心痛舒治疗冠心病心绞痛的疗效及对肝肾功能的影响

陈瑶 王艳 薛强 张翠翠 吴学芬

(1唐山市工人医院药剂科，河北 唐山 063000；2唐山市中医医院药剂科；3霸州市第二医院内一科)

冠心病是中老年人容易发生的一种心脏疾病，具有发病率高、死亡率高的特点。随着近年来人口老龄化的迅速发展和人们饮食生活方式的改变，该病的发病率和死亡率仍在明显上升〔1〕。目前，冠心病的临床治疗方法主要是药物治疗，阿司匹林和他汀类药物是临床上最常用的冠心病治疗药物〔2〕。临床研究表明，冠心病心绞痛主要由冠状动脉痉挛、血小板活化、血栓形成、血管内皮功能障碍和心肌缺血缺氧引起。早期血流动力学的恶化导致有效肾血流减少，导致缺氧和氧自由基的合成，且他汀类药物直接作用于肝脏，会引发转氨酶升高，造成肝脏毒性〔3，4〕。本研究拟分析心痛舒治疗冠心病心绞痛的疗效及对肝肾功能的影响。

1 资料与方法

1.1一般资料 选取2018年2月至2019年11月唐山市工人医院收治的冠心病心绞痛患者120例，采用随机方法分为实验组和对照组各60例。两组一般资料差异无统计学意义(P>0.05)，见表1。纳入标准：①符合《缺血性心脏病的命名和诊断标准》〔5〕中冠心病心绞痛诊断标准；②经影像检查为心肌缺血；③就诊前胸痛发作<2次，发作时间<0.5 h；④无治疗药物禁忌证；⑤患者及家属均知情且签署知情同意书。排除标准：①心源性体克或存在其他相关因素，不宜对患者应用扩张血管药物者；②存在严重肝肾功能不全者；③有自身免疫性、感染性、出血性疾病、严重创伤、合并肿瘤者。

表1 两组临床资料比较

1.2方法 两组均按冠心病心绞痛治疗指南给予硝酸酯类药物、抗血小板药物、β受体阻滞剂、血管紧张素转化酶抑制剂、他汀类调脂药物等常规综合治疗，其中他汀类药物选择阿托伐他汀钙片20 mg(辉瑞制药有限公司)或瑞舒伐他汀钙片10 mg(邙可斯利康制药有限公司)。实验组在常规治疗的基础上给予中医辨证给药，由医院中药药剂科医师指导心痛舒方剂加减治疗，其中丹参30 g、川芎15 g、红花15 g、黄芪30 g、栝楼15 g、薤白10 g、延胡索10 g、香附10 g、冰片1 g，共研粉，避光密闭存于瓶或罐内，于早晚两次服用，每服3～5 g，酒送服。两组均治疗12 w，治疗前后两组空腹12 h采集静脉血3 ml，离心半径10 cm，3 000 r/min离心10 min，取上清液，冷藏保存待用。

1.3观察指标 治疗前检测患者左心室收缩末期及舒张末期内径、厚度，计算心功能相关指标心排出量(CO)、心搏量(SV)、心脏指数(CI)及射血分数(EF)，CO=SV×心率，SV=舒张末期容量-收缩末期容量，CI=CO/体表面积，EF=SV/舒张末期容量；记录两组治疗后临床症状改善情况；采用飞利浦IU Elite彩色超声诊断仪检测患者治疗前后左室射血分数(LVEF)、左心室收缩末期容积(LVESV)及左心室舒张末期容积(LVEDV)；检测并记录两组治疗前后肝功能指标谷丙转氨酶(GPT)、谷草转氨酶(GOT)、谷氨酰转移酶(GGT)、C反应蛋白(CRP)及血浆肌酐、肾小球滤过率(GFR)的水平变化。

1.4统计学方法 应用SPSS20.0软件进行χ2检验、t检验。

2 结 果

2.1两组治疗前后心功能指标水平比较 治疗前，两组各项心功能指标差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后两组指标均得到显著改善，且实验组CO、SV、CI及EF显著高于对照组(P<0.05)，见表2。

表2 两组治疗前后心功能指标水平比较

2.2两组治疗后临床症状改善情况 治疗后实验组心绞痛持续时间、心绞痛发作次数显著少于对照组，发作间隔时间显著长于对照组(均P<0.05)。见表3。

表3 两组治疗后临床症状改善情况比较

2.3两组治疗前后血流动力学指标比较 治疗前两组各项血流动力学指标差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后两组各项指标均得到显著改善，且实验组LVESV、LVEDV水平显著低于对照组，LVEF显著高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)，见表4。

表4 两组治疗前后血流动力学指标水平比较

2.4两组肾功能指标水平比较 治疗后，两组肾功能指标均显著优于治疗前且实验组血浆肌酐水平显著低于对照组，GFR显著高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表5。

表5 两组治疗前后肾功能指标水平比较

2.5两组治疗前后肝功能指标水平比较 治疗前两组GPT、GOT、GGT及CRP水平差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后，实验组各项指标均优于对照组及治疗前，差异有统计学意义(P<0.05)。见表6。

表6 两组治疗前后肝功能指标水平比较

3 讨 论

冠心病是由冠状动脉粥样硬化引起的心血管疾病。其中心绞痛是该病的常见临床症状，具有发展迅速、致残率和死亡率高的特点。如果临床治疗不及时，则导致患者的预后较差〔6〕。同时，有研究证实冠心病心绞痛主要由冠状动脉痉挛、血小板活化促进血栓形成、血管内皮功能障碍和心肌缺血缺氧引起。因此，冠心病心绞痛的临床治疗主要是抗凝、抗血小板和心肌缺血〔7,8〕。

对于冠心病心绞痛常规治疗方案中阿司匹林可以改善患者心脏功能，降低其不良心脏事件发生和病死率，但临床治疗效果并不理想，因此在常规治疗方案中需配合他汀类药物，其具有多项调酯治疗效应，通过限制肝脏中甾醇的生物合成及增加低密度脂蛋白受体基因表达发挥效用〔9，10〕。因肝脏为胆固醇的主要合成场所，且他汀类药物主要是通过肝脏内的细胞色素P450进行代谢，故会引发转氨酶升高造成肝脏毒性。阿司匹林作为抗血小板凝聚药物，效果良好，但因患者需长期服用，故会产生一定程度肝损伤〔11〕。GGT存在于细胞表面，参与细胞外谷胱甘肽(GSH)的抗氧化和分解，常用于诊断肝胆疾病；GPT则存在于各个细胞，其中肝细胞中含量较高；GOT主要分布在心肌中，其次分布在肝脏、肾脏；CRP在急性炎症时会在肝脏产生，敏感度较高〔12〕。本研究结果表明，常规治疗可以降低患者肝脏炎症因子，但在此基础上联合使用心痛舒可减少他汀类药物选择性经肝脏代谢，减缓肝脏功能异常，且两者联合应用可以增强疗效。

血流动力学是肾损伤的影响因素，患者出现冠心病心绞痛后血流动力学的恶化会导致肾有效血流量减少，因心脏异常激活的交感神经及肾素-血管紧张素-醛固酮系统会导致肾血管强烈收缩，减少肾血流量及肾小球滤过率〔13，14〕。中医学研究表明，冠心病属“胸痹”“厥心痛”“真心痛”等，多以痰浊、血瘀为主要症状，痰浊、瘀血常交互为病，“痹阻心胸，不通则痛”〔15〕。唐山市工人医院自拟心痛舒方剂以丹参为君药，配以川芎、红花及延胡索，可以活血化瘀，保护患者心功能，改善患者心脏血液循环；方中栝楼、薤白、香附及冰片均可祛痰散结。本研究结果表明在临床常规用药的基础上联用心痛舒方剂可以有效改善患者心功能，同时可以对血液循环产生短期效应，对局部组织产生长期效应，抑制血管因子的释放，减少去甲肾上腺素的释放量，增加前列腺素和缓激肽产生，增加肾血流量。本方以黄芪为臣药，可以补气升阳、利水消肿。有研究表明〔16〕，黄芪是防治心、肝、肾等疾病的常用药物，黄芪中的黄芪总苷(AST)对肾病综合征患者可以起到良好的降低蛋白尿的作用。冠心病心绞痛多见于老年患者，多合并肾脏疾病，加上冠心病所造成的血流动力学异常、临床常用药物的代谢，对患者肾脏造成较大负荷〔17〕。

综上，在常规治疗的基础上联用心痛舒方剂对患者心功能及临床症状改善效果更佳，联合用药可以起到协同增效的作用，且可减轻药物对肝脏的损害，增强患者肾代谢功能，对患者的预后具有重要意义。