参芪延肾方治疗慢性肾脏病疗效及对患者半乳糖缺陷IgA1、晚期糖基化终产物和微炎性反应状态的影响

齐 宁 ，宋姝西，刘香玉，杨宏伟，王志文，刘宝义

(1.华北理工大学附属医院，河北 唐山 063000；2.唐山市人民医院，河北 唐山 063000)

慢性肾脏病是临床常见的一种疾病，具有患病率高、病死率高及伴发的心血管病患病率高的三高特点[1]。早期慢性肾脏病的临床症状不明显，一般可表现为尿液中出现大量泡沫、夜尿增多或尿中见血色，多数患者贫血、感觉自身有明显疲劳等非常明显的症状时才去就诊，一旦确诊，通常已过了早期，给治疗带来困难，随着病情迁延，患者会发生肾功能减退，若不及时控制，最终进展成慢性肾衰竭，形成尿毒症，给其生命健康带来严重影响[2-3]。临床上，西医主要采用免疫抑制及激素类药物等对慢性肾脏病进行治疗，长期用药不良反应较大，且停药后易复发[4-5]。中医在慢性肾脏病的治疗有着显著的疗效，不良反应低，对肾功能有一定的保护效果[6]。本研究重点探讨了参芪延肾方对慢性肾脏病患者半乳糖缺陷IgA1(Ga1actose-deficient IgA1,Gd-IgA1)、晚期糖基化终产物(Advanced glycation end-products,AGEs)水平及微炎性反应状态的影响，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择我院2018年6月至2020年1月收治的慢性肾脏病患者96例，病例纳入标准：①符合慢性肾脏病的诊断标准[7]；②既往肾脏病史>1年；③患者及家属签署知情同意书。排除标准：①妊娠及哺乳期妇女；②恶性肿瘤患者；③本研究药物过敏者；④急性肾衰竭者。采用随机数字表法将研究对象分为对照组和研究组各48例。对照组男23例，女25例；年龄43～68岁，平均(53.74±7.78)岁；病程3～11年，平均(5.38±2.37)年；原发病：肾小球肾炎22例，糖尿病15例，高血压11例。研究组男26例，女22例；年龄40～70岁，平均(54.18±7.35)岁；病程3～10年，平均(5.46±2.47)年；原发病：肾小球肾炎21例，糖尿病17例，高血压10例。两组一般资料比较差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。本研究通过我院伦理委员会批准。

1.2 治疗方法

1.2.1 对照组：给予醋酸泼尼松片(国药准字H3302120)治疗，口服，起始剂量：0.5 mg/(kg·d)，病情稳定后，酌情递减。

1.2.2 观察组：在此基础上给予参芪延肾方治疗，药方组成：红参10 g，大黄20 g，黄芪35 g，淫羊藿40 g，川芎25 g，生地18 g，鳖甲30 g，常规水煎至300 ml，分早中晚3次温服，1剂/d，连续服用8周。

1.3 观察指标

1.3.1 血液流变学指标:分别于治疗前后抽取患者5 ml的空腹静脉血，取2 ml肝素抗凝后，采用血液黏度仪(LG-R-80A型)对全血低切(LS)、全血高切(HS)、血浆黏度(PV)进行测定。

1.3.2 肾功能指标:治疗前后收集两组患者尿液，采用全自动特定蛋白分析仪(Ottoman-2020型号)对尿微量白蛋白(UmAlb)、24 h尿微量白蛋白排泄率(UAER)进行测定。采用全自动生化分析仪(SWⅠ-200型号)对血肌酐(Scr)水平进行检测。

1.3.3 血清及炎性反应指标：取上述剩余3 ml血液，通过BBS926型全自动医用低速离心机，3000 r/min离心15 min，取上清，采用酶联免疫吸附法检测血清Gd-IgA1、AGEs、C-反应蛋白(CRP)、白介素-6(IL-6)、白介素-8(IL-8)水平，试剂盒由武汉优尔生科技公司提供。检测过程严格按照使用说明书进行操作。

1.4 疗效标准 基本治愈：临床症状消失，肾功能恢复正常，UAER<200 μg/min；显效：临床症状明显改善，肾功能基本恢复正常，UAER减少>50%；有效：临床症状、肾功能均有所缓解或改善，30%≤UAER减少≤50%；无效：不符合上述标准或病情加重[8]。

1.5 统计学方法 采用SPSS 21.0统计学软件进行分析。计数资料以[例(%)]表示，采用卡方检验；计量资料以均数±标准差表示，采用t检验。P<0.05表示差异具有统计学意义。

2 结 果

2.1 两组患者治疗前后血液流变学指标比较 见表1。治疗后，两组LS、HS及PV值均降低，研究组低于对照组(P<0.05)。

表1 两组患者治疗前后血液流变学指标比较(mPa·s)

2.2 两组患者治疗前后肾功能比较 见表2。治疗后，两组UmAlb、UAER、Scr水平均降低，研究组更明显(P<0.05)。

表2 两组患者治疗前后肾功能比较

2.3 两组患者治疗前后血清Gd-IgA1、AGEs水平比较 见表3。治疗8周后，两组血清Gd-IgA1、AGEs水平均下降，研究组更明显(P<0.05)。

表3 两组患者治疗前后血清Gd-IgA1、AGEs水平比较

2.4 两组患者治疗前后炎性反应情况比较 见表4。治疗后，两组CRP、IL-6、IL-8水平均下降，研究组更明显(P<0.05)。

表4 两组患者治疗前后炎性反应情况比较

2.5 两组临床疗效比较 见表5。研究组的治疗总有效率高于对照组(P<0.05)。

表5 两组临床疗效比较[例(%)]

3 讨 论

慢性肾脏病是临床常见的一种疾病，临床中将隐匿性肾炎、肾小球肾炎、过敏性紫癜肾炎、肾盂肾炎、痛风肾、肾病综合征、红斑狼疮肾炎、IgA肾病、膜性肾病及糖尿病肾病等多种肾脏病都归为慢性肾脏病，其主要根据肾脏病理学、影像学及血尿指标异常进行诊断确定[9-10]。慢性肾脏病发病比较隐匿，一旦诊断，通常处于中后期，患者病死率较高[11]。中医中并无慢性肾脏病的名称，通常根据其症状归属为“尿浊”“肾风”“水肿”“虚劳”“关格”范畴，其病机为七情、六淫、饮食、房劳、劳逸、药毒及意外伤害等多种内外因素引起脏腑气血功能失调，病及于肾，脾肾亏虚，瘀血内生，水湿痰浊，导致肾脏疾病产生[12-13]。中医通常以养阴益气、健脾补肾、扶正祛邪为原则进行治疗[14]。

本研究采用参芪延肾方治疗慢性肾脏病，方中红参和黄芪为君药，红参具有安神补气、补脾益气的功效，黄芪可起到补气升阳、固表止汗的作用，二者合用可补益脾肾亏虚之气；大黄和淫羊藿为臣药，其中大黄具有泻热通便、活血化瘀的功效，淫羊藿具有补肾壮阳、祛风除湿的功效，可增补肾亏虚；川芎具有活血行气、祛风止痛的功效，生地可起到清热凉血、养阴生津的作用，鳖甲具有滋阴补阳、软坚散结的功效，三者为佐使药，可使整个药方配伍达到阴阳调和，避免诸药温燥太过，诸药共用，可起到健脾益肾，活血化瘀降浊的作用[15-16]。本研究结果显示，治疗8周后，两组LS、HS、PV值、UmAlb、UAER、Scr水平降低，研究组更明显，这说明了参芪延肾方可改善慢性肾脏病患者血液流变学指标，现代药理学证实，大黄中的有效成分可改善肾小球过滤值，修复近曲肾小管的氨基酸转送异常，对肾功能产生明显的保护作用。红参的主要成分为三萜皂苷，可调节神经、心血管及内分泌系统，促进机体物质代谢，加强机体对有害因素的抵抗力。黄芪中的化学成分可有效清除氧自由基，减少其对肾脏的损伤，对肾脏起到保护作用。

相关研究证实，Gd-IgA1在慢性肾脏病的发生及发展中起到重要作用，尤其在IgA肾脏病的发生及发展中起到关键作用，随着Gd-IgA1分泌的增多，导致肾小球系膜区IgA1沉积，从而肾病理发生改变[17-18]。血清中Gd-IgA1聚合为大分子多聚IgA1，会促进Gd-IgA1与肾小球系膜细胞及细胞外基质的结合，诱发炎症免疫反应，使患者发生微炎症反应[19]。AGEs是蛋白质的氨基组与还原糖的醛基间发生非酶促糖基化反应的一种终产物，可最终被肾脏清除[20]。本研究结果显示，治疗8周后，两组血清Gd-IgA1、AGEs、CRP、IL-6、IL-8水平下降，研究组低于对照组，这是因为Gd-IgA1参与慢性肾脏病的发生及发展过程，随着病情的发展，患者肾功能减退，AGEs不能被及时有效清除，血清AGEs水平上升。现代药理学证实，黄芪和淫羊藿中的有效成分均可增强机体免疫功能，有效降低Gd-IgA1水平，改善患者肾脏功能，从而加快对AGEs的清除速度；大黄和红参中的有效成分均对炎症有明显抑制作用，降低慢性肾脏病患者的微炎性反应程度，故参芪延肾方治疗慢性肾脏病患者疗效较佳。

综上所述，参芪延肾方治疗慢性肾脏病，可抑制Gd-IgA1、AGEs的表达，改善患者肾功能，减轻微炎性反应。