尤瑞克林联合硫辛酸治疗2 型糖尿病伴急性脑梗死

赵富利 康艳丽 舒伯辉

（河南科技大学第一附属医院全科医学科 洛阳 471000）

2 型糖尿病（Diabetes Mellitus Type 2,T2DM）合并急性脑梗死（Acute Cerebral Infarct, ACI）患者复发率、病死率高，需及早治疗[1]。临床在常规降糖药物治疗基础上常采用尿激酶、抗氧化剂等药物治疗T2DM 合并ACI。尤瑞克林的主要成分为人尿激肽原酶，可改善脑部血液循环，是治疗ACI 的新型药物。但部分T2DM 合并ACI 患者用尿激酶治疗效果不佳，需联合其他药物强化治疗效果。硫辛酸也称α-硫辛酸，可有效改善受损的神经细胞通路，减轻T2DM 合并ACI 患者的神经损伤[2]。本研究旨在探讨尤瑞克林联合硫辛酸治疗T2DM 合并ACI 的疗效。现报道如下：

1 资料与方法

1.1 研究对象 选取2018 年8 月至2020 年8 月我院接收的80 例T2DM 合并ACI 患者作为研究对象。采用随机数字表法将患者分为观察组和对照组各40 例。对照组女19 例，男21 例；年龄52～72 岁，平均年龄（63.21±1.72）岁；T2DM 病程3～10 年，平均（5.83±0.37）年；ACI 发病至入院时间1～6 h，平均（2.53±0.37）h。观察组男22 例，女18 例；年龄53～71 岁，平均年龄（63.26±1.51）岁；T2DM 病程3～11 年，平均（5.91±0.38）年；ACI 发病至入院时间1～6 h，平均（2.65±0.41）h。两组一般资料比较，差异无统计学意义，P＞0.05，具有可对比性。患者家属已签署知情同意书。本研究经河南科技大学第一附属医院医学伦理委员会批准（伦理批号：2022-03-B002）。

1.2 入组标准 （1）纳入标准：T2DM 诊断符合《中国2 型糖尿病防治指南（2017 年版）》[3]中的诊断标准，且经体格检查、影像学检查证实；ACI 诊断符合《中国急性缺血性脑卒中诊治指南2014》[4]中的诊断标准，且经体格检查、影像学检查证实；近期未接受脑梗死相关治疗；情绪稳定，治疗依从性良好；无恶性肿瘤和颅脑外伤史。（2）排除标准：合并心、肝、肾严重器质性病变；过敏体质；脑出血及其他出血性疾病的急性期；合并甲状腺功能亢进、内分泌系统疾病、自身免疫系统疾病、呼吸系统和循环系统疾病；有严重意识障碍或精神疾病。

1.3 治疗方法 两组均给予常规治疗，包括营养支持、运动治疗、降颅压、降血压等，此外口服盐酸二甲双胍片（国药准字H32021625）0.25 g/次，3 次/d，根据血糖变化情况调整用药剂量，最高不超过2 g/d。对照组：应用尤瑞克林治疗，每次将0.15 PNA 尤瑞克林（国药准字H20052065）溶于100 ml 氯化钠注射液中，静脉滴注30 min，1 次/d。3 周为一个疗程，连续治疗6 周。观察组：在对照组的基础上加用硫辛酸治疗，将硫辛酸注射液（国药准字H20150670）20 ml 加入到250 ml 生理盐水混匀，静脉滴注30 min，1 次/d。连续治疗6 周。

1.4 评价指标 （1）糖代谢指标：采集两组患者治疗前、治疗6 周的空腹静脉血5 ml，以4 000 r/min转速（离心半径15 cm）离心10 min，分离血清，采用化学发光法测定空腹胰岛素（Fasting Insulin,FINS），试剂盒购自博奥赛斯（天津）生物科技有限公司；采集患者空腹和餐后指尖血，用三诺金准型血糖仪（三诺生物传感股份有限公司）检测空腹血糖（Fasting Blood Glucose, FBG） 水平和餐后2 h 血糖（2 h Postprandial Blood Glucose,2 h PBG），采用AC6601糖化血红蛋白分析仪（江苏奥迪康医学科技股份有限公司） 检测糖化血红蛋白水平（Glycosylated Hemoglobin,HbA1c）。（2）神经功能：于治疗前、治疗6 周采用美国国立卫生研究院卒中量表评分（National Institutes of Health Stroke Scale, NIHSS）[5]评估两组患者神经损伤程度（Cronbach's α 为0.807）。NIHSS 评分内容包括意识水平、视野、上下肢运动等11 项内容，分数范围为0～42 分，分数越高表明患者神经受损程度越严重。（3）日常生活活动能力：于治疗前、治疗3 周采用扩展Barthel 指数量表[6]评估患者日常生活能力水平（Cronbach's α 为0.837），共16 个条目，包括肢体功能障碍（40 分）及认知和社会功能（24 分），每项0～4 分，总分范围0～64 分，分数越高表明日常生活能力越强。（4）不良反应：记录两组治疗期间不良反应发生情况，如恶心呕吐、潮红发热、腹泻等。

1.5 统计学方法 采用SPSS25.0 统计学软件处理数据，全部计量资料均经Shapiro-Wilk 正态性检验，符合正态分布的资料以（±s）表示，组间数据用独立样本t检验，组内数据用配对样本t检验；以%表示计数资料，用χ2检验，P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组Barthel 指数评分对比 治疗前，两组Barthel 指数评分比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗6 周时，两组Barthel 指数评分均较治疗前升高，且观察组Barthel 指数评分高于对照组，差异均有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

表1 两组Barthel 指数评分对比（分，±s）

表1 两组Barthel 指数评分对比（分，±s）

组别 n 治疗前 治疗3 周 t P观察组对照组40 40 44.095 35.033 0.000 0.000 t P 32.56±4.42 33.78±4.17 1.270 0.208 55.05±3.35 51.23±3.39 5.069 0.000

2.2 两组治疗前后糖代谢指标对比 治疗前，两组FINS、FBG、2 h PBG、HbA1c 比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗6 周结束时，两组FINS、FBG、2 h PBG、HbA1c 水平均较治疗前降低，且观察组FINS、FBG、2 h PBG、HbA1c 水平均低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

表2 两组治疗前后糖代谢指标对比（±s）

表2 两组治疗前后糖代谢指标对比（±s）

注：与同组治疗前比较，*P＜0.05。

时间 组别 n FINS（mU/L） FBG（mmol/L） 2 h PBG（mmol/L） HbA1c（%）治疗前观察组对照组40 40 t P治疗6 周观察组对照组40 40 t P 8.58±1.19 8.53±1.26 0.183 0.856 6.24±0.98*6.89±1.11*2.776 0.007 10.56±2.23 10.75±2.28 0.377 0.707 6.96±1.24*7.94±1.52*3.160 0.002 13.94±2.21 13.95±2.19 0.020 0.984 9.85±1.32*10.93±1.60*3.293 0.002 8.75±1.20 8.73±1.18 0.075 0.940 6.14±0.38*7.13±0.52*9.722 0.000

2.3 两组NIHSS 评分对比 治疗前，两组NIHSS评分比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗6 周时，两组NIHSS 评分较治疗前低，且观察组较对照组低，差异均有统计学意义（P＜0.05）。见表3。

表3 两组NIHSS 评分对比（分，±s）

表3 两组NIHSS 评分对比（分，±s）

组别 n 治疗前 治疗6 周 t P观察组对照组40 40 54.901 55.184 0.000 0.000 t P 25.52±3.88 25.21±3.15 0.392 0.696 4.65±1.23 7.54±1.42 9.729 0.000

2.4 两组不良反应发生情况比较 两组治疗期间不良反应发生率比较无明显差异（P＞0.05）。见表4。

表4 两组不良反应发生情况比较[例（%）]

3 讨论

T2DM 患者长期的高血糖状态会损伤血管内皮功能，促使血小板聚集，加快脑动脉粥样硬化的形成引发ACI，不及时治疗会严重损害患者的神经功能与日常生活能力[7]。常规降糖药物治疗T2DM 合并出现过量活性氧导致的氧化应激反应会造成ACI 患者疗效不佳，需联合其他药物治疗。尤瑞克林是健康人体尿液中提取的蛋白水解酶，能改善脑组织缺血、缺氧状况，减轻神经功能损害。硫辛酸除了可以平衡血糖，促进葡萄糖的吸收，其还作为强效的抗氧化剂，可强力清除氧自由基，保护T2DM 的神经组织，对治疗T2DM 合并ACI 的有很好效果[8]。基于此，本研究将上述两种药物用于T2DM 合并ACI 中以强化治疗效果。

FINS、FBG、HbA1c 过高可刺激血管平滑肌增生，增加纤溶酶原激活物抑制剂的合成与释放，导致动脉粥样硬化，T2DM 患者水平升高[9]。本研究结果显示，治疗6 周时观察组FINS、FBG、2 h PBG、HbA1c 水平均低于对照组，表明α-硫辛酸联合尤瑞克林可有效改善患者的糖代谢水平。分析原因在于，与传统降糖药物相比，硫辛酸可在短期帮助调控机体血糖水平，促进患者对葡萄糖的吸收，减少T2DM 患者对降糖药物的依赖，从而快速调节患者的FINS、FBG 及HbA1c 水平[10]。

T2DM 合并ACI 患者脑部缺血再灌注会产生大量的氧自由基，是造成神经细胞凋亡和脑水肿，导致患者日常生活能力受损的重要原因之一，因此在常规降糖治疗的同时还需及时安全地清除氧自由基以保护患者神经细胞，促进患者日常生活能力恢复。本研究结果还显示，治疗6 周时观察组NIHSS 评分低于对照组，扩展Barthel 指数评分高于对照组，表明尤瑞克林、硫辛酸联合用药可有效减轻T2DM 合并ACI 患者神经损伤，促进神经功能恢复，有助于患者日常生活能力的恢复。分析原因在于，尤瑞克林可舒张脑血管，改善局部脑血流量，阻碍脑梗塞面积的扩展，修复神经，从而可使患者日常生活能力得到恢复[11]。硫辛酸可迅速清除体内的氧自由基，抑制脂质过氧化反应，保存和再生其他抗氧化物质，还可通过改变K+-Na+-ATP 酶的活性来恢复患者受损的神经细胞通路，保护其神经组织，延缓脑和神经退化性疾病，进而改善患者预后，促进日常生活能力恢复[12]。尤瑞克林联合硫辛酸可发挥协同作用，更好地减轻患者的神经功能损伤，强化治疗效果。此外，两组不良反应发生率比较，差异无统计学意义，表明硫辛酸联合尤瑞克林治疗T2DM 合并ACI 患者不会增加不良反应，这可能与硫辛酸对人体刺激性小，药性温和，毒副作用小有关。综上所述，尤瑞克林联合硫辛酸可有效改善T2DM 合并ACI 患者的糖代谢，保护其脑细胞与神经功能，有助于患者日常生活能力的恢复，安全性良好。