不可手术局部晚期非小细胞肺癌治疗中应用放化疗对PFS及OS的影响研究

陶晓晴 李向荣

摘要：目的 分析不可手术局部晚期非小细胞肺癌治疗中应用放化疗对PFS及OS的影响。方法 选取2018年1月～2019年1月收治的不可手术局部晚期非小细胞肺癌患者共50例，随机分为序贯组和同期组各25例。序贯组给予的是序贯放化疗，同期组给予的是同期放化疗，比较两组总生存期（OS）、无进展生存期（PFS）、治疗前后患者免疫功能监测结果、不可手术局部晚期非小细胞肺癌总有效率、副作用发生率。结果 同期组总生存期（OS）、无进展生存期（PFS）、治疗后患者免疫功能监测结果、不可手术局部晚期非小细胞肺癌总有效率均优于序贯组（P<0.05）。同期组的副作用发生率低于序贯组（P<0.05）。结论 同期放化疗和序贯放化疗对不可手术局部晚期非小细胞肺癌的化疗效果存在差异，其中同期放化疗效果更好，对免疫功能的损害更轻，有利于更好改善患者的预后，可更好延长PFS及OS，减少副作用的发生，值得推广和应用。

关键词：不可手术局部晚期非小细胞肺癌;放化疗;PFS;OS;影响

近年来，我国的肺癌发生率呈逐年上升趋势。肺癌是一种常见的呼吸道肿瘤，其发病率、致死率在所有的肿瘤中都排在第一位。NSCLC占据80%～85%的肺癌类型。由于局部晚期NSCLC无法进行外科手术，目前已经有了单独的放射疗法，但是有一定的局限性，5年期生存期和预后都很差。

随着医学技术的迅速发展，放疗技术得到了极大的发展。而放射、化学疗法虽然比单一疗法有效，但其疗效并不令人满意，而且会加重化疗后不良反应。因此，在不可手术局部晚期 NSCLC患者的临床应用中，如何合理应用放射、化学疗法改善患者的生存质量和存活时间，是目前肿瘤外科的一个重要问题[1]。本研究选取2018年1月～2019年1月收治的不可手术局部晚期非小细胞肺癌患者共50例，探究不可手术局部晚期非小细胞肺癌治疗中应用放化疗对PFS及OS的影响，现报道如下。

1资料与方法

1.1 一般资料

选取2018年1月～2019年1月收治的不可手术局部晚期非小细胞肺癌患者共50例，随机分为序贯组和同期组各25例。序贯组：男12例，女13例;年龄61～78岁，平均年龄（65.21±2.12）岁;病理学检查：15个病例为鳞癌，10个病例为腺癌;根据WHO1997的分级：17名患者为III A，8名患者为III B。同期组：男14例，女11例;年龄63～77岁，平均年龄（65.34±2.45）岁;病理学检查：14个病例为鳞癌，11个病例为腺癌;根据WHO1997的分级，16名患者为III A，9名患者为III B。两组一般资料对比差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

1.2 方法

序贯组患者给予序贯放化疗。先用紫杉醇-顺铂方案化疗，紫杉醇135 mg·m-2静滴第1天，顺铂20 mg·m-2静滴第1～4天。化疗3周作为一个疗程，化疗2个疗程，疗程结束之后进行放疗治疗。放疗方法：患者采用仰卧位，所有病人均接受3D-CRT治疗。应用放射治疗，不加保护淋巴引流区。GTV主要由肺内原发性病变和转移性淋巴结组成。CTV：对于鳞癌患者，肿瘤直径为6 mm，腺癌直径为8 mm，如果隆突下淋巴结、纵隔淋巴结被侵犯，则同侧肺门必须覆盖CTV。PTV=CTV+5-10 mm。6MV-X光，每次1.8～2.0 Gy。5次/星期，合计60～66 Gy。

同期组给予同期放化疗。放疗和化疗均同期开始治疗，治疗方法同上。

1.3 观察指标

比较两组总生存期（OS）、无进展生存期（PFS）、治疗前后患者免疫功能监测结果、不可手术局部晚期非小细胞肺癌总有效率、副作用发生率。

疗效标准：疗效分为完全缓解、部分缓解、稳定和进展，根据RECIST 3.0对肿瘤的治疗结果进行评估：完全缓解：肿瘤完全消退;部分缓解：肿瘤体积减小30%，持续4个星期;稳定：基线内的病灶长度合计有减少但没有达到部分缓解标准或有升高但没有达到进展标准;进展：1个或多个病灶扩大20%或出现新的病灶。治疗有效率=（完全缓解例数+部分缓解+稳定例数）/总例数×100%。

1.4 统计学方法

数据处理采用SPSS23.0统计学软件，计量资料以（±s）表示，采用t检验，计数资料用比率表示，采用χ2检验，（P<0.05）为差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 两组总生存期（OS）、无进展生存期（PFS）比较

同期组总生存期（OS）、无进展生存期（PFS）分别为24.12±1.21个月、18.15±2.26个月均长于序贯组18.54±2.12个月、23.01±1.45个月，（P<0.05）。

2.2 治疗前后免疫功能监测结果比较

治疗前两组病患相关指标比较（P>0.05），治疗后同期组免疫功能监测结果优于序贯组（P<0.05）。见表1。

2.3 不可手术局部晚期非小细胞肺癌总有效率比较

序贯组完全缓解的有6例，部分缓解有9例，稳定有6例，进展4例，总有效率是84.00%。序贯组完全缓解的有1例，部分缓解有8例，穩定有6例，进展有10例，总有效率是60.00%。同期组不可手术局部晚期非小细胞肺癌总有效率高于序贯组（P<0.05）。

2.4 两组副作用发生率比较

同期组放射性食管炎和肺炎发生率是16.00%，白细胞下降发生率是12.00%，而序贯组放射性食管炎和肺炎发生率是36.00%，白细胞下降发生率是36.00%。同期组副作用发生率低于序贯组（P<0.05）。

3讨论

由于大气环境的恶化，每年的肺癌发生率都在增加。NSCLC是一种较为普遍的恶性肿瘤，其早期临床症状并不显著。大部分病人在发现或确诊后，常常会错过最好的治疗时机，并且有较高的病死率。因此，放射疗法和化学疗法就成了人们的选择。过去，仅行放射或化学疗法，疗效不佳，且容易出现肿瘤的转移。多数病人在就医时，病情已经发展到了中晚期，特别是年纪较大的病人，因长期的内源性病变，导致机体无法接受高强度的放射和化学治疗。哪种疗法可以在改善疗效和对老年人的耐受性方面发挥作用？在实际操作中，这个问题已经被广泛地探讨。在不可手术局部晚期NSCLC的临床治疗上，综合应用放射、化学疗法，可以减少肿瘤的复发、转移，增加病人的生存时间，清除病变，从而改善疗效。

对于无法外科手术的晚期NSCLC患者，放射与化学疗法结合是一种行之有效的方法，但目前尚无定论。放疗是不能外科的晚期NSCLC患者的主要手段之一。然而，仅采用放疗方法存在一些缺点，即5年后病人生存期较短，疗效不理想。随着医学技术的进步，将同步放化疗技术逐步推广到了临床，能有效地抑制不能外科治疗的局部晚期 NSCLC病人的病情，从而延长病人的生存期，该疗法具有诸多优势，已被广泛地用于临床。目前已有的一些文献报道，在不可手术局部晚期NSCLC治疗中，以放化疗联合为主，与之前的放疗比较，其疗效更好。放射疗法是一种局部疗法，它可以杀灭局部的癌细胞，但是单一的放射疗法无法有效地抑制远方的转移。化疗是一种综合性的疗法，针对有血道和淋巴道的局部转移的肿瘤患者，对亚临床病变具有杀灭和预防远方转移的效果，但是单一的化学疗法无法有效地抑制大面积的局部肿瘤，所以二者结合起来，可以达到协同和互惠的效果。而对比两种放化疗方法的疗效，发现同期放化疗在疗效方面均明显优于序贯放疗。

在晚期 NSCLC中采用同步放化疗强化联合综合疗法，可以有效地解决单纯全身放射和化学疗法的缺点，能更好地控制肿瘤的进展，能有效地抑制肿瘤的形成，从而实现对肿瘤的有效治疗。其中，化疗对G2期和 M期的癌细胞具有较强的抗辐射能力，对 S期和G0期的癌细胞具有一定的抗药性，但对各个阶段的癌细胞都是免疫的，尤其是在S期。所以，化学疗法可以让癌细胞在G2期和M期对辐射的敏感性更高，从而可以更好的杀死癌细胞，形成一个协同的优势。在化疗中，顺铂是一种常见的增敏性放疗药，临床上已得到了很好的应用。作为一种具有周期性特异的广谱抗肿瘤药物，其主要功能是与微管亚单元的可逆性或不可逆性连接，从而导致大量的多倍体细胞死亡，并具有抑制肿瘤新生的能力。早期的有关研究显示，其致敏性机理较为复杂，不是单纯的G2+ M期阻断作用，而是可以诱导其凋亡，从而促进厌氧性细胞的再氧化，达到抑制癌细胞的再增生。通常情况下，使用剂量为10～80 mg的紫杉醇联合顺铂治疗。化学治疗首先通过杀死治疗敏感的细胞，减小了肿瘤体积，提高了局部血液供应，降低了缺氧损伤，增加了辐射敏感性。因此联合放疗治疗可进一步增强效果，还可在一定程度减轻放射损害。同时，由于化疗后的肿瘤体积减小，可以减小放疗范围，降低了对正常组织的损害，降低了辐射的合并症。顺铂还能抑制放射治疗所引起的肿瘤组织 DNA双链的破坏。因此，放化疗发挥了协同作用，减轻了毒副作用。同步放放疗可以改善单一放疗无法完全抑制病灶的缺点，与之结合，使放疗具有增强放化效应、增强放疗敏感度、改善局灶性、降低远处转移的发生率。

本研究结果中，同期组总生存期（OS）、无进展生存期（PFS）、治疗后患者免疫功能监测结果、不可手术局部晚期非小细胞肺癌总有效率均优于序贯组，P<0.05。同期组的副作用发生率低于序贯组，P<0.05。因此，对于不可外科治疗的局部晚期 NSCLC来说，同期放疗和序贯放疗是有区别的，而同期放、化疗是最好的治疗方法，这是由于同期进行的放疗可以提高治疗的力度和综合治疗的综合效益，从而提高患者的生存时间。在 NSCLC病人中采用同步放化疗法，能使其达到最大程度的协同作用，减少对癌细胞的抗性，并能对其进行有效的抑制，达到抑制其蔓延、转移的目的。与序贯放化疗比较，由于同期放、化疗能提高病人對药物的敏感度，所以对病人的生存有较大的延长作用。在某些条件下，还能减弱血脑屏障的功能，使其发挥疗效，从而减少治疗的周期，减轻化学药物和放射线的损害。在同步放化疗过程中，胃肠道的毒性和骨髓的抑制作用主要集中在1级和2级，经过临床处理后基本可以痊愈。

综上所述，同期放化疗和序贯放化疗医治不可手术局部晚期非小细胞肺癌的效果存在差异，其中同期放化疗效果更好，对免疫功能的损害更轻，有利于更好改善患者的预后，可更好延长PFS及OS，减少副作用的发生，值得推广和应用。

参考文献

[1] 梁宏亮，李子林，董小超，等.体外循环技术在局部晚期非小细胞肺癌扩大切除手术中的应用[J].中国体外循环杂志，2021，19（06）：347-350.