2型糖尿病合并冠心病患者血浆补体1q的水平及意义

魏洁 付红梅 刘小令 杨少娟 胡军

2型糖尿病(T2DM)是一种中老年高发、病因复杂的慢性代谢性疾病，极易引发血管内皮功能紊乱，进而出现动脉粥样硬化，导致微血管及大血管并发症的发生[1-2]。有研究发现，与非糖尿病人群相比，糖尿病患者发生冠心病的风险可增加2～4倍[3]。在补体系统激活过程中，经典途径的启动因子补体1q(C1q)在调控机体炎症反应等方面也有重要作用。C1q的激活会加剧许多慢性炎症性疾病，包括冠心病[4]。目前，C1q的临床相关研究日益丰富，但其在T2DM并发冠心病发生发展过程中的作用尚不明确。本研究通过检测并比较T2DM合并冠心病患者血浆C1q及相关生化指标水平，探讨C1q与T2DM合并冠心病的关系及其可能的临床意义。

对象与方法

1.对象：选取2018年6月～2019年5月于我院就诊的T2DM和(或)冠心病患者227例。纳入标准：(1)年龄>18岁；(2)T2DM符合中国2型糖尿病防治指南(2013年版)诊断标准：具有典型糖尿病症状，随机血糖≥11.1 mmol/L或空腹血糖(FPG)≥7.0 mmol/L或口服葡萄糖耐量试验(OGTT)餐后2 h血糖(2h PG)≥11.1 mmol/L；(3)冠心病诊断标准：1支或1支以上主要冠状动脉管径狭窄程度/面积≥50%。排除标准：(1)妊娠；(2)合并肝肾疾病；(3)有引起C1q升高或降低的疾病状态。根据是否合并T2DM和冠心病，将纳入患者分为T2DM合并冠心病组(A组)82例、单纯T2DM组(B组)91例和单纯冠心病组(C组)54例；同时选取于我院体检中心体检的健康人员45例为正常对照组(D组)。本研究通过我院医学伦理委员会批准，所有患者均签署知情同意书。

2.方法：收集所有研究对象的一般资料(年龄、性别)及实验室检查结果[甘油三酯(TG)、总胆固醇(TC)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、FPG、C反应蛋白(CRP)、糖化血红蛋白(HbAlc)及C1q]。血浆C1q水平采用免疫透射比浊法测定。

结 果

1.一般资料及实验室检查结果比较：4组受试者年龄和性别构成比较差异均无统计学意义(P>0.05)。与D组比较，C组、B组、A组C1q、CRP、TG、TC、LDL-C水平逐渐升高，HDL-C水平逐渐降低，差异均有统计学意义(P<0.05)。见表1。

2.C1q与其他实验室检测指标的相关性分析：在A组患者中，C1q与CRP(r=0.256)、TC(r=0.568)呈正相关(P<0.05)，与HDL-C呈负相关(r=-0.726,P<0.05)。

3.影响C1q水平的危险因素分析：在A组患者中，以血浆C1q水平为因变量，采用多元逐步回归分析结果显示，TC为C1q的危险因素(r=0.279，P<0.05)；HDL-C为C1q的保护性因素(r=-0.589，P<0.05)。

讨 论

C1q是补体C1的一个亚基，以钙离子依赖方式与2个C1r、2个C1s分子结合形成补体C1大分子蛋白复合体，不仅在补体活化经典途径中作为起始分子，参与清除凋亡细胞及循环免疫复合物的过程，还在调控炎症反应、维持血管内皮细胞完整性等方面发挥作用[5]。

本研究中，各研究组与正常对照组(D组)相比，血浆C1q水平均升高，且T2DM合并冠心病组(A组)患者数值更高。补体系统在机体中形成复杂的免疫内分泌网络，C1q不仅参与炎症反应，还可影响机体糖脂代谢。喻亚兰等[6]研究发现，T2DM患者胰岛素抵抗和血脂紊乱的加重可能与C1q水平升高有关。本研究发现，单纯T2DM组(B组)与正常对照组(D组)相比，C1q水平升高，表明C1q在糖尿病的发生发展中具有一定作用，与上述研究结果一致。有研究证实机体中高水平C1q可在脂肪组织炎症及胰岛素抵抗中发挥作用，T2DM患者高水平C1q可通过多种机制加重动脉粥样硬化，最终导致冠心病的发生[7-8]；也有研究认为，在动脉粥样硬化形成的早期，C1q大量存在可具有一定的保护性作用[9]。此外，既往实验研究表明，C1q反应性增高对糖尿病性动脉粥样硬化具有一定保护作用[10]，该研究表示C1q已被鉴定为一种晚期糖化终产物(AGEs)的新型先天调节蛋白，可通过增强对AGEs的摄取而导致修饰蛋白的有益代谢。而Fraser等[11]发现，在动脉粥样硬化发展后期，高水平C1q可通过补体激活成不适当的炎症反应，导致疾病进展，加重动脉粥样硬化。由此可见，补体C1q在冠状动脉粥样硬化发展过程中的作用具有双面性。本研究中，与单纯T2DM组(B组)及单纯冠心病组(C组)相比，T2DM合并冠心病组(A组)患者的血浆C1q水平增高更明显，提示C1q与糖尿病并发冠心病具有一定相关性，与赵娟等[12]的研究结果一致。

本研究中，将C1q与其他相关的实验室检测指标进行相关性分析发现，在T2DM合并冠心病组(A组)中，C1q与CRP、TG呈正相关，与HDL-C呈负相关。以血浆C1q水平为因变量，采用多元逐步回归分析结果提示，TC为C1q的危险因素，HDL-C为C1q的保护性因素。由此可推测C1q水平的升高与血脂紊乱及炎症反应密不可分。在糖尿病发展过程中，血脂紊乱、炎症反应加剧在一定程度上可使C1q水平升高，从而加速疾病进展，导致冠状动脉粥样硬化的发生及发展。有研究认为，CRP可与C1q相结合激活补体，一方面可帮助清除机体凋亡细胞，同时补体大量激活，释放蛋白，可造成血管内皮损伤[13]。结合本研究结果推断，机体疾病状态下血脂水平的异常可导致血浆C1q的保护性升高，进而参与T2DM合并冠心病的发生发展。

综上所述，C1q在代谢性疾病及心血管疾病的病理生理发展过程中具有重要作用，主要体现在C1q与胰岛素抵抗、炎症反应、血管内皮损伤、动脉粥样硬化、血脂紊乱等有密不可分的关系。因此，检测血浆C1q水平对T2DM合并冠心病患者有一定参考意义。此外，本研究存在样本量小、未排除药物影响等不足，未来仍需更多的临床及动物研究，排除可能的混杂因素，进一步阐明C1q及其复合物与各疾病发生发展的关联机制。