用伊立替康联合雷替曲塞对晚期胃癌患者进行三线化疗的效果观察

王 玮，陈燕红，刘玉娟

（玉林市红十字会医院化疗科，广西 玉林 537000）

胃癌是一种常见的恶性肿瘤。早期胃癌可通过进行手术的方式治愈。但胃癌起病隐匿，多数此病患者的病情都是在病情进入中晚期才得到确诊[1]。与早期胃癌患者相比，晚期胃癌患者的疗效通常较差，其生存率较低[2]。对于晚期胃癌患者，目前临床上通常是在进行化疗的基础上为其加用靶向药物或免疫药物。目前临床上常用的化疗药物主要有氟尿嘧啶类药物、紫杉类药物、铂类药物、伊立替康等[3-4]。在本文中，笔者主要是探讨用伊立替康联合雷替曲塞对晚期胃癌患者进行三线化疗的临床效果和安全性。

1 资料与方法

1.1 一般资料

对2019 年1 月至2020 年12 月期间我院收治的35 例晚期胃癌患者的临床资料进行回顾性分析。这些患者的年龄为18 ～75 岁，其PS 评分＜3分，预计生存期≥3 个月，有可测量的病灶，无其他重要器官的功能障碍。这些患者均经一线、二线化疗失败，其使用过的药物包括5-FU、卡培他滨、S-1、白蛋白紫杉醇、多西他赛、奥沙利铂、顺铂等。这些患者的详细临床资料见表1。

表1 35 例晚期胃癌患者的临床资料

1.2 方法

为这些患者均采用伊立替康联合雷替曲塞进行治疗。雷替曲塞的用法是：静脉滴注，每次3 mg/m2，滴注的时间为15 min，d1。伊立替康的用法是：静脉滴注，每次180 mg/m2，滴注的时间为90 min，d1。每3 周为一个治疗周期，连续治疗2 个周期。如患者的体质状态较差，可在一个治疗周期结束后，延迟进行下个周期的治疗（但延迟的时间需要＜14 d）。在进行治疗的过程中，为患者使用5-HT3受体拮抗剂及地塞米松进行止吐治疗，同时对其进行护肝、护胃、止泻等对症支持治疗。

1.3 观察指标

1）观察这些患者的近期疗效。采用RECIST评价标准[5]评价患者的近期疗效。将患者的近期疗效分为完全缓解（CR）、部分缓解（PR）、稳定（SD）、进展（PD）四个等级。治疗的有效率=（CR例数+PR 例数）/总例数×100%。疾病的控制率=（CR 例数+PR 例数+SD 例数）/ 总例数×100%。2）观察这些患者的无进展生存（PFS）时间。3）观察这些患者不良反应（包括红细胞下降、白细胞下降、肝功能损害、血小板下降、肾功能损害、恶心呕吐、迟发性腹泻和乏力等）的发生情况。采用NCI-CTCAE 4.0 标准对患者不良反应的严重程度进行评估。

1.4 统计学处理

使用SPSS 23.0 软件对研究数据进行统计学分析，采用Kaplan-Meier 法绘制PFS 生存曲线。

2 结果

2.1 这些患者的近期疗效

治疗后，这些患者中近期疗效为PR 的患者有6 例（占17.14%），为SD 的患者有11 例（占31.42%），为PD 的 患 者 有18 例（占51.43%），其治疗的有效率为17.14%(6/35)，其疾病的控制率为48.57%(17/35)。详见表2。

表2 这些患者的近期疗效

2.2 这些患者的PFS 时间

这些患者的中位PFS 时间为3.5 个月(95%CI:2.48 ～4.5 个月)。生存曲线见图1。

图1 这些患者的PFS 曲线图

2.3 治疗后这些患者不良反应的发生情况

治疗后，这些患者出现的不良反应包括血红蛋白下降、白细胞下降、血小板下降、恶心呕吐、腹泻、乏力等，多数患者的不良反应为Ⅰ～Ⅱ级。详见表3。

表3 治疗后这些患者不良反应的发生情况

3 讨论

胃癌是临床上常见的一种消化道恶性肿瘤。多数此病患者的病情都是在进入中晚期后才得到确诊。对于晚期胃癌患者，临床上主要是对其进行化疗。部分患者经一线、二线化疗后，其病情复发或进展的发生率仍较高[6]。对其中一般情况较好的患者进行三线化疗可提高其生存率。伊立替康是一种半合成水溶性喜树碱类衍生物。此药具有显著的肿瘤细胞杀伤作用[7-9]。雷替曲塞是一种抗代谢类叶酸类药物[10-11]。此药可特异性抑制胸苷酸合酶的活性，从而可起到杀死癌细胞的作用。洪雷等[12]通过建立人胃癌细胞荷瘤鼠模型研究雷替曲塞的抑瘤作用发现，雷替曲塞与5-Fu 的抑瘤作用无显著差异。谢晓素等[13]分析用伊立替康联合雷替曲塞治疗晚期胃癌的效果发现，患者治疗的有效率为54.54%，其中位生存期为5 个月(95%CI:3.8 ～6.2个月)。有研究显示，联用雷替曲塞和伊立替康治疗晚期胃癌的效果显著，可有效地改善患者的临床症状[14-16]。本研究的结果显示，治疗后，35 例患者治疗的有效率为17.14%(6/35)，其疾病的控制率为48.57%(17/35)，其中位PFS 时间为3.5 个月。这些患者出现的不良反应包括血红蛋白下降、白细胞下降、血小板下降、恶心呕吐、腹泻、乏力等，多数患者的不良反应为Ⅰ～Ⅱ级。

综上所述，对于经一线、二线化疗失败的晚期胃癌患者，用伊立替康联合雷替曲塞对其进行三线化疗可取得较好的疗效，且安全性较高。