关于抗菌肽在犬病防治中的应用研究

王洪伟

抗菌肽是抗菌活性的碱性多肽物质，具有强碱性、热稳定性、广谱抗菌特点，可快速杀灭靶标，研究发现，抗菌肽治疗革兰氏阴性细菌、寄生虫、肿瘤细胞方面有明显的效果。有研究指出，抗菌肽在犬病预防方面发挥了重要作用。因此，深入探究抗菌肽在犬病预防中的应用情况有着重要的意义。

一、抗菌肽生物学功能分析

抗菌肽也称为肽抗生素，可抵抗外界微生物侵害，能够消除体内突变细胞，是生物天然免疫预防系统的重要组成部分。抗菌肽分子较小、水溶性好，可耐高温。研究发现，抗菌肽在抗真菌、抗病毒等方面的作用显著；能够杀灭抗生素耐药性菌株，不易产生耐药性突变问题，应用在动物体内，未发生毒副作用，无药物残留现象。就抗菌肽分类情况看，当前，在动物、植物及原核生物中分离出750多种抗菌肽，根据作用差异，将抗菌肽划分为抗细菌肽、抗真菌肽、抗肿瘤肽等类型；根据来源差异又划分为哺乳动物抗菌肽、两栖类动物抗菌肽、植物抗菌肽及海洋生物抗菌肽等。

二、抗菌肽作用机理分析

自抗菌肽诞生以来，对抗菌肽作用机理的研究较多，认为抗菌肽是通过细菌细胞膜发挥作用的，并在此基础上提出了多种抗菌肽与细胞膜作用模型，并深入探究抗菌肽在杀灭细菌中的作用机制。针对抗菌肽破坏膜的完整性观点来看，普遍认为抗菌肽具有杀死细菌的作用，但具体的作用机制仍有待研究。分析抗菌肽作用机理发现，抗菌肽中的氨基酸分子具有两性电解性质，且抗菌肽的分子经由正电荷与质膜磷脂分子负电荷结合形成静电在脂质膜上，通过干扰脂质和蛋白质排列秩序，增加膜外正电荷，当超过一定的阈值，会造成膜去极化现象，进而强化细胞膜的通透性，此时，干扰到细菌渗透性，最终造成细菌死亡。同时，在抗菌肽作用机理下，抑制了细菌细胞壁合成，影响到细胞的生长形态，致使细胞穿孔，导致细胞死亡。另外，在抗菌肽作用机理下，干扰了编码菌体细胞外膜蛋白基因转录，降低了蛋白含量，抑制细胞生长。有研究发现，抗菌肽在杀灭真菌、细菌方面发挥了重要价值作用，会造成细菌体肿胀、脱落、核破裂等，最终可将细胞杀死。相关研究发现，抗菌肽对肿瘤细胞具有强烈的杀伤作用，可造成肿瘤细胞DNA断裂，促使肿瘤细胞凋亡，进而达到缩小肿瘤体积的目的。

当前，抗菌肽已进入到临床应用基因工程药物生产中，国内外相关研究人员在纷纷参与到此课题研究中。近年来，以酵母为基因工程受体菌的研究得到各界的广泛重视，大量研究表明，利用酵母表达抗菌肽切实可行，但有待于进一步提升表达产率，进而为抗菌肽临床应用夯实基础。就抗菌肽的理化作用看，大部分的抗菌肽热稳定性好，＜100摄氏度条件下加热10～15min，可依然保持抗菌肽的活性。研究发现，多数的抗菌肽等点＞7，反映出明显的阳离子特征，与此同时，抗菌肽对较大的离子强度/较高/较低的PH值均有明显的抗性，此外，有研究指出，抗菌肽具备抵抗胰蛋白酶/胃蛋白酶水解作用，根据相关的研究结果得出，在抗菌肽杀菌作用机理方面得出了一致的观点，并且不同类别的抗菌肽产生的作用机理也有所不同。

三、分析抗菌肽在犬病防治中的应用情况

（一）犬病常见疾病类型

1.犬皮肤病

犬皮肤瘙痒是常见的犬病类型，一般是由跳蚤或体外寄生虫引发的瘙痒，也考虑是在多种因素共同作用下引发的，犬会不断抓挠，造成皮肤出现不同程度的损伤情况，进而造成细菌入侵，并在病情进展下，引发持续感染现象。研究发现，皮肤发炎会增加皮脂腺分泌，可嗅到难闻的气味。

2.动物耳朵病

（1）外耳炎

外耳炎是犬常见疾病，主要由葡萄球菌、链球菌、变形杆菌引起的，研究发现，耳郭下垂、耳道内潮湿等因素均会诱发外耳炎疾病。犬的症状表现为耳朵内有分泌物，呈现棕褐色分泌物则考虑是革兰氏阳性菌感染，呈现黄色分泌物，考虑是革兰氏阴性菌感染。

（2）中耳炎

犬患有中耳炎疾病后，出现耳朵疼痛反应，随着病情进展，当犬面神经受到影响后，犬眼睑反射能力变弱，出现麻痹、患侧嘴唇下垂等，当局部出现交感神经损伤情况时，犬出现上眼睑下垂、瞳孔缩小等症状。

（3）内耳炎

犬患有内耳炎时，会出现相应的症状，造成机体机制受损，犬的症状表现为扭曲、异常、患侧方向转圈等，严重时可导致犬运动障碍。

（4）犬肯尼咳嗽

犬肯尼咳嗽属于较强的传染病类型，具有一定的流行趋势，主要的致病菌有支气管败血博氏杆菌，研究发现，幼犬中若患有犬肯尼咳嗽的，同窝的犬均会出现发病症状。犬肯尼咳嗽会引发犬的喉炎、气管炎等，检查压迫气管，会造成病犬强烈咳嗽。针对患有此病的犬，需要及时隔离治疗，避免病原菌传播和扩散。

（二）抗菌肽防治犬病研究

研究发现，根据犬病和个体差异科学合理选择相应的抗菌素，可有效抑制杀灭特种病原体，能够减少机体耐药性，药物副作用小，具体使用抗菌素治疗犬病时，会联合相应的营养支持、护理手段等进行综合治疗，进而起到治愈的作用。进一步研究发现，抗菌素在治疗犬病中的效果显著，充分发挥了药物抗感染、抗菌作用，促使犬病疾病康复。近年来的研究发现，在抗生素广泛使用过程中，持续增加了耐药菌株及多重耐药菌株，临床上积极探究解决此类问题的有效方法，大量研究表明，抗菌肽在防治犬病方面的作用效果明显，可直接作用于动物先天免疫系统，在抗菌肽作用机理下，提升了趋药性，可加速伤口愈合。就抗菌肽杀伤细菌的作用看，主要是对革兰氏阳性菌和革兰氏阴性菌具有较强的杀伤作用，据相关研究报道，抗菌肽至少可杀伤113种以上的不同细菌。抗菌肽对原虫杀伤作用也十分显著，有研究已经证明抗菌肽能够杀死草履虫、变形虫等，在杀伤病毒方面，可杀伤疱疹病毒。同时，可预防败血症引发的细菌感染，对全身性炎症反应综合症状也有效果。

研究发现，抗菌肽广泛应用在畜禽生产中，可作为畜禽饲料的添加剂，能够提高动物的免疫能力，并发挥疾病防治作用，能够控制抗生素的使用量。已有研究证实抗菌肽防治生殖系统疾病、呼吸道疾病效果较好，应用广泛。在治疗过敏性皮炎疾病方面，也发挥了药物功效，研究发现，患有过敏性皮炎的犬机体产生了过敏反应，影响到自身的机能，进一步研究发现，有过敏性皮炎的犬易反复感染葡萄球菌、马拉色菌，严重影响到犬的免疫应答。相关报道显示，抗菌肽在犬免疫皮肤中的作用显著，未来可称之为有效治疗犬病的高效药。研究中发现，犬防御术具有广谱抗菌活动性，对克雷伯菌、奈氏球菌等菌群具有较强的抗菌活性，在治疗公犬生长系统疾病方面发挥了重要作用。有研究中提到，犬呼吸道传染病也是常见的犬病类型，一般由流感病毒、犬腺病毒等病菌引起的，使用抗菌肽可改善犬支气管功能，抗菌活性好。

未来，在犬病防治中，仍需加强对抗菌药耐药性的研究，加强对抗菌肽作用机理的探究，深入挖掘抗菌肽的临床应用价值。当前，世界上多数国家已经积极参与抗菌肽类药物研发和制药中，并在临床试验中取得了诸多的成果，但仍有待于深入研究抗菌肽在犬病防治中的作用。同时，针对抗菌肽应用于机体后是否可取得理想的活性，需要进一步展开研究。

四、小结

综上所述，犬病类型较多，对犬的健康生长产生了一定的影响，为强化犬病防治效果，考虑将抗菌肽应用于犬病防治中，抗菌肽生物学功能显著，优势明显，在普遍研究推动下，为犬病防治提供了全新的治疗思路，尤其在犬过敏性皮炎防治中，能够发挥出抗菌肽的作用机制。未来，抗菌肽在生物制药工程领域中的应用会更加广泛，在医学上的应用前景广阔。