维生素A缺乏对新生儿健康影响的研究进展

岳冬梅 李艳凤

摘要：维生素 A 是一类具有全反式视黄醇活性的脂溶性维生素，人体内不能合成必须从外源食物中获取，参与机体多种功能，在儿童生长发育中发挥重要作用。维生素A缺乏是一个重要的公共卫生问题。相关证据表明孕期尤其是孕晚期维生素A缺乏，会引起新生儿维生素A水平的低下，进而对新生儿的发育及健康产生一定影响。因此本文对维生素A缺乏对新生儿的影响进行了综述， 同时分析了维生素A水平对的评价标准和推荐剂量， 为孕产妇补充维生素A的研究及如何提高新生儿生存质量提供了一定参考。

【中图分类号】  R151.4+1【文献标识码】A 【文章编号】1673-9026（2022）13--03

1 维生素 A 的代谢及生理功能

维生素A是在机体代谢、生长发育过程中起着至关重要作用的脂溶性维生素，是维持人体生理功能的营养素，它是一组有活性的全反式视黄醇的紫香酮衍生物，包括视黄醇、视黄醛、视黄基酯复合物、维生素A原及其衍生物。

1.1 维生素A的来源与吸收

广义维生素A包括维生素A 和维生素A原，前者只存在于动物体内，后者存在于植物中，可以经人体转化为维生素A。维生素A在食物中最好来源是动物肝脏、鱼肝油、鱼卵、奶油、禽蛋等; 深色蔬菜和水果，如胡萝卜、芒果、柿子等是食物中维生素A原的良好来源。食物中维生素A进入人体后，在小肠中与胆汁和脂肪一起被乳化，由肠粘膜吸收。

1.2 维生素A的代谢

维生素A被肠粘膜吸收后与乳糜微粒相结合经由淋巴管运送到肝脏，酯化后由肝细胞摄取并转入类脂细胞储存，一部分储存在细胞的高尔基体中。人体总储存的维生素A，50%～85%储存在肝脏，另外储存较多的部位是肺和视网膜。当机体靶组织需要维生素A时，从肝脏释放并与相应的结合蛋白结合，通过血液运输到靶组织，进入相应靶细胞， 作用于细胞核内的DNA 受体，对相关基因的表达起到调控作用 [1]。

1.3 维生素A的生理功能

维生素A人体不可或缺的微量营养素，是构成DNA 和RNA 的有效物质，是构成细胞膜糖蛋白的重要物质，参与细胞糖蛋白合成中间体，能促进上皮细胞糖蛋白合成，维持上皮组织结构完整，还参与皮质激素、性激素的合成及骨组织形成，具有维持生殖功能、维持与促进免疫功能、调节骨代谢、与铁协同影响造血功能等生理作用。维生素 A 是构成视觉细胞内的感光物质-视紫红质的主要原料，它能维持暗光下的夜视功能，还可以调节眼睛的发育及眼表上皮细胞的正常分化。维生素A不仅助于正常细胞的增殖和生长，亦可抑制肿瘤细胞的生长[2]。

2 影响新生儿维生素 A 水平的因素

2.1孕期营养

维生素A对于保证母体生理功能、胎儿正常发育、避免新生儿畸形、提高人口素质具有重要作用，在妊娠早期存在维生素A缺乏，可影响胚胎的神经元分化、肝脏、心脏的发育，若胚胎出现严重畸形则可出现流产[3]。在孕晚期亦有很多孕母亲存在维生素A摄入不足和过量情况，新生儿维生素A水平受到孕母亲孕晚期膳食的影响，而且维生素A水平对新生儿出生时体质量和头围、体重指数有一定影响[3-5]。Thalia Deminice等的研究发现UC（新生儿期脐带中）、母血和BM（母乳）中视黄醇浓度不足的比例很高。孕妇维生素A摄入不足，其血清视黄醇浓度低，新生儿UC内视黄醇浓度亦低于正常。而孕期摄入足量维生素A，母血和UC均观察到较高的视黄醇浓度[6]。国琴等的研究表明表明新生儿维生素 A 缺乏与孕母体维生素 A 水平密切相关，尤其妊娠晚期其母体维生素 A 水平更是很大程度决定了新生儿出生时的维生素 A 水平[7]。

2.2哺乳期营养

新生儿出生时维生素A储存低，要依赖外部来源，最重要的是依赖母乳来维持维生素A水平和身体储存[8]。新生儿生长发育快，对各种营养素需求量大，若母乳中维生素A量不足，则可导致新生儿维生素A水平低。

3 维生素 A与新生儿疾病的关系

新生儿维生素A缺乏发生率较高，发生感染的新生儿及低出生体重儿更容易发生维生素A缺乏[9]。

3.1 新生儿肺部疾病

肺是维生素 A 作用的主要靶器官，维生素 A 及其活性代谢产物在胎儿肺的分化、增生及发育、成熟及损伤修复中均起着至关重要的作用。维生素A可以作为新生儿肺成熟的重要生物标记物，孕期维生素A缺乏，肺表面活性物质生成减少，其中磷脂和蛋白质含量显著下降[10];检测产前孕妇的维生素A水平，适当补充维生素A可以提高新生儿SP-B、SP-C的含量，提高新生儿在以后生长发育中的肺功能[11]。

李利香等的研究表明新生儿维生素A水平与新生儿肺炎存在密切关系，新生儿肺炎患儿血浆的维生素A水平较正常新生儿更低，维生素A缺乏会加重新生儿肺炎，而肺炎会进一步增加患儿维生素A的消耗[12]。程雨嘉等的研究亦证实新生儿血清维生素A水平与新生儿感染性肺炎的发病存在紧密联系，使用低剂量维生素A佐治新生儿感染性肺炎时可明显缩短临床症状持续时间[13]。

国内有研究表明维生素A、维生素D缺乏与早产儿RDS发生有关，是其发生的高危因素[14]。Elfarargy MS等的研究认为患有RDS新生儿的血清维生素 A 水平降低，维生素A水平可用作RDS发展和严重程度的预测因子[15]。有研究表明维生素A联合枸橼酸咖啡因治疗NRDS效果显著，可改善患儿的血气指标[16]。

支气管肺发育不良（BPD）是早产儿常见的呼吸系统疾病，随着早产儿存活率的提高，BPD的发病率呈上升趋势。汤晶晶、李志飛等对极低出生体重儿在常规治疗的基础上，配合大剂量维生素A口服 （ 3 次 / 周，5 000 U / 次，持 续4 周） 可有效降低极低出生体重新生儿BPD的发生率[17]。黄次山在研究中发现普米克令舒联合维生素A的应用能有效预防新生儿肺发育不良[18]。Garg Bhawan Deep等的研究表明补充维生素A在预防BPD中有一定的作用，但由于研究数量有限，目前的证据不足以转化为常规临床实践，仍需要大型的高质量试验，获得更可靠的临床数据支持其在临床中的进一步应用[19]。92CD0C8F-C7CC-47E0-BB0A-9E58B901035A

3.2 新生儿高胆红素血症与坏死性小肠结肠炎

新生儿高胆红素血症是新生儿常见的临床疾病。在一项研究中，高胆红素血症组的早产儿同对照组相比，其血中维生素A浓度偏低，并且差异有统计学意义[20]。在丁钦杰等的研究中，多重线性回归分析显示血清维生素A、D、E、总胆红素、未结合胆红素为导致新生儿黄疸发生的主要因素，血清维生素A、D、E水平与新生儿黄疸发生的存在负相关[21]。

惠雷等在研究中证实新生儿维生素A水平降低与NEC发展之间存在密切关系，补充维生素A是治疗或预防新生儿NEC的有效辅助疗法[22]。

3.3 新生儿败血症与先天性心脏病

新生儿败血症是指新生儿感染致病菌，且可于血液中培养出多种致病菌而诱发的炎症反应综合征。新生儿败血症发病率较高，研究发现血清维生素水平与败血症患儿病情存在相关性，维生素A、维生素D、维生素E缺乏是新生儿败血症发生的危险因素[23]。新生儿败血症与维生素A缺乏具有相关性，新生儿应更加注重改善维生素A[24]。

在胚胎心脏形成过程中，维生素 A的活性物质视黄酸在心脏的发育过程中发挥着重要作用，参与心室小梁、心管结构、心房心室和流出道的分隔、冠状血管的形成、心肌细胞分化等[3]。国外有研究发现先心病患儿母亲和正常患儿母亲的血清维生素A值有显著差异，维生素A在预防儿童先天性心脏病中有重要作用[25]。张琰、冯小静等的研究表明，先心病胎儿其母在不同孕周的维生素A含量均明显低于胎儿正常的孕母，维生素 A 水平孕晚期明显低于孕早期，孕母维生素A缺乏可以增加胎儿患先心病的风险[26]。

3.4缺铁性贫血与早产儿视网膜病

維生素A作为转录调节剂，可通过结合视黄酸细胞核受体（RARα），改变IRP-2转录水平，改变铁调节稳态，调节机体贫血状态 [27]。王海伟、穆亚平等查阅国内外文献综述维生素A缺乏可破坏最初造血微环境，限制造血基因表达、干扰红系祖细胞的合成，破坏红细胞膜的稳定性、调控EPO水平，抑 制 造 血、影响机体铁代谢等机制导致机体出现贫血[28]，ZIMMERMANN 等[29]研究发现，维生素A水平与贫血具有相关性，维生素A缺乏时早产儿更容易发生贫血，并且在常规治疗的基础上口服维生素A，可以提高铁剂治疗早产儿贫血的效果。

早产儿补充维生素A可减少任何级别ROP的发生，Garofoli Francesca[30]等对31例早产儿（<1500g或<32wk）口服3000UI/kg/die视黄醇棕榈酸滴剂，为期28天，同时期在NICU住院的31例与治疗组匹配的早产儿为对照组，试验发现虽然两组ROP的发生率相似，但在补充组中，有9例ROP 1级，无患儿ROP ≥ 2级，在对照组中ROP 1级4例，ROP ≥ 2级6例 （p = 0.018）。需要治疗ROP的婴儿比例在治疗组为0，在对照组为16.6 （p = 0.020）。服用维生素A对早产儿有保护作用，可降低88%的风险发展为重度ROP，但对VLBW患有ROP的严重程度的作用仍需进一步的临床研究。

4 维生素 A的补充

4.1 维生素 A 水平评价标准

维生素A水平通常采用监测血清维生素A（视黄醇）浓度，根据2011年WHO发布的“血清视黄醇浓度用于确定人群维生素A缺乏的患病率”，而判定其营养状况标准则采用美国、中国儿科学教材中推荐的判定标准，血清维生素A浓度<0.7umol/L，为缺乏，0.7—1.05umol/L，为边缘型缺乏，≥1.05umol/L为正常。

4.2 孕期维生素 A补充的建议

在妊娠期，维生素A对于维持孕产妇的健康及胎儿的健康和发育，至关重要，世卫组织于2011年公布孕妇补充维生素A的指南[31]，不建议为预防孕产妇和婴儿发病和死亡，而将妊娠期补充维生素A纳入常规产前保健，在孕妇或24～59月龄儿童夜盲症患病率为5%以上的地区，补充棕榈酸视黄酯或视黄醇乙酸酯的口服液态油基制剂最高为10000U维生素A（每日1剂）或最高为25000U维生素A（每周1剂），在妊娠期至少补充12周，直至分娩。鼓励孕妇摄入足量营养，通过摄入健康的平衡膳食获取足量的维生素A及其他营养素。

4.3哺乳期维生素 A补充建议

中国营养学会修订的哺乳期妇女膳食指南[32]中指出乳汁中维生素A的含量与乳母膳食密切相关，增加乳母膳食维生素A的摄入量，乳汁中维生素A的含量会有一定程度的增高;乳母维生素的推荐摄入量为1300μgRAE/d，因而需多选择富含维生素A的食物，尤应选用动物性食物，其中的维生素A是视黄醇，可直接吸收利用。

4.3 维生素 A的补充

新生儿生后维生素A贮备量低，主要是从母乳中获得而满足生长需要，应加强对孕产妇的健康教育，均衡膳食，并适当增加富含维生素A食物，如动物性食物（动物内脏、蛋类、乳类），深色蔬菜和水果（南瓜、胡萝卜、西蓝花、菠菜、芒果等）。

补充维生素A补充剂仍是预防婴幼儿维生素A缺乏的主要手段，邓晶、李廷玉等通过问卷调查等方式统计分析发现大部分儿科医师对于维生素A相关知识的了解程度较高，维生素A补充剂的整体应用率较高， 但是在补充开始时间、结束时间和剂量方面等的认识参差不齐[33]。中国儿童维生素A、D临床应用专家共识中建议婴儿出生后应及时补充维生素A1500～2000IU/d持续补充到3岁。前3个月的早产儿、低出生体重儿、多胞胎及反复呼吸道感染、慢性腹泻患儿应补充2000IU/d，缺铁性贫血及铁缺乏高风险儿童应补充1500～2000IU/d，提高缺铁性贫血治疗效果[34]。

NICU内新生儿补充维生素A有静脉、口服、肌注等方式。目前临床上通常通过静脉补充维生素A（在肠外营养液中加入脂溶性维生素），但维生素A会见光分解，且会被管壁吸收，故在输注时需避光或者使用棕色输液器，并且在安全准备好脂肪乳剂后尽早静脉补充，推荐在出生后的 24 h 内[35]。国内指南推荐给新生儿肠外营养的维生素A量是早产儿227～455μg/（kg.d） 、足月儿150～300 μg/（kg.d）（相当于每日 495～990 IU/kg）[36] ，补充肠外营养时每日大约需要2 600 IU/kg维生素A才能保持血视黄醇浓度≥ 0.7 μmol/L[37]，但是目前国内外均无单独的静脉维生素A制剂可用。92CD0C8F-C7CC-47E0-BB0A-9E58B901035A

Darlow Brian A等[38]的研究发现补充维生素A可降低早产儿的死亡率和需氧率，且没有副作用，但肌肉注射补充维生素A是疼痛的。程晨等的研究指出反复肌肉注射给婴儿造成疼痛，会增加婴儿患有败血症的发生率[39]。

对于维生素A边缘型及临床型维生素A缺乏症，可采取以下方法中一种：其一：普通口方法：每日口服维生素A1500～2000IU值血清维生素A正常;其二：大剂量冲击法：1年内口服维生素A两次，每次10～20万IU，间隔6个月，在此期间不再摄入其他维生素A制剂[40]。

4.4 維生素A的中毒

维生素A中毒很少见，肝肾功能障碍时经静脉补充维生素A可能出现维生素A中毒。查阅文献发现国内报道维生素A中毒的发生多因一次性误食大量动物（狗或藏獒等）肝脏[41-43]，或服用大剂量（超过30万IU）维生素A补充剂[44]所致急性维生素A中毒。若婴幼儿每日摄入5～10万IU，超过6月，可致慢性中毒。一旦确诊，应立即停用，自觉症状常在1～2周内迅速消失，但血内维生素A在数月内可维持较高水平。

5 结语

综上所述，维生素A缺乏症是全球范围普遍存在的营养缺乏性公共卫生问题，维生素A具有重要的生理功能，对于新生儿来讲，尤其是早产儿，维生素A在其生长发育中有重大作用。为预防其缺乏，产儿科医生应加强合作，加强对孕产妇的健康教育，增强对维生素A重要性的认识，提高家属对新生儿口服维生素A补充剂的依从性。而对于NICU内新生儿，尤其是早产儿，如何有效补充使血维生素A及血维生素A浓度对新生儿期感染性疾病及对早产儿肺发育的影响，仍需要大量的临床数据进一步明确。

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