醚(PE)、二氯甲烷(CHCl2)、氯仿(CHCl3)、乙酸乙酯(EtOAc)、甲醇(MeOH)、乙醇(EtOH)、丙酮(PA)、正丁醇(nBuOH)、吡啶(Py)、二甲基亚砜(DMSO)等试剂均为分析纯,由北京化工厂生产。柱层析用聚酰胺(天津南开化工厂)、Sephadex LH-20(Pharmacia公司)、硅胶(青岛海洋化工厂)、大孔树脂D101(天津光复)。旋转蒸发仪(上海申生科技有限公司),回流提取器(天津玻璃仪器厂),SHZ-D型循环水式多用真空泵(郑州长城科工贸有限公司),ZK072B真空干燥型电热真空干燥箱(上海市实验仪器总厂)。BRUKER Ultra ShieldTM AV400MHzNMR超导核磁共振波谱仪(德国BRUKER公司),高效液相色谱仪(Aglient 1100),IP X-射线晶体衍射仪(Rigaku IIIA,日本理学株式会社)。人肝癌细胞系(HepG2细胞)购于上海细胞库。

2 提取分离

称取7 kg干燥阿尔泰冷蒿地上部分粗粉,70%EtOH浸没粗粉,回流提取2 h/次,共提取3次,随后合并提取液,减压浓缩得墨绿色浸膏,再悬浮于适量去离子水中,依次用与去离子水等体积的PE、EtOAc、水饱和的nBuOH各萃取3次,分别合并各萃取层,减压浓缩得到萃取物。对石油醚层萃取物(136.0 g)、乙酸乙酯层萃取物(131.3 g)、水饱和的正丁醇层(436.0 g)进行硅胶柱层析、聚酰胺柱层析、葡聚糖凝胶柱层析、大孔树脂柱层析、半制备高效液相色谱的系统分离,每个流份薄层色谱(TLC)或高效液相色谱(HPLC)跟踪检测,最终确定化合物的纯度,得到化合物1~化合物10。

3 结构鉴定

化合物1:白色针状结晶,易溶于CHCl3,化学结构式如图1所示。1H NMR (400MHz, CDCl3): δ1.001(3H,d,J=2.8 Hz) 29位的一个甲基质子信号。13C NMR(100Hz,CDCl3):δ213.19(C=O), 59.48(C-10), 58.23(C-4), 53.10(C-8), 42.79(C-18), 42.14(C-5), 41.52(C-2), 41.29(C-6), 39.69(C-14), 39.25(C-22), 38.29(C-13), 37.44(C-9), 36.00(C-11), 35.62(C-16), 35.34(C-19), 35.01(C-29), 32.77(C-15), 32.42(C-21), 32.08(C-28), 31.77(C-30), 30.50(C-17), 29.99(C-12), 28.16(C-20), 22.27(C-1) , 20.25(C-27), 18.65(C-26), 18.23(C-7), 17.94(C-25), 14.60(C-24)。上述核磁共振波谱数据与已有文献[29]报道的数据基本一致,化合物1鉴定为木栓酮。

化合物2:白色油状,易溶于CHCl3,化学结构式如图1所示。1H NMR (400MHz, CDCl3):δ3.60(1H,m)、3.85(1H,s)为连氧碳上的质子信号,δ5.61(1H,s)为双键碳上的质子信号。13C NMR(100Hz,CDCl3):δ146.23(C-5), 123.87(C-6), 71.36(C-3), 65.35(C-7), 55.71 (C-17), 49.42(C-14), 45.83(C-24), 42.26(C-9),42.30(C-13), 42.00(C-4), 39.17(C-12),37.51(C-8), 37.00(C-1), 37.40(C-10), 36.10(C-20),33.91(C-22), δ31.38(C-2), 25.92(C-23), 28.27(C-16),24.29(C-15), 29.12(C-25), 23.06(C-28),20.70(C-11),18.79(C-27), 19.79(C-26), 19.02(C-21), 18.24(C-19),12.06(C-29), 11.71(C-18),上述核磁共振波譜数据与已有文献[30-31]报道的数据基本一致,因此鉴定化合物2为豆甾-5-烯-3β,7α-二醇。

化合物3:黄色粉末,易溶于CHCl3、DMSO,化学结构式如图1所示。1H NMR (400MHz, CDCl3):δ7.71(1H,s)、7.66(1H,dd)、7.04(1H,d,J=8.40Hz)、6.50(1H,s)为黄酮骨架结构上2、6、5、8位的质子信号。13C NMR(100Hz,CDCl3):δ178.90(C-4), 158.78(C-7), 155.95(C-2), 152.79(C-5), 152.32 (C-9), 148.35(C-4), 146.36(C-3), 138.71(C-3), 122.61(C-6), 122.48(C-1), 114.59(C-5),110.93(C-2), 106.60(C-10), 90.33(C-8), 60.90(-OCH3),60.18(-OCH3), 56.33(-OCH3), 56.14(-OCH3),上述核磁共振波谱数据与已有文献[32]报道的数据基本一致,化合物3鉴定为3,5-二羟基-6,7,3,4-四甲氧基黄酮。

化合物4:黄色结晶,易溶于CHCl3、DMSO,化学结构式见图3。1H NMR (400MHz, CDCl3): δ7.74(1H,dd)、7.69(1H,d,J=1.6Hz)、6.99(1H,d,J=8.4Hz)、6.51(1H,s)为黄酮骨架结构上2、6、3、8位的质子信号。13C NMR(100Hz,CDCl3):δ178.89(C-4), 158.78(C-7), 155.87(C-2), 152.79(C-5), 152.32 (C-9), 151.41(C-4), 148.80(C-5), 138.84(C-3), 132.23(C-6), 122.93(C-6), 122.15(C-1),111.31(C-2), 110.87(C-3), 90.33(C-8), 60.89(-OCH3),60.20(-OCH3), 56.33(-OCH3), 56.10(-OCH3) , 56.01(-OCH3),上述核磁共振波谱数据与已有文献[33]报道的数据基本一致,化合物4鉴定为蒿黄素。DC6A7ADE-C5E9-4CB5-B593-425448CF059F

化合物5:黄色粉末,易溶于DMSO,化学结构式如图1所示。1H NMR (400MHz, DMSO-d6):δ12.96(1H,s)为黄酮5位羟基质子信号,δ7.33(2H,s)、6.99(1H,s)、6.56(1H,s)、6.20(1H,s)为黄酮骨架芳香环上的质子信号,δ10.79(1H,s)、9.31(1H,s)为两个羟基的质子。13C NMR(100Hz,DMSO-d6):δ181.77(C-4), 164.09(C-2), 163.62(C-7), 161.37(C-5), 157.30 (C-9), 148.15(C-3、C-5), 139.83(C-4), 120.35(C-1), 104.36(C-2、C-6), 103.70(C-3), 103.56(C-10),98.78(C-6), 94.15(C-8), 56.34(2个-OCH3),上述核磁共振波谱数据与已有文献[34]报道的数据基本一致,化合物5鉴定为苜蓿素。

化合物6:黄色油状,易溶于MeOH、DMSO,化学结构式如图1所示。1H NMR (500MHz, DMSO-d6):δ7.52(1H,d,J=5.0Hz)、7.44(1H,dd)、6.84 (1H,d,J=15.0 Hz)、6.80(1H,s)为黄酮骨架芳香环质子信号。13C NMR(100Hz,DMSO-d6):δ178.13(C-4), 158.56(C-7), 156.06(C-2), 149.41(C-5,C-9,C-4), 145.40 (C-3), 137.53(C-3), 131.54(C-6), 120.71(C-1,C-6), 115.65(C-5), 115.28(C-2), 105.49(C-10), 91.24(C-8),60.02(-OCH3),59.59(-OCH3), 56.44(-OCH3),上述核磁共振波谱数据与已有文献[35-36]报道的数据基本一致,化合物6鉴定为猫眼草酚D 。

化合物7:无色结晶,易溶于MeOH、DMSO,化学结构式如图1所示。1H NMR (400 MHz, MeOD):δ6.00(1H,d, J=5.84Hz)、5.88(1H,d, J=5.84 Hz)为一组烯基质子信号,δ4.93与氘代甲醇试剂峰重叠为化合物上6位质子信号,化学位移值在3.00以下的均为此化合物的烷基取代基团。13C NMR(100Hz,MeOD):δ183.46(C-12), 140.48(C-3), 138.57(C-2), 90.03(C-1), 84.55(C-6), 81.07(C-4), 76.13(C-10), 66.24(C-5), 41.75(C-7), 41.10(C-11), 36.95(C-9),28.77(C-14), 26.32(C-15), 24.04(C-8), 11.22(C-13)。HMBC(MeOD):C、H的远程相关,清楚地给出C、H的远程相关关系。通过HMQC(MeOD)波谱给出的信息可以得出以下结论,此化合物的2、3、5、6、7、8、9、11、13、14、15位上直接相连的C、H有相关,如图2所示。上述核磁共振波谱数据与已有文献[37]报道的数据基本一致,并用SHELXTL软件进行数据分析通过对化合物结构的调整使得Goof值接近1,证明此化合物单晶衍射所得到的结果符合此化合物的绝对构型,如图3所示。因此认为化合物7是Roxbughianin B。

化合物8:黄色粉末,易溶于DMSO,化学结构式如图1所示。1H NMR (400MHz, DMSO-d6): δ7.46(1H,d, J=8.48 Hz)、6.91(1H,d,J=8.24Hz)为黄酮骨架结构上2和6位的芳香环上的质子信号,δ4.60-δ5.39之间为与黄酮相连的葡萄糖质子信号。13C NMR(100Hz,DMSO-d6):δ181.87(C-4), 164.45(C-2), 162.93(C-7), 161.12(C-9), 156.93 (C-5), 149.92(C-3), 145.77(C-4), 121.35(C-6), 119.15(C-1), 113.55(C-2), 105.32(C-10),103.15(C-3), 99.87(C-1) , 99.52(C-6), 94.70(C-8), 77.15(C-5”), 76.38(C-3”), 73.10(C-2”),69.53(C-4”), 60.60(C-6”),上述核磁共振波譜数据与已有文献[38]报道的数据基本一致,化合物8鉴定为木犀草素-7-O-β-D-葡萄糖苷。

化合物9:黄色粉末,易溶于DMSO,化学结构式如图1所示。1H NMR (400MHz, DMSO-d6):δ12.95(1H,s)和δ9.36(1H,s)为黄酮上羟基质子信号,δ7.36(2H,s)、7.08(1H,s)、6.94(1H,s)、6.46(1H,s)、6.44(1H,s)为黄酮骨架芳香环上的质子信号,δ4.64-δ5.39之间为与黄酮相连的葡萄糖质子信号。13C NMR(100Hz,100MHz, DMSO-d6):δ182.05(C-4), 164.09(C-2,C-4), 162.99(C-7), 161.06(C-9), 156.85(C-5), 148.19(C-3,5), 140.04(C-1), 120.16(C-10), 104.48(C-2,6), 103.77(C-3), 100.12(C-1),99.48(C-6), 95.29(C-8) , 77.34(C-5”), 76.47(C-3”), 73.12(C-2”), 69.62(C-4), 60.61(C-6”), 56.35(2个-OCH3),上述核磁共振波谱数据与已有文献[39-40]报道的数据基本一致,化合物9鉴定为苜蓿素-7-O-β-D-葡萄糖苷。DC6A7ADE-C5E9-4CB5-B593-425448CF059F

化合物10:黄色粉末,易溶于DMSO,化学结构式如图1所示。1H NMR (400MHz, DMSO-d6):δ7.33(2H,s)、7.05(1H,s)、6.57(1H,s)、6.21(1H,s)为黄酮骨架芳香环上的质子信号,δ4.33-δ5.14之间为与黄酮相连的葡萄糖质子信号。13C NMR(100Hz,DMSO-d6):δ181.90(C-4), 164.36 (C-2), 163.01(C-7), 161.40(C-9), 157.42(C-5), 152.89(C-4), 137.57(C-1), 125.72(C-10), 104.95(C-2,6), 103.84(C-3), 101.95(C-1),98.95(C-6), 94.32(C-8) , 77.41(C-5”), 76.62(C-3”), 74.16(C-2”), 69.88(C-4”), 60.79(C-6”), 56.73(2个-OCH3),上述核磁共振波谱数据与已有文献[41]报道的数据基本一致,化合物10鉴定为苜蓿素-4-O-β-D-葡萄糖苷。

4 抗肿瘤活性

由于本实验从阿尔泰冷蒿中提取分离得到的化合物主要包括黄酮类化合物和倍半萜类化合物,有文献报道显示黄酮类化合物和倍半萜类化合物具有较好的抗肿瘤活性,因此本实验选择对阿尔泰冷蒿中提取分离得到的化合物进行抗肿瘤活性研究。将对数生长期的人肝癌细胞HepG2接种在96孔细胞培养板中,在恒温培养箱中培养24 h后,分别加入0.1、1、10、100 μg/mL不同浓度的药物(用DMSO将化合物配制成10 mg/mL的母液,再用含有3%血清的细胞培养液进行逐级稀释),每孔为100 μL。药物作用48 h后,每孔加入20 μL 2.5 mg/mL MTT溶液,在恒温培养箱中继续培养4 h,之后弃上清,每孔加入100 μL DMSO,使用微量震动器震动10 min之后用多功能酶标仪检测OD490值。对以上10个化合物进行抗肿瘤活性的初步筛选,结果显示化合物2、化合物3、化合物7的IC50值分別为(78.54± 20.51 )μg/mL、(34.58± 2.42) μg/mL 、(149.52± 7.09)μg/mL ,化合物4和化合物8的 IC50值均大于200 μg/mL ,化合物1、化合物5、化合物6、化合物9、化合物10由于在检测时发现有药物在细胞培养板内析出,因此数据不可信。

5 讨论

本论文对阿尔泰冷蒿地上部分的化学成分进行研究,对其70%乙醇提取物的石油醚萃取层、乙酸乙酯萃取层、水饱和的正丁醇萃取层混合物进行分离,经鉴定得到10个单体化合物,其中7个黄酮类化合物、2个甾体类化合物和1个倍半萜类化合物,并首次解析化合物7Roxbughianin B的绝对构型。通过文献查阅可知,蒿属植物中含有大量的黄酮类化合物 [42]和倍半萜类化合物[43],其中从黄蒿中提取分离得到的青蒿素即为倍半萜类化合物的典型代表。本实验结果可知,阿尔泰冷蒿中提取分离得到的蒿黄素(4230 mg)和Roxbughianin B(174 mg)含量较其他成分略多。根据文献查阅发现,至今仅有一篇文献[44]在灰苞蒿中提取的到Roxbughianin B,主要提取分离流程分为四步,利用甲醇提取,乙酸乙酯萃取,两次硅胶柱色谱分离得到 Roxbughianin B(6 mg),对比已有文献的提取分离方法可知,本实验对Roxbughianin B的提取分离流程更为简单并且提取率更高,即阿尔泰冷蒿提取分离Roxbughianin B得步骤为三步,70%乙醇提取,乙酸乙酯萃取,一次硅胶柱色谱分离得到Roxbughianin B(174 mg)。因此,以上结果就为蒿黄素和Roxbughianin B的来源提供了新思路。

冷蒿的药理作用方面,有文献[12]研究显示冷蒿总黄酮具有较强的抗氧化能力,本课题通过抗肿瘤活性筛选发现,3,5-二羟基-6,7,3,4-四甲氧基黄酮(3)对人肝癌细胞HepG2有较好的抑制作用,3,5-二羟基-6,7,3,4-四甲氧基黄酮是一种黄酮类化合物,在此前的研究中并未发现冷蒿中黄酮类化合物具有抗肿瘤活性。然而,本实验提取分离得到的倍半萜类化合物Roxbughianin B对人肝癌细胞HepG2的抑制作用效果不佳,根据之前的文献报道,从冷蒿中提取分离的倍半萜类化合物具有较好的抗肿瘤活性,其中包括去氢-姜黄烯、二氢去氢木香内酯对人子宫颈肿瘤细胞、人脑神经胶质瘤细胞、人肝癌细胞和人黑色素瘤细胞的生长均有影响[9]。从本研究的结果可知,阿尔泰冷蒿的化学成分研究还有很大的空间,因此对于阿尔泰冷蒿的研究还应继续,对其化学成分的深度挖掘将对阿尔泰冷蒿的应用提供前期的理论基础。

参考文献

[1]刘小兰,周剑波,陶燕铎,等.冷蒿挥发油化学成分的分离和鉴定[J].分析试验室,2008,27(3):25-29.

[2]吴乌兰,付芝,金莲.冷蒿生物碱的体外抗氧化性研究[J].学园(教育科研),2012(3):64.

[3]宝力徳巴特,乌仁其齐格.蒙古史诗《江格尔》中马群喜食植物冷蒿的研究[J].新疆畜牧业,2012(9):46-48.

[4]哈斯巴根, 胡乌仁, 苏亚拉图, 等. 内蒙古额济纳荒漠地区蒙古族药用民族植物学的初步研究[C].//中国民族植物学协会.第三届中国民族植物学学术研讨会暨第二届亚太地区民族植物学论坛论文集.南京:国家工程技术数字图书馆, 2006: 57-66.

[5]哈斯巴根, 陈山, 满都拉, 等. 蒙古族利用冷蒿的民族植物学研究[J]. 内蒙古师大学报(自然科学汉文版), 1994(2): 59-65.

[6]奥·乌力吉, 布日额, 吴秋实. 蒙药材阿给的民族植物学研究[J]. 中药材, 2001, 24(6): 394-396.DC6A7ADE-C5E9-4CB5-B593-425448CF059F

[7]西藏卫生局, 青海卫生局, 四川卫生局, 等. 藏药标准[M]. 西宁: 青海人民出版社, 1979.

[8]帝玛尔·丹增彭措. 晶珠本草[M]. 上海:上海科学技术出版社, 1968.

[9]陈进军,王思明,李存芳,等.冷蒿中五种倍半萜内酯化合物抑制人肿瘤细胞增殖活性及构效关系研究[J].中药药理与临床,2011,27(2):24-26.

[10]刘永漋.白蒿中黄酮葡萄糖醛酸甙的鉴定[J].中国药学杂志,1990,25(7):419.

[11]WANG Q H, AO W L J, WANG X L, et al. Two new flavonoid glycosides from Artemisia frigid Willd. [J]. Journal of Asian Natural Products Research, 2010, 12 (11): 950-954.

[12]海平,苏雅乐其其格.蒙药小白蒿中总黄酮的提取及其抗氧化活性研究[J].中国实验方剂学杂志,2012,18(3):59-63.

[13]王青虎,王金辉,额尔登巴格那,等.蒙药小白蒿化学成分的研究[J].中草药,2009,40(10):1540-1543.

[14]王青虎,奥乌力吉,包建华.高效毛细管电泳法同时测定小白蒿5种黄酮类化合物的含量[J].中国实验方剂学杂志,2011,17(16):63-66.

[15]LIU Y L, MABRY T J. Sesquiterpene lactones from Artemisia frigid[J]. Journal of Natural Products, 1981, 44(6): 722-728.

[16]LIU Y L,MABRY T J. Two methylated flavones from Artemisia frigid[J].Phy-tochemistry, 1981, 20(2): 309-311.

[17]WANG Q H,AO W L J,DAI N Y T. Structural Elucidantion and HPLC Analysis of Six Flavone Glycosides from Artnisia frigid Willd. [J]. Chem Res Chin Univ. 2013. 29(3): 439-444.

[18]海平,蘇雅乐其其格,王青虎.高效毛细管电泳法测定小白蒿不同加工品中5种黄酮类成分[J].中草药,2011,42(5):893-896.

[19]ZHANG M L, NI Z Y, LI C F. A new germacrane sesquiterpenolide isolated fromArtemisia frigida [J]. Chemistry of Natural Compounds, 2013, 49(4): 626-628.

[20]LI C F, ZHANG M L, WANG Y F. Arteminal, a New Eudesmane Sesquiterpenolide from Artemisia frigida [J]. Chemistry of Natural Compounds, 2013(49):872-874.

[21]QUBG-HU WANG Q H, SHA Y, AO W L J,et al. Two new sesquiterpene lactone glycosides from Artemisia frigid Willd. [J]. Journal of Asian Natural Products Research, 2011, 13(7): 645-651.

[22]FENG M L, WANG S F, ZHANG X X. Chemical constituents in fruits of Lycium barbarum[J]. Chinese Traditional and Herbal Drugs, 2013(44):265-268.

[23]左照江,张汝民,王勇,等.冷蒿挥发性有机化合物主要成分分析及其地上部分结构研究[J].植物生态学报,2010,34(4):462-468.

[24]李存芳. 冷蒿地上部分化学成分的研究[D].河北:河北医科大学,2009.

[25]刘丹,师宁宁,吴叶红,等. 冷蒿的化学成分研究[J].中草药,2017,48(24):5090-5098.

[26]张力,包玉敏,王书妍,等.蒙药材冷蒿中黄酮类化合物的测定及体外抗氧化研究[J].光谱实验室,2011,28(2):774-776.

[27]哈斯额尔顿,那音台,春光,等.蒙药小白蒿多糖含量测定[J].中国中医药咨询,2010,2 (1):12-13.

[28]占布拉, 陈世璜, 张昊, 等. 冷蒿的特性和生态地理分布的研究[J]. 内蒙古农牧学院学报, 1999, 20(1): 1-7.

[29]DEEB K S E, AL-HAIDARI R A, MOSSA J S, et al. Phytochemiscal and pharmacological studies of maytenus forsskaoliana[J]. Saudi Pharmaceutical Journal, 2003, 11(4): 184-191.

[30]SHRESTHA S, PARK J H, LEE D Y, et al. Constituents of Machilus thunbergii thunbergii Bark and Inhibition of Cyclin-dependent Kinases(CDKs) BY Procyanindin B2 [J]. J Korean Soc Appl Biol Chem, 2011, 54(6): 998-1003.DC6A7ADE-C5E9-4CB5-B593-425448CF059F

[31]王茹萍,吴迪,高慧媛,等.天女木兰中甾类化合物的分离与鉴定[J].沈阳药科大学学报,2009,26(11):874-877.

[32]刘百联,张婷,张晓琦,等.臭灵丹化学成分的研究[J].中国中药杂志,2010,35(5):602-606.

[33]TAKEO YOSHIOKA T, INOKUCHI T, FUJIOKA S, et al. Phenolic Compounds and Flavonoids as Plant Growth Regulators from Fruit and Leaf of Vitex rotundifolia [EB/OL]. (2004-3-9).http://www.znaturforsch.com.

[34]张沐新,刘银燕,孙薇,等.玉米苞叶中新黄酮类化合物的分离和鉴定[J].高等学校化学学报,2011,32(11):2554-2557.

[35]BROWN G D, LIANG G Y, SY L K. Terpenoids from the seeds of Artemisia annua [J].Phytochemistry, 2003(64):303-323.

[36]ARISAWA M, TAKESHIMA Y, BAI H,et al. Isolation and Identification of Cytotoxic Princiles from Chrysosplenium japonicum MAXIM. (Saxifragaceae) [J]. The Japanese Society of Pharmacognosy, 1993, 47(3): 1334-337.

[37]PHAN M G, TRAN T T N, PHAN T S, et al. Two new sesquiterpene lactones and other chemical constituents of Artemisia roxbughiana [J]. Biochemical Systematics and Ecology, 2012(45): 115-119.

[38]任玉琳,杨峻山.西藏雪莲花化学成分的研究Ⅱ[J].中国药学杂志,2001,36(9):590-593.

[39]许小方,李会军,李萍,等.灰毡毛忍冬花蕾中的化学成分[J].中国天然药物,2006,4(1):45-48.

[40]ZHANG W K, XU J K, ZHANG L, et al. Flavonoids from the bran of Avena sativa [J]. Chinese Journal of Natural Medicines, 2012, 10(2): 110-114.

[41]HASEGAWA T, TANAKA A, HOSAODA A, et al. Antioxidant C-glycosyl flavones from the leaves of Sasa kurilensis var. gigantea [J]. Phytochemistry, 2008(69):1419-1424.

[42]刘云鹤, 司雨, 焦玉凤, 等. 蒿属植物中黄酮类成分及其药理活性的研究进展[J]. 特产研究, 2020, 42(1): 80-94.

[43]刘静明, 倪慕云, 屠呦呦,等. 青蒿素(Arteannuin)的结构和反应[J]. 化学学报, 1979, 37(2): 129-142.

[44]PHAN M G,TRAN T T N,TONG S P,et al. Two new sesquiterpene lactones and other chemical constituents of Artemisia roxbughiana[J]. Biochemical Systematics and Ecology. 2012(45): 115-119.

(收稿日期:2021-09-01 編辑:刘 斌)DC6A7ADE-C5E9-4CB5-B593-425448CF059F

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