谷胱甘肽治疗妊娠期肝内胆汁淤积症的临床效果

朱秀伦

（河南省驻马店市上蔡县妇幼保健院围产保健科 上蔡 463800）

妊娠期肝内胆汁淤积症是妊娠中晚期特有的并发症，其发生主要受家族遗传、妊娠期胎盘合成雌激素等因素的影响，会导致患者肠道内胆汁酸减少，进而影响机体对维生素K 的吸收，从而引起患者凝血因子合成降低，致使胎儿在子宫内发育延缓、进而发生缺氧现象，导致胎儿的发病率与死亡率升高[1～2]。丁二磺酸腺苷蛋氨酸是人体组织与体液中存在的一种生理活性分子，能够作为甲基供体与生理性巯基化合物的前体参与体内重要的生化反应；谷胱甘肽是由谷氨酸、半胱氨酸、甘氨酸结合，含有巯基的三肽，具有良好的抗氧化功效，能够有效起到整合解毒的功效，且还能有效维持患者体内正常的免疫功能，在临床上常作为重要的还原剂[3～4]。本研究选取我院收治的64 例妊娠期肝内胆汁淤积症患者作为研究对象，研究谷胱甘肽联合丁二磺酸腺苷蛋氨酸治疗妊娠期肝内胆汁淤积症的效果。现报道如下：

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取我院2019 年6 月至2021 年6 月收治的妊娠期肝内胆汁淤积症患者64 例，依照随机数字表法分为单一用药组和联合用药组，各32例。单一用药组年龄23～48 岁，平均（35.67±3.57）岁；孕周26～35 周，平均（30.12±1.11）周。联合用药组年龄23～48 岁，平均（35.51±3.55）岁；孕周26～35周，平均（29.96±1.08）周。两组基线资料对比无显著性差异（P＞0.05）。本研究经医院医学伦理委员会审批。

1.2 纳入与排除标准 纳入标准：经血清胆汁酸或肝功能检测被确定为妊娠期肝内胆汁淤积；对研究使用药物未见明显过敏现象；自愿参与本次研究。排除标准：患有恶性肿瘤疾病；伴有妊娠期糖尿病、高血压；伴有交流沟通障碍；有全身系统性疾病。

1.3 治疗方法 单一用药组采用丁二磺酸腺苷蛋氨酸（国药准字H20203260）治疗。1 000 mg 丁二磺酸腺苷蛋氨酸加入500 ml 的0.9%氯化钠溶液静脉滴注，1 次/d。联合用药组在单一用药组基础上采用谷胱甘肽（国药准字H20030002）治疗。2.4 g 谷胱甘肽溶于500 ml 的0.9%氯化钠溶液静脉滴注，1 次/d。两组均持续治疗4 周。如患者出现羊水过少、胎儿宫内窘迫等现象，均需及时终止妊娠。

1.4 疗效评估标准 显效：治疗4 周后，患者临床症状消失，胆汁酸基本恢复，肝功能基本康复；有效：治疗4 周后，患者临床症状有所改善，胆汁酸不超过正常水平1 倍，肝功能逐渐好转；无效：治疗4 周后，患者临床症状未见改善，胆汁酸超过正常水平1 倍。显效、有效均计入总有效。

1.5 观察指标 （1）疗效。（2）肝功能，记录两组治疗前后胆汁酸（TBA）、谷丙转氨酶（ALT）、谷草转氨酶（AST）水平。治疗前后收集患者空腹静脉血，并采用全自动生化分析仪器（日立）检验。（3）瘙痒程度，记录两组治疗前后瘙痒程度，参照《妊娠期肝内胆汁淤积症诊疗指南》中瘙痒程度评分标准，采用4 分值评分法，0 分表示无瘙痒，1 分表示偶尔瘙痒，2 分表示时常瘙痒，3 分表示时常瘙痒且伴有症状，4 分表示连续性瘙痒。（4）脂质过氧化物水平，记录两组治疗前后谷胱甘肽（GSH）、丙二醛（MDA）水平。治疗前后抽取空腹静脉血，采用试剂盒（南京建成生物工程）进行检测。（5）不良妊娠结局情况。

1.6 统计学方法 采用SPSS22.0 软件分析数据。计量资料用（±s）表示，采用t检验；计数资料以%表示，采用χ2检验。检验水准α=0.05。P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组疗效比较 联合用药组总有效率为96.88%，高于单一用药组的75.00%（P＜0.05）。见表1。

表1 两组疗效比较[例（%）]

2.2 两组肝功能指标比较 治疗后联合用药组AST、ALT、TBA 水平均低于单一用药组（P＜0.05）。见表2。

表2 两组肝功能指标比较（±s）

表2 两组肝功能指标比较（±s）

时间 组别 n AST（U/L） ALT（U/L） TBA（μmol/L）治疗前联合用药组单一用药组32 32 t P治疗后联合用药组单一用药组32 32 t P 117.84±11.78 118.12±11.81 0.095 0.925 34.41±3.44 54.67±5.47 17.736 0.000 183.34±15.83 184.67±15.97 0.335 0.739 37.13±3.71 73.16±7.32 24.836 0.000 57.65±5.77 58.82±5.88 0.803 0.425 7.62±0.76 14.17±1.42 23.006 0.000

2.3 两组瘙痒程度评分比较 治疗后联合用药组瘙痒程度评分低于单一用药组（P＜0.05）。见表3。

表3 两组瘙痒程度评分比较（分，±s）

表3 两组瘙痒程度评分比较（分，±s）

组别 n 治疗前 治疗后联合用药组单一用药组32 32 t P 3.73±0.37 3.68±0.36 0.548 0.586 0.83±0.08 1.14±0.11 12.893 0.000

2.4 两组不良妊娠结局比较 联合用药组胎儿窒息发生率为3.12%，低于单一用药组的25.00%（P＜0.05）；联合用药组产后出血、羊水污染发生率分别为9.38%、3.12%，与单一用药组的18.75%、3.12%比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。见表4。

表4 两组不良妊娠结局比较[例（%）]

2.5 两组脂质过氧化物水平比较 治疗后联合用药组GSH、MDA 水平均低于单一用药组（P＜0.05）。见表5。

表5 两组脂质过氧化物水平比较（±s）

表5 两组脂质过氧化物水平比较（±s）

MDA（nmol/L）治疗前 治疗后联合用药组单一用药组组别 n GSH（mg/L）治疗前 治疗后32 32 t P 410.12±21.01 411.32±21.26 0.821 0.227 362.53±15.12 403.27±16.33 10.356 0.000 39.62±3.96 39.41±3.94 0.832 0.213 21.53±2.15 35.17±3.52 18.707 0.000

3 讨论

妊娠期肝内胆汁淤积对妊娠最大影响是出现无法预测的胎儿突然死亡，且其风险与病情程度有关，具有显著的地域和种族差距，其发病与药物使用、环境变化、雌激素升高等密切相关，临床主要特征为瘙痒、失眠、疲劳、食欲减退等。妊娠期肝内胆汁淤积症会导致患者能量提供减少，进而导致患者胆酸代谢异常，致使患者细胞组织内的胆固醇与磷脂升高，严重危害患者胆酸的通透性，还会导致肝细胞蛋白质合成发生变化，致使患者胆汁回流现象增多，使患者体内胆汁酸毒性加强，对患者胎儿产生危害，进一步造成胎儿的死亡率。该病同时会让患者发生凝血功能紊乱，致使患者出现产后出血症状，严重危害患者的生命健康和降低胎儿的存活率[5～6]。

丁二磺酸腺苷蛋氨酸使质膜磷脂甲基化而改善肝脏内的流通性，进而利用转硫基变化。其主要作用是补充腺苷蛋氨酸，可以加快解毒过程中硫化产物的代谢合成，临床上主要用于治疗肝胆疾病。丁二磺酸腺苷蛋氨酸可以改善肝细胞的流动性，有效加强相应酶的活性，促进胆汁的分泌与运转，还能够有效参与神经递质的合成，进而降低有毒物质对肝脏的伤害。谷胱甘肽作为一种细胞内改善代谢合成的主要物质，是一种抗氧化剂，可以加强生物的抗氧化功能，能够维持正常的免疫功能，进而能有效消除氧化剂对红细胞膜结构的毁坏，达到参与患者机体多种氧化还原反应的功效。其还可以加入到人体内的各种生化反应，致使糖类、脂肪与蛋白质的合成代谢加快，能辅助清除机体氧自由基与过氧化物，致使患者生物体保持平稳，能够激活患者体内的巯基酶，有效促进蛋白质和脂肪的代谢，改善患者的代谢功能。谷胱甘肽还可以有效减少有毒物质的毒性，清理患者机体内的有毒物质，是具有非常广谱解毒功效的重要物质，具有良好的促进生长功效，进而促使患者尽快恢复[7～8]。

本研究结果显示，联合用药组总有效率为96.88%，高于单一用药组的75.00%（P＜0.05），提示两者联合能够加强疗效。分析原因在于，两者联合能够有效发挥协同功效，发挥与辅酶相似的药理作用，进一步激发机体内的巯基酶，从而促进患者的蛋白质与脂肪的代谢，还可以通过参与细胞膜磷脂的甲基化，促进膜磷脂的合成，恢复膜流动性，促使患者尽快康复，进而加强患者的疗效[9～10]。进一步研究显示，与单一用药组比较，治疗后联合用药组AST、ALT、TBA 水平均更低（P＜0.05），提示两者联合能够调节肝脏功能。分析原因在于，两者联合能够起到激素灭活及解毒的功效，还能够有效促进胆酸代谢，进一步提高纤维素的消化和吸收，且两者联合能够有效保护肝脏，促进内源性巯基的生成，进一步加强谷胱甘肽与半胱氨酸的水平，进而恢复损伤的肝细胞，同时还能有效减轻毒素对肝细胞的危害，进一步达到调节肝脏功能的目的。本研究数据还显示，与单一用药组比较，治疗后联合用药组瘙痒程度分值更低（P＜0.05），提示两者联合能够减轻瘙痒症状。分析原因在于，两者联合能够缓解患者瘙痒症状，缓解患者痛苦，且两者共同作用可抑制儿茶酚胺、雌激素的活性，防止雌激素对胆盐、胆汁的刺激，以免出现多种不良反应，促使患者症状得到改善[11～12]。与单一用药组比较，治疗后联合用药组GSH、MDA 水平均更低（P＜0.05），提示两者联合可以降低脂质过氧化物含量。分析原因在于，MDA 是膜脂中的多不饱和脂肪酸过氧化最重要产物，可以直接反应氧自由基的水平；GSH 是人体内重要的抗氧化剂和氧自由基清除剂。两者联合可以通过增强GSH、MDA 活性来清除患者体内过多的氧自由基，提高机体对氧自由基的清除能力，还能够针对脂质过氧化和氧自由基对组织形成的损伤进行有效预防，改善患者的脑循环，有效抵抗氧化造成的机体损伤。联合用药组胎儿窒息发生率为3.12%，低于单一用药组的25.00%（P＜0.05），且联合用药组产后出血、羊水污染发生率9.38%、3.12%，与单一用药组的18.75%、3.12%比较，无显著性差异（P＞0.05），提示两者联合可以减少不良妊娠结局。分析原因在于，两者联合可以保护肝脏，促进内源性巯基的合成，有效起到收缩调节子宫平滑肌的功效，进一步改善微循环异常现象，有利于促进胎儿的生长发育及提高胎儿的生存概率，还能够有效改善血管内皮细胞受损，在加强胎盘灌注量的同时，有效增强羊水量，防止再次出现微循环异常，有效改善妊娠结局。

综上所述，谷胱甘肽联合丁二磺酸腺苷蛋氨酸能够加强妊娠期肝内胆汁淤积症患者的治疗疗效，改善肝功能和瘙痒症状，降低脂质过氧化物水平，安全性较好。