妊娠伴甲状腺功能减退对胎儿结局与孕妇流产及剖宫产率的影响

包燕，钱碧霞，周芳，蓝海鹰

甲状腺功能减退属于女性常见内分泌系统疾病，近年来其发病率呈上升趋势[1]。妊娠期妇女身体状况不同于正常时期，且妊娠合并甲状腺功能减退临床症状并无明显表现特征，因此较易被忽略。研究指出，妊娠合并甲状腺功能减退若无法得到及时有效的治疗，可引发妊娠高血压综合征、早产及流产等众多不良结局，并会对胎儿神经发育造成影响，致使其智力水平低下[2]。本研究拟探讨妊娠合并甲状腺功能减退对胎儿结局与孕妇流产及剖宫产率的影响，报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 收集2019 年3 月至2020 年3 月浙江省丽水市妇幼保健院接受产前检查的孕妇50 例（观察组），纳入标准：（1）符合妊娠合并甲状腺功能减退的临床诊断标准[3]；（2）接受左旋甲状腺激素治疗；（3）未伴有严重脏器疾病；（4）患者及家属签署相关知情文件。排除标准：（1）伴有妊娠期高血压者；（2）伴有脑、肺及心等重要脏器疾病者；（3）治疗依从性差者；（4）伴有全身慢性疾病者；（5）既往有甲状腺病史者。本研究经浙江省丽水市妇幼保健院医学伦理委员会审核批准。

观察组年龄18～34 岁，平均（26.3±2.6）岁；孕次0～3 次，平均（2.3±0.2）次；文化程度为初中及以下25例，高中及中专12例，大专及以上13例。同期选取来院正常产前检查的健康孕妇50 例设为对照组，年龄20～33 岁，平均（26.6±2.3）岁；孕次0～4 次，平均（2.4±0.1）次；文化程度初中及以下27例，高中及中专13例，大专及以上10例。两组孕妇年龄、孕次及文化程度差异均无统计学意义（均P＞0.05），有可比性。

1.2 方法

1.2.1 检测方法 分别于妊娠早期（妊娠第3 个月）、妊娠中期（妊娠第6个月）、妊娠晚期（妊娠第9 个月）以及产后1 周时间点，抽取两组孕妇晨时空腹状态下的静脉血6 ml，将血清进行分离后，置于-20℃的冰箱内保存待检。使用德国西门子全自动发光免疫分析仪（型号：ZR262211623，试剂盒则由西门子诊断有限公司提供），采用化学发光免疫法检测两组孕妇游离三碘甲状腺原氨酸（FT3）、游离甲状腺素（FT4）和促甲状腺激素（TSH）水平。TSH 指标正常范围取0.25～4.0 mU/L[4]。同时详细记录两组孕妇妊娠结局及胎儿结局。

1.2.2 治疗方法 当孕妇TSH 水平高于正常值或合并FT3、FT4 水平低时，或出现临床症状和体征时，予左旋甲状腺激素治疗，并根据孕期对使用剂量进行调整，每次剂量可增至12.5 g。

1.3 观察指标 观察两组胎儿结局，包括孕周、畸形儿、死胎、胎儿窘迫、新生儿体质量及新生儿窒息等指标；孕妇妊娠结局，包括剖宫产、顺产、产钳助产、自然流产、前置胎盘、胎盘早剥、先兆子痫及贫血等指标；在妊娠早期、中期、晚期及产后1 周时检测TSH 水平。

1.4 统计方法 数据采用SPSS 22.0 软件分析，计量资料采用均数±标准差表示，采用t 检验；计数数据采用2检验。P ＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 胎儿结局 两组胎儿孕周、新生儿体质量、死胎率及畸形儿率差异均无统计学意义（均P ＞0.05），观察组胎儿窘迫率及新生儿窒息率均显著高于对照组（均P ＜0.05），见表1。

表1 两组胎儿结局对比

2.2 孕妇妊娠结局比较 两组产钳助产率、自然流产率、胎盘早剥率、先兆子痫率及胎盘停育率差异均无统计学意义（均P＞0.05），观察组剖宫产率、早产及贫血发生率等均显著高于对照组，且顺产率显著低于对照组（均P ＜0.05），见表2。

表2 两组孕妇妊娠结局对比 例（%）

2.3 孕妇TSH 水平比较 观察组孕妇妊娠早期、妊娠中期、妊娠晚期及产后1周等时点TSH 水平均高于对照组（均P＜0.05），见表3。

表3 两组孕妇TSH 水平对比 mU/L

3 讨论

研究指出，引发临床甲状腺功能减退的主要因素是自身免疫性甲状腺炎，约占76.92%[5]。甲状腺功能减退疾病主要特点之一是以亚临床形式存在，患者患病期间缺乏特异性的临床表现症状与体征表现[6]。妊娠是一种能够造成内环境改变的负荷因素，可促使甲状腺功能减退由亚临床形式至临床形式转变[7]。妊娠合并甲状腺功能减退孕妇若在妊娠期间忽略甲状腺功能减退，未能及时给予其相应的治疗，不仅会对胎儿发育造成不良影响，还会引发流产、早产等众多不良结局，甚至影响胎儿神经系统发育，致使其出现智力低下。因此，临床上对此类孕妇应给予重视，并对其进行甲状腺功能监测与治疗，以便控制母婴不良结局的发生。

研究指出，甲状腺素的分泌会对造血功能产生刺激[8]。甲状腺功能减退会导致甲状腺激素分泌不足，从而对造血功能产生抑制作用，促使血红蛋白降低，因此妊娠合并甲状腺功能甲状腺功能减退孕妇有较高的贫血及胎盘早剥等发生率。研究指出，合并有甲状腺功能甲状腺功能减退的孕妇胎盘早剥的发生率比正常孕妇高2～3 倍[9]。本研究结果显示，观察组剖宫产、早产及贫血等发生率均高于对照组（均P ＜0.05）。

本研究结果显示，观察组胎儿窘迫、新生儿窒息等发生率均较对照组高（均P ＜0.05）。胎儿从孕中期起则开始至母体吸收所需碘成分，甲状腺素则是确保胎儿早期正常生长发育的重要激素。此时若母体合并有甲状腺功能减退，其体内甲状腺激素水平较低，无法满足胎儿早期正常生长发育所需，则可能对其造成损害，致使胎儿窘迫、新生儿窒息等不良结局出现。甲状腺激素还可透过胎盘进入胎儿体内，促进胎儿大脑发育与智力发展。

TSH 属于腺垂体分泌物，其不仅能促进甲状腺生长与功能，还能促使甲状腺滤泡上皮细胞增生以及甲状腺素合成与释放[10]。研究指出，TSH 是原发性甲状腺功能减退诊断中灵敏度最高的指标，其对甲状腺功能紊乱及病变部位的诊断价值极为重要[11]。本研究结果显示，观察组妊娠中、晚期TSH 水平高于妊娠早期（均P ＜0.05），这说明妊娠并甲状腺功能减退孕妇的甲状腺功能存在异常现象，随着胎儿的生长，会增加新陈代谢需求量，并补偿孕妇一些器官活动需求。而甲状腺功能减退孕妇的甲状腺对促甲状腺素和绒毛膜促性腺激素的反应较弱，不能根据需求加大分泌，因此TSH分泌上升。本研究结果显示，观察组各妊娠期的TSH 水平均高于对照组（均P＜0.05）。正常孕妇早期会大量分泌HCG，使甲状腺合成能力提升，因此TSH 水平则会降低，而伴随孕期的增加，其TSH 浓度也会随之增加。但合并甲状腺功能减退的孕妇因其甲状腺合成能力较差，加之妊娠期孕妇身体对甲状腺激素需求量的增大，会导致TSH分泌增大，因此，合并甲状腺功能降低孕妇孕期的TSH 水平均较高。

综上所述，妊娠并甲状腺功能减退将导致孕妇流产率与剖宫产率的增加，胎儿窘迫率及新生儿窒息率的增加，需定期检测孕妇甲状腺功能，以确保母婴结局良好。