注射用头孢硫脒在PIVAS配置后合理使用时间研究

许红 尹加珍 李欣欣 杨梅 李国春

摘要：目的考察头孢硫脒与5%GS、0.9%NS、10%GS、5%GNS、复方氯化钠注射液在PIVAS调配后的合理使用时间。方法将注射用头孢硫脒分别配伍5%GS、0.9%NS、5%GN、10%GS与复方氯化钠注射液，常温下观察其配置后成品输液的外观性状，检测pH、不溶性微粒、注射用头孢硫脒含量，尤其是有关物质的含量变化。结果选用0.9%氯化钠注射液作为溶剂，成品输液在常温下0-6h内头孢硫脒含量、pH、不溶性微粒符合相关规定，头孢硫脒有关物质常温下0-4h内符合药典规定。结论临床应首选0.9%氯化钠注射液作为注射用头孢硫脒的溶剂，在PIVAS配置结束到临床用药结束需在4h内完成。

关键词：头孢硫脒;静脉用药调配中心;有关物质;合理使用时间

【中图分类号】 R4 【文献标识码】 A      【文章编号】2107-2306（2022）07--02

中国首创研制成功的头孢硫脒为半合成的第一代头孢菌素，自其上市以来，常用于治疗包括葡萄球菌在内的各类细菌感染性疾病，包括呼吸系统、肝胆系统、耳鼻咽喉、尿路感染及心内膜炎等[1-2]。

静脉用药调配中心（PIVAS）其主要职责是静脉药物的集中配置与管理，尽可能地降低微生物、热源等污染，提高静脉输液的安全性[3]。结合我院情况，日均头孢硫脒调配量超过百组，我院头孢硫脒医嘱的配伍溶媒常涉及5%GS、0.9%NS、10%GS、5%GNS和复方氯化钠注射液。查阅近3年有关头孢硫脒配伍稳定性的研究，多以头孢硫脒相对百分含量变化为主要参考目标[4]，而关于头孢硫脒有关物质随时间延长的含量变化却少有报道。为探索头孢硫脒在PIVAS配置后的合理使用时间，本研究除了从正面检测头孢硫脒与5种溶媒配置后含量的变化外，更从配置后随着时间的延长5种配伍液中有关物质的含量变化入手，从反面进一步研究了头孢硫脒与常用5种溶媒配伍的合理性。现报道如下。

1材料

1.1仪器

LC-2030C 3D Plus高效液相色谱仪;MS205DU/AD电子天平（十万分之一）;微粒分析仪（天津天河）等。

1.2试药

头孢硫脒标准品（中国食品药品鉴定研究院，纯度99.0%，批号：130523-201506，）注射用头孢硫脒（白云山制药，批号：3182140，规格1.0g/支，）;0.9%NS（四川科伦公司，批号：A18082599-2，250mL）;5%GS（四川科伦公司，批号：A18083001-2，250mL）;5%GNS（四川科伦公司，批号：A18030708-2，250mL）;10%GS（四川科伦公司，批号：A18042701-2，250mL）;复方氯化钠注射液（四川科伦公司，批号：B18081001，250mL）;甲醇、乙腈为色谱纯。

2方法

2.1色谱条件

色谱柱：C18柱（150mm×4.6mm，5μm）;流动相：配置磷酸盐缓冲溶液（枸橼酸1.29g，无水磷酸氢二钠2.76g，溶解于水并稀释成1000ml）-乙腈（80∶20）;流速：1.00mL/min;柱温：30℃;检测波长254nm;进样量：5μl。

2.2对照品贮备液的制备

称取头孢硫脒标准品0.02513g，加水溶解并定容至25mL，制得浓度为1.0052mg/mL的头孢硫脒标准品溶液。

2.3供试品溶液的制备

分别称取注射用头孢硫脒2.0g于5个250mL容量瓶，分别用0.9%NS、5%GS、10%GS、5%GNS和复方氯化钠注射液溶解并定容，配得5种配伍液，编号为1-5。分别从配伍液1-5中吸取1.2mL于100mL容量瓶，相应溶媒定容，配得供试品溶液1-5。

2.4标准曲线的制备

分别精密吸取2.2项下贮备液0.2，0.6，1.0，1.4，1.8mL于10mL容量瓶，水定容，配得浓度为0.0201，0.0603，0.1005，0.1407，0.1809mg/mL的标准曲线溶液。按2.1项下色谱条件，浓度为横坐标，峰面积为纵坐标，制得标准曲线S=4589495C+125（r=1.0000），头孢硫脒在0.0201-0.1809mg/mL的浓度范围内具有较好的线性关系。

2.5方法学考察

2.5.1精密度试验

按2.1项下色谱条件，头孢硫脒标准品溶液连续进样6次，记录峰面积。结果RSD=1.6%，表明仪器精密度良好。

2.5.2重复性试验

取注射用头孢硫脒（1.0g）12支，每2支用0.9%NS溶解并定容至250mL，精密吸取1.2mL于100mL容量瓶，定容后得6份供试品溶液。按2.1项下色谱条件记录峰面积。结果RSD=1.90%，表明该方法具有较好的重复性。

2.5.3回收率试验

称取注射用头孢硫脒0.01074g，定容至10mL，精密吸取样品溶液0.5mL至10mL容量瓶，分别加入高、中、低3种浓度的头孢硫脒标准品溶液，0.9%NS定容。按2.1项下色谱条件记录峰面积，根据标准曲线计算含量。结果平均回收率为100.76%，RSD=1.77%。

3结果

3.1外观

按不同溶媒配伍后，成品输液在0、0.5、1、1.5、2、3、4、6h内无明显颜色变化，溶液澄清透明，未见异物。

3.2 pH值

分别于0、0.5、1、1.5、2、3、4、6h测定上述配伍液的pH值，结果显示各配伍溶液pH值在6h内符合药典相关规定。

3.3不溶性微粒

采用光阻法，于0、0.5、1、1.5、2、3、4、6h檢测上述配伍液不溶性微粒。结果显示：各配伍液不溶性微粒6h内符合《中国药典》（2020年版）规定。

3.4头孢硫脒的含量考察

取“2.3”项下供试品溶液，分别于0、0.5、1、1.5、2、3、4、6h记录峰面积并计算含量，0h含量百分比为100%。记录色谱图至主峰保留时间的2.5倍，计算各杂质峰总和与最大杂质峰面积占相应主峰面积的百分比。

3. 讨论

根据临床医嘱，在配伍溶媒上选择了5%GS、0.9%NS、10%GS、5%GNS、复方氯化钠注射液。实验结果表明，头孢硫脒与上述5种溶媒的成品输液，其外观、PH值和不溶性微粒均符合2020版《中国药典》标准。

参考2020版《中国药典》注射用头孢硫脒有关物质的规定[5]：杂质C的峰面积应小于主峰面积的0.1倍（0.1%），各杂质峰面积和不得超过主峰面积的2倍（2.0%），单个杂质峰面积不得超过主峰面积（1.0%）。本实验参考2020版《中国药典》，记录了总杂质和最大杂质的峰面积，用于与主峰面积进行对比：注射用头孢硫脒与5种溶媒配伍后，随放置时间的延长，最大杂质和总杂质占主峰面积的百分比均有所增加，其中与5%GS和复方氯化钠注射液配伍时4h最大杂质百分比已超过主峰面积（1.0%），与0.9%NS配伍后6h最大杂质百分比已超过主峰面积，已不符合2020版《中国药典》规定。

综上所述：单从头孢硫脒含量变化来看，与5%GS和0.9%NS可以配伍;但考察配伍后的有关物质变化情况，与0.9%NS和5%GS调配后，分别在6h和4h其最大杂质已不符合《中国药典》要求。在PIVAS实际工作中，对于调配后的医嘱，还需进行空瓶数量核对、成品质量检查、分科扫描、配送，到达病区后护士需再次核对分摆，准确无误后才能给患者输注，这些流程工作均需花费一定时间。因此为了保证头孢硫脒成品输液质量，建议选用0.9%NS作为头孢硫脒溶媒，为减少配伍后相关杂质的产生，需同时和临床护士做好沟通，遵循后配先送先用原则，保证静脉用药调配中心调配结束到临床用药结束需在4h内完成，以减少杂质的产生，降低不良反应发生率，保证用药安全。

参考文献：

[1]张燕.我院Ⅱ类切口围手术期预防使用抗菌药物情况分析[J].中国药物与临床，2019，19（10）：1711-1712.

[2]李国春，邓谷霖，黄正丹，等.静脉用药调配中心规范管控措施的效果评价[J].中华医院感染学杂志，2021，31（02）：307-310.

[3]梁华，王涵，傅慧敏，等.我院4种常用抗菌药物与转化糖注射液的配伍稳定性[J].儿科药学杂志，2020，26（02）：36-41.

[4]刘艳，吕萌.头孢硫脒在4种常用输液中的稳定性考察[J].中国合理用药探索，2021，18（02）：97-100.

[5]国家药典委员会.中华人民共和国药典：二部[S].2020年版.北京：中国医药科技出版社，2020：355-356.

基金項目：2019年泸州市指导性科技计划项目，西南医科大学-西南医科大学附属中医医院联合课题（2018XYLH-012），川预学-静配-2020-004

作者简介：许红（1986.12）女，四川泸县人，本科，主管中药师。

通讯作者：李国春（1975.12）女，四川南充人，研究生，主任药师。