盐酸氨基葡萄糖胶囊联合塞来昔布治疗膝关节炎的临床疗效及不良反应分析

陈磊，许兵

（解放军联勤保障部队第九九〇医院骨科，河南 信阳 464000）

骨关节炎（osteoarthritis）是临床上最常见的关节炎，而膝关节炎（knee osteoarthritis，KO）是骨性关节炎的主要发病部位。全球范围内约有2.37亿人（占世界人口的3.3%）受到骨关节炎影响[1]。在美国，有3000万至5300万人罹患骨关节炎，且近年来随着老龄化的增加，其发病率明显升高[2]。相关统计学数据显示[3]，约2%的肢体残疾是由骨关节炎造成的。目前，对骨关节炎的治疗大多采用非甾体类抗炎止痛药物，但此类药物需要长期服用，且随着服用时间的增加，明显增加患者消化系统溃疡及心血管病风险。同时，甾体类抗炎药物并不能从根本上改善患者关节炎的病理、生理状态。有研究报道[4]，膝骨关节炎采用玻璃酸钠注射液治疗可缓解患者的临床症状，且不良反应轻微。另有研究报道[5]，盐酸氨基葡萄糖可延缓KO病理进展，进而减轻患者疼痛。基于此，本研究主要探讨盐酸氨基葡萄糖联合塞来昔布治疗KO的临床疗效及安全性，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择2018年2月—2021年1月我院治疗的KO患者96例作为研究对象，纳入标准：①年龄≥40岁；②符合中国骨关节炎诊疗指南（2021）诊断标准；③经影像学提示膝关节退行性改变；④否认盐酸氨基葡萄糖胶囊和塞来昔布过敏史。排除标准：①严重心血管疾病者；②合并心力衰竭者，合并恶性肿瘤者；③消化性溃疡或出血者；④HIV、乙肝等感染者；⑤甲状腺疾病者。按照随机数字表法分为对照组和试验组，每组48例。两组一般资料比较，差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性，见表1。纳入研究的受试者均已签署知情同意书，同时经我院医学伦理委员会通过。

表1 两组一般资料比较[（±s），n]

表1 两组一般资料比较[（±s），n]

指标 试验组（n=48） 对照组（n=48）年龄（岁） 68.45±10.43 66.74±11.58性别（男/女） 22/26 23/25病史（月） 18.22±9.23 18.98±9.84身高（cm） 164.56±11.58 163.53±10.45体重（kg） 58.78±9.79 59.56±8.77 BMI（kg/m2） 22.58±4.32 22.65±2.67

1.2 方法

对照组给予塞来昔布（规格：200mg/粒，辉瑞制药有限公司生产，国药准字号：J20140072）治疗，200 mg，po，qd；试验组给予塞来昔布（规格：200 mg/粒，辉瑞制药有限公司生产，国药准字号：J20140072）联合盐酸氨基葡萄糖胶囊（规格：750 mg/粒，北京葡立药业有限公司限公司生产，国药准字H20173212）治疗，其中塞来昔布用法用量同对照组一致；口服盐酸氨基葡萄糖胶囊2粒，tid。两组患者服药疗程3个月。服药过程中采用JOA评分评价不同时间点（治疗前，治疗后1周，治疗后2周，治疗后4周，治疗后8周和治疗后12周）患者膝关节疼痛情况，同时并进行随访观察患者治疗期间的不良反应。

1.3 观察指标与疗效判定[6]

①临床治疗效果：显效为症状功能基本正常；有效为症状较前明显好转，功能明显改善；无效为症状无改善；总有效率=（显效+有效）/总例数×100%。②JOA评分：采用日本骨科协会评估治疗分数（JOA）对患者的膝关节功能进行评估，主要包括肿胀程度（10分）、关节活动度（35分）、步行活动（30分）、上下楼梯（25分），总分100分，分数越高膝关节功能恢复越好；③安全性：记录患者治疗期间出现胃肠道反应、转氨酶升高的情况。

1.4 统计学方法

数据分析采用STATA12.0（http：//www.stata.com；Stata Corporation，College Station，TX）进行数据处理，计量资料以（±s）表示，采用t检验；计数资料以[n（%）]表示，采用χ2检验。以P<0.05表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组临床治疗效果比较

试验组显效率高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05），但两组总有效率比较，差异无统计学意义（P>0.05），见表2。

表2 两组临床治疗效果比较[n（%）]

2.2 两组治疗前后JOA评分比较

治疗前，对照组和试验组JOA评分分别为（50.89±7.98）分和（51.03±9.11）分，治疗后为（71.21±10.95）分和（83.99±11.93）分。与治疗前相比，治疗后两组JOA评分均提高，且试验组高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05），见图1。

图1 两组JOA评分比较

2.3 两组安全性比较

治疗期间，试验组发生胃肠道反应1例、转氨酶升高1例；对照组发生胃肠道反应3例；两组不良反应发生率分别为4.17%和6.25%，差异无统计学意义（P>0.05）。

3 讨论

3.1 膝关节炎机制及治疗方法

膝关节炎的发生机制主要为机械应力造成的损伤以及关节自身修复不足。机械应力的来源可能包括先天性或其他后天因素性导致的骨骼错位、机械损伤、超重、支撑关节的肌肉力量减弱，以及周围神经受损所导致的肢体运动不协调而引发的压力改变[7]。然而，常规运动，包括跑步、较长时间的步行等并不明显增加膝关节骨关节炎的风险。骨关节炎是一种退行性关节疾病，骨关节炎发病期间，胶原基质、软骨内的蛋白多糖含量明显减少[8]。失去蛋白多糖的保护作用，软骨的胶原纤维会变得容易降解，从而加剧退化。进而引发滑膜和周围关节囊的炎症，继而发展为骨性关节炎。

3.2 盐酸氨基葡萄糖胶囊联合塞来昔布治疗膝关节炎药理机制及临床应用

氨基葡萄糖（C6H13NO5）是一种氨基糖，是糖基化蛋白质和脂质生化合成中的重要前体。由于氨基葡萄糖是氨基多糖的前体，氨基多糖是软骨的主要成分。因此，补充氨基葡萄糖对改善软骨结构和缓解关节炎，以及对软骨的破坏方面具有一定的临床疗效，然而部分研究显示氨基葡萄糖对缓解关节炎疼痛效果有限[9]。Lomonte A等[10]研究显示，12例骨关节炎患者口服硫酸氨基葡萄糖胶囊（1500 mg）治疗2周后，血浆和滑膜液中的氨基葡萄糖浓度比基线水平显著升高，且血浆和滑膜液中的氨基葡萄糖浓度高度相关。因此，口服氨基葡萄糖能够提高患者血浆和滑膜液中的氨基葡萄糖浓度，可能对改善膝关节炎具有一定的临床效果。

3.3 盐酸氨基葡萄糖胶囊联合塞来昔布治疗膝关节炎疗效分析

本研究结果显示，试验组显效率高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05），但两组总有效率比较，差异无统计学意义（P>0.05）。提示加用盐酸氨基葡萄糖胶囊治疗的患者在总体改善患者临床症状方面与单独采用塞来昔布治疗的患者无明显差异。分析原因可能与服用药物时间较短且纳入研究的患者样本量较小有关。服用盐酸氨基葡萄糖胶囊时间短，关节腔内加用氨基葡萄糖浓度可能并未达到修复关节的水平，因而未显示出疗效优势，且因样本量较小，统计学效能不高，导致两组无统计差异。JOA评分为关节疼痛的常用评分标准，分值越高，疼痛越轻微。本研究结果发现，两组治疗后JOA评分高于治疗前，且试验组高于对照组（P<0.05），提示盐酸氨基葡萄糖胶囊联合塞来昔布可明显改善患者膝关节疼痛症状。疼痛的缓解与非甾体类抗炎药物塞来昔布的应用有关[11]。但加用盐酸氨基葡萄糖后患者疼痛缓解更为明显和迅速，提示盐酸氨基葡萄糖可能通过加速关节软骨的修改过程来改善患者疼痛等临床症状。此外，两组不良反应发生率分别为4.17%和6.25%，差异无统计学意义（P>0.05），且两组患者经对症治疗后均好转或治愈。上述不良反应事件提示，盐酸氨基葡萄糖胶囊联合塞来昔布偶见消化系统轻微不良反应，且大多对症处理后可好转，说明上述两组药物联合应用安全性较好。

3.4 总结与不足

综上所述，盐酸氨基葡萄糖联合塞来昔布治疗KO疗效确切，可快速缓解患者关节疼痛等临床症状，且不良反应轻微。但因研究用药时间和随访时间相对较短，样本量较小，临床证据级别有限。因此，后续应加大入组例数，并进行长期治疗随访，进一步评价疗效和安全性。