rhEGF联合Q开关翠绿宝石激光治疗色素增加性皮肤病疗效及对皮肤屏障功能的影响

洪声 吴建华 王再兴

[摘要]目的：觀察rhEGF联合Q开关翠绿宝石激光治疗色素增加性皮肤病的疗效，及其对患者皮肤屏障功能的影响。方法：选取2018年10月-2019年12月于笔者医院诊疗的色素增加性皮肤病患者268例，按照随机数字表法分为对照组和观察组，每组134例。对照组给予波长为755 nm的Q开关翠绿宝石激光治疗，观察组在对照组治疗基础上给予外敷rhEGF凝胶。两组患者均治疗3次，每次间隔3～6个月。比较两组患者疗效，两组治疗前后皮肤屏障功能[皮肤经皮水分丢失（TEWL）、角质层的含水量、pH值、乳酸刺激评分、a值及粘脱蛋白质含量]，色素沉着评分及色素沉着面积，比较两组不良反应发生率。结果：观察组及对照组有效率分别为92.54%和81.34%，观察组有效率高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。治疗前，两组患者a值、pH值、TEWL、角质层含水量、粘脱蛋白质含量及乳酸刺激评分差异无统计学意义（P>0.05）;治疗后，观察组a值、TEWL、粘脱蛋白质含量及乳酸刺激评分低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05），角质层含水量高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。治疗后，两组pH值改变差异无统计学意义（P>0.05）。治疗前，两组患者色素沉着评分及色素沉着面积比较，差异无统计学意义（P>0.05）;治疗后，观察组色素沉着评分及色素沉着面积均低于对照组，观察组结痂时间、愈合时间及痂皮脱落时间均短于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。两组患者不良反应发生率分别为0.75%和5.22%，差异有统计学意义（χ2=4.690，P=0.030）。结论：rhEGF联合Q开关翠绿宝石激光治疗色素增加性皮肤具有良好疗效，可有效保护皮肤屏障功能，减少皮肤色素沉着，加速愈合且安全性高。

[关键词]重组人表皮生长因子;Q开关翠绿宝石激光;色素增加性皮肤病;色素沉着;皮肤屏障功能

[中图分类号]R364.2+3    [文献标志码]A    [文章编号]1008-6455（2022）04-0005-04

Effect of rhEGF Combined with Q-switched Turquoise Laser on Skin Barrier Function of Hyperpigmented Dermatosis

HONG Sheng1，2， WU Jianhua2， WANG Zaixing1

（1.Department of Dermatology，the First Affiliated Hospital of Anhui Medical University，Hefei 230032，Anhui，China; 2.Department of Dermatology，the First Affiliated Hospital of Naval Medical University，Shanghai 200433，China）

Abstract： Objective To observe the efficacy of rhEGF combined with switch emerald laser in the treatment of pigmented skin and its effect on pigmentation and skin barrier function. Methods  From October 2018 to December 2019， 268 cases of pigment-increasing dermatosis were divided into control group and observation group according to random number table method ，134 cases in each group.The control group was given a wavelength of 755 nm Q the emerald laser instrument was laser according to the type of hyperpigmented dermatosis in the patients， and the observation group was given external application rhEGF gel on the basis of the control group. The patients in both groups were treated 3 times at intervals of 3-6 months.The efficacy of the two groups was compared. skin barrier function [lost water （TEWL） in the skin， cuticle water content， pH value， lactate stimulation score， a value and mucin content]， pigmentation score， and pigmentation area were compared between the two groups before and after treatment. The incidence of adverse reactions was compared between the two groups. Results The effective rates of observation group and control group were 92.54% and 81.34% respectively. The effective rate of observation group was higher than that of control group，difference was statistically significant（P<0.05）.There was no difference in a value， pH value， water content of TEWL，cuticle， mucin content and lactate stimulation score between the two groups before treatment （P>0.05）.The a value， TEWL，protein content and lactic acid stimulation score in the observation group were lower than those in the control group，difference was statistically significant（P<0.05）.The water content of cuticle was higher than that of control group，difference was statistically significant（P<0.05）. There was no difference in pH value between the two groups after treatment（P>0.05）.Before treatment， there was no difference in pigmentation score and pigmentation area between the two groups（P>0.05）.After treatment，the pigmentation score and pigmentation area in the observation group were lower than those in the control group，difference was statistically significant（P<0.05）.The time of scab formation，healing and peeling in the observation group were all phrasal control group，difference was statistically significant（P<0.05）.The incidence of adverse reactions between the two groups was 0.75% and 5.22%， respectively（χ2=4.690， P=0.030）. Conclusion  rhEGF combined Q switch emerald laser has a good effect on the treatment of pigment-increasing skin， which can effectively protect the skin barrier function， reduce skin pigmentation， accelerate healing and high safety.BB517C08-5FF7-4525-AF5F-2B8E6CE8EA8D

Key words： recombinant human epidermal growth factor; Q switch emerald laser; pigmentation skin disease; pigmentation; skin barrier function

色素性皮肤病是指由黑色素及黑素细胞异常导致的、影响患者形象及日常生活与社交的一类皮肤病[1]。目前，临床上根据患者色素沉着的深度将色素增加性皮肤病分为外源性、真皮性及表皮性[2]。对于外源性及真皮性色素增加性皮肤病因为患者色素沉着位置比较深，所以传统的手术切除、化学腐蚀、磨削及灼烧术等疗效不佳，且可能会对患者皮肤组织产生较大的影响且留下瘢痕[3]。Q开关翠绿宝石激光主要是将特定能量及波长的激光穿过皮肤选择性作用于黑素颗粒及细胞，而不损伤正常组织及细胞，表皮及淋巴系统可以清除黑素颗粒及细胞被激光破坏后碎裂的细胞碎片[4]，对色素增加性皮肤病具有良好的疗效，然而对炎症后色素沉着及黄褐斑疗效不佳。重组人表皮生长因子凝胶（Recombinant human epidermal growth factor，rhEGF）为生物制品[5]，对淡化色斑及修复皮肤组织具有良好的临床疗效，且不良反应少。本研究将rhEGF联合Q开关翠绿宝石激光治疗色素增加性皮肤病，观察其对患者色素沉着及皮肤屏障功能的影响。

1  资料和方法

1.1 一般资料：选取2018年10月-2019年12月于笔者医院诊疗的268例色素增加性皮肤病患者为研究对象，按照随机数字表法分为对照组和观察组，每组134例。对照组男43例，女91例，年龄20～56岁，平均为（37.96±8.67）岁，病程2～8年，平均病程（5.16±1.48）年，其中颧部褐青色痣4例，太田痣16例，脂溢性角化症34例，文身20例，雀斑60例;观察组男45例，女89例，年龄21～58岁，平均为（38.03±8.63）岁，病程2～9年，平均病程（5.13±1.51）年，其中颧部褐青色痣5例，太田痣17例，脂溢性角化32例，文身19例，雀斑61例。两组患者年龄、疾病类型及病程等方面比较，差异无统计学意义（P>0.05）。

1.2 纳入标准：①诊断为色素增加性皮肤病者[6];②均签署知情同意书。

1.3 排除标准：①瘢痕体质患者;②血液系统疾病或凝血功能障碍的疾病;③哺乳及妊娠期妇女;④近3个月使用过含碱性成纤维细胞生长因子等药物;⑤对研究药物过敏者;⑥合并严重心、肝、肾等功能不全者;⑦有过氢醌霜使用史。本研究经医院伦理委员会审核通过。

1.4 方法：使用同一相机在相同光线、角度及位置下对患者拍照存档。采用利多卡因乳膏进行局部麻醉1.5 h后清洗。治疗过程中，患者和医生均佩戴防护眼镜，嘱患者双眼紧闭，然后采用波长为755 nm的Q开关翠绿宝石激光仪根据患者色素增加性皮肤病类型进行激光治疗，能量密度2～8 J/cm2，光斑直径3 mm，频率1～4 Hz。治疗后给予常温生理盐水外敷，同时给予红霉素软膏外敷。根据患者情况决定治疗次数，所有患者均治疗3次。每次治疗间隔为3～6个月;观察组在对照组治疗基础上给予治疗后外敷rhEGF凝胶，每天2次，使用1周。

1.5 观察指标

1.5.1 疗效判定及标准[7]：治疗3个疗程后对患者进行疗效评价，由两名及两名以上未参与治疗的医生或护士对比患者第1次治疗前及第3次治疗后的照片进行评价。痊愈为患者皮肤损伤完全消退或消退90%以上;显效为患者面部皮损处皮肤颜色显著淡化，90%>皮损面积减少≥60%;有效为患者面部皮损处皮肤颜色部分淡化，60%>皮损面积减少≥30%;无效为患者面部皮损处皮肤颜色轻微淡化或基本无改变，皮损面积减少<30%。有效率=（痊愈+有效）例数/总例数×100%。

1.5.2 皮肤屏障功能评价：分别于治疗前及治疗第3次后2个月，嘱患者清洁面部皮肤后在温度及湿度恒定的环境中3 min，然后使用CM825、pH900及TM300检测患者皮肤中经皮水分丢失（TEWL）、角质层的含水量及pH值。使用5%的乳酸50 μl滴至半径为0.25 cm的滤纸上然后放置于患者的鼻唇沟上进行乳酸刺激试验，分别在放置前、放置后150 s、300 s及480 s问询患者的疼痛感程度，0分代表无疼痛感，1分代表轻度，2分代表中度，3分代表重度。分别于治疗前及治疗第3次2个月后采用D-squame胶带对患者治疗处皮肤进行粘脱20次以便得到准确角质层，然后将得到的样本放置于三氯醋酸1%溶液中，于4℃恒温环境内放12 h后采用BCA法进行蛋白质含量检测。

1.5.3 色素沉着評分：分别于治疗前及治疗3次后2个月对患者色素沉着程度进行评分。红褐色及深红色代表9分，黄褐色代表6分，淡褐色或色素沉着变浅代表3分，色素沉着完全消失代表0分。分别于治疗前及治疗3次后2个月对患者色素沉着面积进行评估测量。

1.5.4 症状改善情况：记录两组患者治疗处皮肤结痂时间、愈合时间及痂皮脱落的时间。

1.6 不良反应：记录两组患者在治疗过程中发生感染、炎症后色素沉着及形成瘢痕等不良反应的发生率。

1.7 统计学分析：采用SPSS 19.0进行数据分析，计数资料采用χ2检验，以率（%）表示，计量资料采用t检验，以（x?±s）表示。P<0.05表示差异有统计学意义。

2  结果

2.1 两组疗效比较：治疗后，观察组有效率92.54%，高于对照组的81.34%，两组差异有统计学意义（P<0.05）。见表1。

2.2 皮肤屏障功能评价：治疗前，两组患者a值、pH值、TEWL、角质层含水量、粘脱蛋白质含量及乳酸刺激评分比较，差异无统计学意义（P>0.05）;治疗后，两组患者a值、TEWL、粘脱蛋白质含量及乳酸刺激试验评分均下降，且观察组低于对照组;治疗后，两组患者角质层含水量均升高，且观察组高于对照组，差异有统计学意义（均P<0.05），治疗后两组患者pH值改变比较，差异无统计学意义（P<0.05）。见表2～3。BB517C08-5FF7-4525-AF5F-2B8E6CE8EA8D

2.3 色素沉着程度评分及面积比较：治疗前，两组患者色素沉着程度评分及色素沉着面积比较，差异无统计学意义（P>0.05）;治疗后，观察组色素沉着程度评分及色素沉着面积均低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。见表4。观察组典型病例见图1。

2.4 癥状改善时间比较：治疗期间，观察组结痂时间、愈合时间及痂皮脱落时间均短于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。见表5。

2.5 不良反应情况比较：观察组发生不良反应1例（0.75%），对照组发生不良反应7例（5.22%），两组比较差异无统计学意义（χ2=4.690，P=0.030）。

3  讨论

临床上常见的色素增加性皮肤病种类繁多，其中以雀斑、颧部褐青色痣、太田痣、脂溢性角化及咖啡斑等多见[8-9]，以上色素增加性皮肤病均具有一个共同特点—正常组织与病变组织渐渐相互存在，无论是冷冻、化学剥脱术、磨削术、整形手术及烧灼术等都没有办法完全消除真皮层组织增多的色素沉着及瘢痕。近年来，多项研究表明[9]，激光治疗皮肤色素增加性皮肤病具有较好的临床疗效。

对于色素增加性皮肤病，Q开关激光在短时间内发生功率极高的激光，皮肤组织内黑色素由于受到高功率转化而来的热能在短时间内破裂，色素颗粒热弛豫时间大于激光的脉速宽度，故激光不会损伤皮肤周围的正常组织仅作用于受损组织[10]。激光治疗后，皮肤组织会发生炎症反应，在这个过程中一部分增加的色素颗粒可以跟随表皮移动到皮肤表面被清理，巨噬细胞则吞噬剩余的色素颗粒最终经过淋巴细胞转运随代谢排出体外[11]。Q开关激光不仅可以最大限度地消除色素，还能够最大限度降低瘢痕产生的可能性，是当前治疗皮肤色素增加性皮肤病较为有效的方法[12]。作为一种固体激光，Q开关翠绿宝石的工作介质为紫翠绿宝石晶体[13]，属于红光的范畴。本研究中，观察组有效率高于对照组，这表明rhEGF联合Q开关翠绿宝石激光治疗色素增加性皮肤病具有较好疗效。

色素增加性皮肤病部分患者会存在分泌旺盛的面部皮肤油脂，这会导致皮肤角质层及间脂质双层结构均受到破坏造成皮肤屏障受到损伤，皮肤屏障受损又会使患者炎症反应加重，不利于患者病情的控制[14-15]。生长因子主要是促进细胞分化增殖及加速伤口的血管活性，调节修复创伤。表皮生长因子可以加速成纤维细胞、上皮细胞的分化、增殖及迁移，促进伤口的再生长及新的肉芽组织的，加速胃肠道、角膜及皮肤等愈合。Q开关激光照射皮肤后，会损伤真皮及表皮，激光治疗后真皮浅层的慢性炎症、表真皮的损伤等均会引起内皮色素的沉着，在激光术后辅助加用rhEGF可以加速皮肤损伤的修复，缩短疗程，减轻炎症反应，进而减轻表皮的色素增加。杨海波等[16]研究发现，激光联合重组人表皮生长因子治疗颧部褐青色痣具有良好疗效，且可减轻色素沉着。本研究中，观察组患者a值、TEWL、粘脱蛋白质含量及乳酸刺激评分低于对照组，观察组患者角质层含水量均升高且高于对照组。观察组色素沉着评分及色素沉着面积均低于对照组。表明rhEGF联合调Q开关翠绿宝石激光治疗色素增加性皮肤病可有效保护患者皮肤屏障功能，改善皮肤色素沉着。这主要是因为Q开关翠绿激光治疗后外敷rhEGF凝胶可使患者皮肤角质层的含水量增加，使皮肤增加对外界微生物的抵抗能力，同时减少色素沉着率。本研究中，观察组结痂时间、愈合时间及痂皮脱落时间均短于对照组，两组患者不良反应比较，差异无统计学意义（P>0.05）。表明rhEGF联合Q开关翠绿宝石激光治疗色素增加性皮肤病可有效加速皮损愈合且安全性高。

综上所述，rhEGF联合调Q开关翠绿宝石激光治疗色素增加性皮肤病具有良好疗效，可有效保护皮肤屏障功能，减少皮肤色素沉着，促进愈合且安全性高。

[参考文献]

[1]叶莉华，李长荣，范秀红.Q开关Nd：YAG激光治疗皮肤色素增加性疾病的疗效[J].实用医学杂志，2017，33（11）：1818-1821.

[2]韩玉，杨莹，李东励，等.皮秒激光联合含虫草护肤品治疗皮肤色素性疾病的临床观察[J].中国激光医学杂志，2020，29（1）：33-38，66.

[3]丁祖烈，陈滔，李盛华.Q开关Nd：YAG治疗在色素性皮肤病中的疗效及对黑素代谢的影响[J].昆明医科大学学报，2018，39（1）：104-108.

[4]Fukunaga A，Tajima S，Sasayama T，et al.Hypothalamic-pituitary germinoma presenting as generalized hypohidrosis[J].Eur J Dermatol，2017，27（3）：297-299.

[5]祝霞，孙丽玲.强脉冲光联合重组人表皮生长因子凝胶治疗面部激素依赖性皮炎的疗效观察[J].中国现代医学杂志，2017，27（2）：91-93.

[6]常建民.色素增加性皮肤病[M].北京：人民军医出版社，2013：124.

[7]张卓奇，田蕾，杨淑兰，等.Q开关1 064 nm激光无创治疗咖啡斑的临床观察[J].中国激光医学杂志，2016，25（2）：109-110.

[8]王川颖，邵莉莉，胡芳君.Q开关Nd：YAG激光治疗真皮层色素增加性皮肤病的疗效及安全性[J].中国现代手术学杂志，2016，20（4）：316-320.

[9]雷雨，李继科，李肖，等.艾儒棣教授运用脏腑辨证治疗皮肤病探析[J].四川中医，2020，38（8）：24-25.

[10]张兰芳，张兴安.化瘀消斑汤联合调Q激光治疗黄褐斑临床疗效观察[J].四川中医，2019，37（6）：3.

[11]胡孟娇，陈美琳，唐倩，等.CO2点阵激光联合卤米松三氯生乳膏治疗局限性慢性湿疹的疗效评价[J].中南医学科学杂志，2020，48（6）：

637-640.

[12]曾丽，胡晗菲，谢红矩，等.口服氨甲环酸片联合Q开关1 064 nm Nd：YAG激光治疗黄褐斑临床疗效观察[J].中南医学科学杂志，2016，44（3）：328-331.

[13]陈荣，许爱娥.黄褐斑发病机制研究进展[J].中国中西医结合皮肤性病学杂志，2019，18（2）：96-98.

[14]张南，王莲，刘莲，等.特应性皮炎相关细胞因子对皮肤屏障的影响[J].中华皮肤科杂志，2019，52（1）：46-49.

[15]匡薇薇，任虹，解春桃，等.调Q开关Nd：YAG激光治疗色素性皮肤病疗效及对皮肤屏障功能的影响[J].中华医学美学美容杂志，2018，24（5）：354-356.

[16]杨海波.Medlite C3激光联合重组人表皮生长因子治疗颧部褐青色痣的疗效分析[C].成都：第五届中国美容与整形医师大会论文集，2008.

[收稿日期]2021-01-29

本文引用格式：洪声，吴建华，王再兴.rhEGF联合Q开关翠绿宝石激光治疗色素增加性皮肤病疗效及对皮肤屏障功能的影响[J].中国美容医学，2022，31（4）：5-8.BB517C08-5FF7-4525-AF5F-2B8E6CE8EA8D