替罗非班对急性脑梗死患者炎症指标水平、神经功能及肌力的影响研究

白佳楠

（南阳医学高等专科学校第一附属医院神经内科 河南 南阳 473000）

急性脑梗死是因脑部血供突然中断引发的脑血管疾病，该疾病起病突然，发病率较高，会导致患者出现眩晕、头痛、耳鸣等症状，若未及时治疗，还会引发昏迷、半身不遂等严重症状，危及患者生命[1]。目前，临床治疗急性脑梗死多采用降脂、抗血小板聚集、溶栓等方法。其中阿司匹林、氯吡格雷等为常用的抗血小板聚集药物，可促进血液循环，阻碍血栓的生成，改善患者临床症状。但部分患者用药后疗效不佳，脑功能障碍仍较明显，不利于其预后[2]。替罗非班为血小板表面糖蛋白（GP）Ⅱb/Ⅲa 受体拮抗剂，可减少血小板的活化程度，抑制血小板聚集[3]。该药已被广泛用于急性心肌梗死的治疗，对急性脑梗死可能也有较好的效果。本研究探讨急性脑梗死患者采用替罗非班治疗的效果。现报道如下：

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2017 年1 月至2019 年5 月就诊于南阳医学高等专科学校第一附属医院的60例急性脑梗死患者，按入院单单双号分为对照组和研究组，各30 例。对照组男17 例，女13 例；年龄51～72 岁，平均（63.45±2.19）岁；梗死部位：脑干3例，脑叶15 例，基底节区12 例；发病至入院时间1～6 h，平均（3.26±0.13）h；合并病：高血压6 例，糖尿病4 例。研究组男16 例，女14 例；年龄50～72 岁，平均（63.28±2.17）岁；梗死部位：脑干2 例，脑叶17例，基底节区11 例；发病至入院时间1～7 h，平均（3.29±0.15）h；合并病：高血压7 例，糖尿病3 例。两组一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。本研究经我院医学伦理委员会批准（伦理批号：2022-xxgnk003）。

1.2 纳入与排除标准 （1）纳入标准：符合《中国急性缺血性脑卒中诊治指南2018》[4]中急性脑梗死诊断标准；经头颅CT 及MRI 确诊；首次发作；签署知情同意书；依从性好，可配合完成本研究。（2）排除标准：颅内肿瘤、动静脉畸形或动脉瘤者；凝血功能障碍者；严重心肝肾功能障碍者；大面积脑梗死者；严重出血性脑血管疾病者；精神障碍者；无法耐受本研究药物治疗者；既往存在急性心包炎史、分割性支脉瘤史者；入院前接受手术、介入治疗、中药治疗等其他相关治疗者。（3）剔除标准：治疗时间＜3 个月者；治疗期间疾病恶化，需立即进行手术或介入治疗者；失访者；治疗期间因其他原因病死者；治疗途中自愿或家属要求放弃治疗患者。

1.3 治疗方法 对照组行常规治疗：给予患者吸氧，合并高血压者给予一定降压药物控制血压水平，合并糖尿病者进行降糖治疗。同时口服阿司匹林肠溶片（国药准字J20130078），100 mg/次，1 次/d；口服硫酸氢氯吡格雷片（国药准字J20080090），75 mg/次，1 次/d；口服阿托伐他汀钙片（国药准字H20051407），20 mg/次，1 次/d。疗程为3 个月。研究组在对照组基础上采用盐酸替罗非班氯化钠注射液（国药准字H20041165）治疗。起始剂量为10 μg/kg，在3 min 内静脉推注完毕，再以0.15 μg/（kg·min）的速率静脉滴注36 h。然后改为口服阿司匹林肠溶片、硫酸氢氯吡格雷片、阿托伐他汀钙片，方法同对照组，疗程为3 个月。

1.4 观察指标 （1）炎症指标水平：抽取两组治疗前、治疗3 个月的晨起空腹静脉血5 ml，采用3 000 r/min 速度离心15 min，离心半径10 cm，取上层血清检测。肿瘤坏死因子-α（Tumor Necrosis Factor-α,TNF-α）、白细胞介素（Interleukin,IL）-6、IL-8 以酶联免疫吸附法检测，试剂盒购自北京晶美生物医学有限公司。超敏C 反应蛋白（Hypersensitive C-reactive Protein,hs-CRP）以免疫发光法检测，试剂盒厂家为基蛋生物科技股份有限公司，均按说明书检测。（2）神经功能：治疗前、治疗3 个月后，采用美国国立卫生研究院卒中量表（National Institute of Health Stroke Scale,NIHSS）[5]进行评估，该量表共11 个维度，总分42 分，得分越低则神经功能越好。该量表Cronbach's α 为0.865。（3）肌力：治疗前、治疗3 个月，采用徒手肌力评定法（Manual Muscle Testing,MMT）评估，将1～5 级肌力对应分值0～100 分，1 级正常，100 分；2 级轻度无力，75 分；3 级中度无力，50分；4 级重度无力，25 分；5 级无法完成对应动作，0分。检测患者的臀大肌、股四头肌、髂腰肌、腘绳肌，取平均值，得分越高则肌力越好。

1.5 统计学方法 采用SPSS25.0 软件处理数据。计数资料用%表示，采用χ2检验；全部计量资料均经Shapiro-Wilk 正态性检验，符合正态分布以（±s）表示，组间用独立样本t检验，组内用配对样本t检验。以P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组神经功能及肌力对比 治疗前，两组NIHSS 及MMT 评分比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗3 个月后，两组NIHSS 及MMT 评分均较治疗前有改善，且研究组NIHSS 评分低于对照组，MMT 评分高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

表1 两组NIHSS 及MMT 评分对比（分，±s）

表1 两组NIHSS 及MMT 评分对比（分，±s）

注：与同组治疗前对比，*P＜0.05。

时间 组别 n NIHSS 评分 MMT 评分治疗前对照组研究组30 30 t P治疗3 个月后对照组研究组30 30 t P 17.25±1.26 17.23±1.22 0.063 0.950 13.26±1.31*9.20±1.34*11.867 0.000 44.58±4.32 44.56±4.33 0.018 0.986 52.50±4.35*57.50±5.10*4.086 0.000

2.2 两组致炎因子水平对比 治疗前，两组TNF-α、hs-CRP、IL-6、IL-8 水平比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗3 个月后，两组TNF-α、hs-CRP、IL-6、IL-8 水平均低于治疗前，且研究组各致炎因子均低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

表2 两组致炎因子水平对比（±s）

表2 两组致炎因子水平对比（±s）

注：与同组治疗前对比，*P＜0.05。

时间 组别 n TNF-α（ng/L） hs-CR（mg/L） IL-6（ng/L） IL-8（ng/L）治疗前对照组研究组30 30 t P治疗3个月后对照组研究组30 30 t P 41.58±5.34 41.55±5.29 0.022 0.983 30.25±2.45*21.25±3.20*12.231 0.000 23.57±4.85 23.58±4.70 0.008 0.994 15.20±3.32*9.40±2.15*8.032 0.000 112.54±8.42 114.25±6.43 0.884 0.380 78.57±6.74*54.65±6.82*13.664 0.000 20.48±5.75 20.47±5.63 0.007 0.995 13.25±3.24*6.25±2.14*9.874 0.000

3 讨论

急性脑梗死的发病主要与脑血栓形成有关，脑血管粥样硬化、内皮细胞的损伤均会引发该病的发生，对患者生命安全造成严重威胁。抗血小板聚集是抑制血栓生成、治疗急性脑梗死的重要方式[6]。阿司匹林、氯吡格雷等为抗血小板聚集的基础药物，其中阿司匹林可以促进血小板环氧化酶乙酰化，抑制血栓烷A2的生成，进而抵抗血小板聚集[7]。氯吡格雷可结合二磷酸腺苷（ADP）受体，抑制血小板活性，减少ADP 释放以及ADP 介导的GPⅡb/Ⅲa 复合物的活化，阻碍血栓形成[8～9]。但患者长期服用阿司匹林、氯吡格雷疗效不佳，容易产生血小板抵抗，引发消化道出血，不利于患者康复。因此，寻求新型的抗血小板药物十分必要。替罗非班也能抑制血小板聚集，已被广泛用于心肌梗死、心绞痛等患者的治疗，推测其对急性脑梗死也有一定的效果。

TNF-α 是巨噬细胞及单核细胞产生的促炎细胞因子，在炎症的发生、发展中有重要作用。hs-CRP 是急性时相蛋白，当机体损伤或受到微生物入侵时会异常升高，可反映炎症反应程度。IL-6、IL-8 是机体重要的炎症细胞因子，可参与炎症反应的发生与发展。四者水平上升可反映急性脑梗死患者的炎症反应激活程度，并能破坏神经鞘膜组织，影响机体神经功能。本研究结果显示，研究组治疗后TNF-α、hs-CRP、IL-6、IL-8 水平和NIHSS 评分均低于对照组，MMT 评分高于对照组，说明替罗非班可有效降低急性脑梗死患者的血清TNF-α、hs-CRP、IL-6、IL-8 水平，改善患者的神经功能与肌力。分析原因在于，GPⅡb/Ⅲa 受体结合VW 因子或纤维蛋白原是血小板凝聚的主要途径，会促进急性脑梗死的发生。替罗非班属于高效选择性的非肽GPⅡb/Ⅲa 受体拮抗剂，可阻碍该受体与纤维蛋白原的结合，阻断血小板聚集的最后通路，从而在短期内快速抵抗血小板聚集，减少血栓发生率[10]。其次，替罗非班还能阻止血小板释放氧自由基、血栓素A2和血清素，抑制血管收缩，促使冠脉血管保持舒张反应，从而提高罪犯血管前向血流量，改善局部脑组织细胞缺血性损伤程度，进而促进患者神经功能恢复，提高神经系统对肌肉组织的支配能力，促进患者肌力恢复[11]。此外，替罗非班可减轻患者的脑组织缺氧缺血性损伤程度，减轻血小板聚集程度，抑制血小板膜上可溶性CD40 配体的释放，并能抑制血小板激活过程中hs-CRP、IL-6 等致炎因子的释放，减轻炎症所致的易损斑块破裂，改善患者脑组织血液循环，增加脑组织血液供应，减轻神经组织损伤程度，改善患者神经功能[10，12]。将替罗非班与阿司匹林、氯吡格雷联合用于急性脑梗死患者治疗中，可通过不同机制发挥协同作用，相辅相成，在一定程度上减轻机体炎症反应程度，促进患者神经功能改善，促进肌力恢复。

综上所述，替罗非班可有效降低急性脑梗死患者血清TNF-α、hs-CRP、IL-6、IL-8 水平，改善患者神经功能与肌力，促进康复。但本研究也存在一定局限性，如本研究为单中心研究，且未比较替罗非班不同给药剂量及给药方式对急性脑梗死患者炎症指标、神经功能及肌力的影响，今后还需纳入多中心样本，分析替罗非班不同给药方式及剂量对急性脑梗死患者的治疗效果。