外用中药对下肢急性伤口bFGF、VEGF表达的影响

赵 喆，马信龙

(1. 天津中医药大学,天津 301617；2. 天津市天津医院，天津 300211)

皮肤伤口是正常组织在外来伤害因素如手术、热化学物质损伤、外力、挤压以及机体内在因素如营养不良、高血糖、感染、异物等作用下，发生皮肤损害，伴有皮肤完整性破坏、正常组织不完整以及皮肤的正常功能失常，也称为创面。目前对于下肢急性伤口治疗的主要方法是一期清创同时关闭伤口；或者一期止血清创后开放换药，二期再根据情况选择覆盖伤口的方法。天津市天津医院应用中药外用治疗各种急、慢性伤口有丰富的经验，并且取得良好的疗效[1]。本研究选择2018年6月—2019年5月在天津市天津医院门急诊就诊的下肢皮肤伤口患者作为观察对象，观察了外用中药对伤口愈合及伤口渗液中纤维细胞生长因子(bFGF)、血管内皮生长因子(VEGF)水平的影响，探究其可能作用机制，为临床应用提供依据。

1 资料与方法

1.1纳入标准 ①下肢急性伤口患者;②创面面积>1 cm×1 cm;③年龄18～80岁。

1.2排除标准 ①患有先天性疾病、内分泌系统疾病、免疫系统疾病、慢性疾病者;②有与治疗使用药物及材料明确过敏史者。

1.3一般资料 选取上述时期在天津医院门诊就诊的下肢急性伤口患者60例。采用配对设计进行分组，将患者按每10岁一个组别，创面评分按每2分一个组别。按性别、年龄、创面评分配成30对，采用30个自然数随机排列表将纳入患者分配到治疗组和对照组，每组30例。治疗组患者年龄(39.1±4.6)岁，就诊时创面评分(32.10±4.22)分；对照组患者年龄(38.6±4.5)岁，就诊时创面评分(31.76±2.74)分。2组年龄及创面评分比较差异均无统计学意义(P均>0.05)。本研究经天津市天津医院医学伦理委员会审核通过，研究前均充分告知患者病情变化可能，患者均签署随机对照治疗知情同意书。

1.4治疗方法 2组均按照创床处理TIME原则进行治疗。T (tissue)：清除创面坏死组织；I (infection/inflammation)：控制炎症，减轻感染；M (moisture)：保持创面湿润；E (edge of wound):去除创缘迁移受损的表皮。

1.4.1治疗组 采用天津医院院内制剂中药去腐散、生肌散及生肌膏治疗。对有坏死痂皮及黄色腐肉组织者，去腐散和生肌膏每2 d换药1次。根据坏死痂皮和腐肉的分离情况适度清创，不累及健康组织，避免医源性损伤。坏死组织和腐肉完全清除、新鲜肉芽组织暴露者，采用生肌散及生肌膏外用治疗。

1.4.2对照组 采用泡沫敷料、水凝胶敷料和清创胶、无菌油纱等治疗。首先采用清创胶清除创面坏死组织和腐肉，根据伤口情况适度清创。坏死组织和腐肉清除后，根据创面渗出液的量、肉芽组织血运及是否有水肿，分别采用泡沫敷料、水凝胶敷料和无菌油纱换药。

1.5观察指标 ①根据美国Bates-Jensen伤口评估与效果评价量表[2]进行伤口评估，记录就诊时、治疗7 d和14 d的伤口评分。②就诊时、治疗7 d和14 d后采用“称重法”[3]计算伤口面积。以一个标准面积的纸重量作为标准，采用透明薄膜描计伤口轮廓大小，将该轮廓绘制在与作为标准的纸张相同材质的纸张上，将绘制轮廓纸张的重量与标准纸张的重量比较，根据比例关系算出伤口面积。③收集患者就诊时、治疗7 d及14 d的伤口渗出液，采用ELASA法检测渗出液中bFGF、VEGF水平。ELISA法检测试剂盒购自R&D Systems (Human FGF basic/FGF2/bFGF Quantikine ELISA Kit，R&D: DFB50；Human VEGF Quantikine ELISA Kit，R&D: DVE00)。

2 结 果

2.1伤口评分及伤口面积比较 2组患者治疗7 d、14 d后的伤口评分均明显低于就诊时，且治疗组均明显低于对照组，差异均有统计学意义(P均<0.05)，见表1。2组患者治疗7 d、14 d后的伤口面积均明显小于就诊时，且治疗组均明显小于对照组，差异均有统计学意义(P均<0.05)，见表2。

表1 2组下肢急性伤口患者不同治疗时间点伤口评分比较分)

表2 2组下肢急性伤口患者不同治疗时间点伤口面积比较

2.2伤口渗液中bFGF、VEGF水平比较 治疗组治疗7 d、14 d后bFGF、VEGF水平均明显高于对照组，差异均有统计学意义(P均<0.05)。见表3。

表3 2组下肢急性伤口患者治疗后不同时间伤口渗液中bFGF、VEGF水平比较

2.3伤口愈合时间比较 治疗组伤口愈合时间为(13.3±4.2) d，对照组伤口愈合时间为(18.7±5.1) d，治疗组明显短于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。

3 讨 论

皮肤伤口(创面)是由于外力、手术、挤压、热化学物质损伤、皮肤稳定性降低及机体内在因素如营养不良等因素造成，根据愈合时间的长短，可分为急性创面和慢性创面。急性伤口包括外科伤口、创伤性伤口、烧伤等，愈合迅速。创面愈合过程受到抑制，导致创面超过4周不愈合，这时的创面称之为慢性创面。慢性创面包括压迫性溃疡、腿部溃疡、糖尿病足溃疡等，需要更长的时间来治愈[4]。 正常的伤口愈合是通过一系列连续复杂的程序完成的，这些程序经过止血、炎症、增殖和重塑4个阶段。

急性伤口的常规外科处理方法主要分两大类：一类是损伤严重、伤口深面积大，Ⅰ期多采用清创缝合，尽量覆盖伤口或结合VSD治疗，Ⅱ期根据伤口情况判断完全覆盖伤口的方案。此类创面由于外伤后局部皮肤的营养血管撕脱断裂，皮肤碾挫损伤、皮下血肿及继发血管网栓塞，会出现皮肤坏死，使清创缝合失败，而且容易出现继发感染、组织坏死等情况，此时不适合直接皮瓣覆盖伤口。另一类是损伤较轻、伤口浅表创面不大，Ⅰ期只进行常规换药治疗，但此类创面也存在转为慢性创面的情况。这两类急性伤口均可以应用中药外用治疗。外用中药治疗伤口具有“偎脓长肉，祛腐生肌”的作用，我院去腐散、生肌散、生肌膏常用于“腐肉不脱，新肉不生”的各种急慢性创面[5]。祛腐生肌包含祛腐和生肌两个基本内容，两者一起将创面坏死组织以及其他影响创口愈合的各种病理组织去除，形成新鲜的、引流通畅的创面，为新肉芽组织的生长创造有利条件。本研究中治疗组患者经中药换药治疗7 d、14 d后伤口评分及伤口面积逐渐降低及缩小，说明创面一直在愈合的过程中，没有停滞，显示出中药外用治疗伤口的有效性和可靠性。

bFGF作为一种活性多肽，广泛存在于人体内，可以促进中胚层和神经外胚层的细胞分裂，具有强烈的血管生成作用，可以促进细胞增殖和迁移，诱导纤溶酶原激活物及胶原酶的活性，又称为创伤愈合生长因子，在机体的损伤修复中起着重要的作用。bFGF可协同VEGF促进创面血管新生，进而促进创面愈合。VEGF主要来源于垂体细胞、单核-巨噬细胞、平滑肌细胞和角质形成细胞，是唯一特异性作用于血管内皮细胞的促血管生成因子，具有血管内皮细胞增殖因子及血管通透性因子两种特性，是目前促进血管生成专属性最高、活性最强的因子。它的持续分泌对于加速创伤愈合具有非常重要的意义[6-7]。本研究治疗组经中药外用治疗，伤口渗出液中bFGF、VEGF水平均明显升高，而且是持续升高的，这说明中药对伤口中bFGF、VEGF水平的影响是持续存在的。同时，与相同治疗时间点对照相比较，无论是bFGF、VEGF水平还是伤口评分及伤口面积的改善，治疗组均优于对照组。说明从宏观临床指标到微观细胞因子变化，外用中药治疗急性伤口的效果均好于常规的无菌换药。

近年来有大量关于伤口中各种生长因子作用及变化的研究，也有大量的研究证实中药对创面中多种生长因子有促进作用[8-9]。笔者基于临床病例研究，可以更直观地体现中药外用治疗对创面的作用。靳丽丽等[9]采用外源性VEGF处理大鼠Ⅱ度烫伤创面，取得良好效果，并且显示中晚期愈合速度加快，本研究中VEGF水平变化特点与该研究一致。李罡等[10]应用VSD联合bFGF治疗慢性创面患者53例，与对照组比较有明显优势，可以显著缩短愈合时间。王慕等[11]使用负载bFGF、VEGF的聚乳酸-羟基乙酸共聚物纳米微囊复合体对有放射性损伤C57BL/6小鼠的伤口进行治疗，实验组的愈合率明显高于对照组，并且伤口肉芽组织中的成纤维细胞、新生毛细血管均多于对照组。bFGF和VEGF都是促进伤口愈合的重要生长因子，bFGF多年前便已经出现商业化产品。当前各种生物复合材料被广泛应用于伤口的治疗[12-13]，而多种生物材料结合生长因子治疗伤口也成为发展的趋势。

总之，中药外用治疗急性伤口可以直接促进生长因子水平的提高，加速伤口愈合，与外源性应用生长因子治疗伤口有异曲同工之妙。同时中药外用治疗急性伤口具有操作便利、价格低廉、适用范围广的特点。

利益冲突：所有作者均声明不存在利益冲突。