从浊论治高尿酸血症疗效及安全性的系统评价

高尿酸血症(hyperuricemia，HUA)是由于尿酸生成过多或排泄减少的嘌呤代谢紊乱引起的代谢异常综合征，在我国人群中的患病率已达13.3%，对人体的危害仅次于糖尿病，且发病率不断上升和年轻化

，是痛风的一个剧烈前兆

，且为多种代谢性疾病及慢性肾病、心血管疾病、脑卒中的独立危险因素

，已日益引起人们关注。此病患者更易出现肾功能损害

，降低患者的健康状态和生活质量。因此，如何有效防治HUA是目前亟需解决的问题。

目前HUA的治疗目的在于降低血尿酸(blood uric acid，BUA)水平。现代医学对HUA的治疗，多使用具有抑制尿酸生成和促进尿酸排泄等作用的药物，但常引起消化道反应、肝损伤、肾损害、皮疹等不可回避的不良反应，在一定程度上影响了临床治疗，且停药后易反弹，限制了药物的应用

。中医药在治疗HUA方面有其独特的优势

，不仅使可视的生化指标BUA水平下降，又可令自身的诸多不适症状缓解甚至消失。目前大量研究表明，中药从浊论治高尿酸血症效果显著，不良反应发生率低，但随机对照试验(randomized controlled trial，RCT)文献质量参差不齐。现将对从浊论治HUA的临床文献系统整理分析，以了解这一治疗思路的有效性及安全性，为临床干预该病提供借鉴。

1 资料与方法

1.1 资料检索 中文数据库：中国知网、中国生物医学文献、重庆维普资讯和万方数据库，以“高尿酸血症”和“浊”为主题词检索词。英文数据库：PubMed、Web of science、Cochrane Library、Embase等数据库，以“hyperuricemia”“HUA”“turbidity”“zhuo”为检索词。系统检索从建库至2021年5月31日，并追溯纳入研究的参考文献。数据不全或无全文的论文，则电话或邮件联系作者，同时人工检索在研的临床试验目录以及尚未录用的会议文献、学位论文等灰色文献。

各组锁骨下动脉狭窄患者盗血程度的比较见表2。合并椎动脉狭窄性病变组各亚组间（同侧椎动脉狭窄性病变组、对侧椎动脉狭窄性病变组、双侧椎动脉狭窄性病变组）盗血程度的两两比较均无统计学意义（P＞0.05）。而合并椎动脉狭窄性病变组及各亚组分别与对照组比较，Ⅱ期与Ⅲ期盗血所占比例均明显低于对照组（P＜0.05）。

1.2 纳入标准

1.2.1 研究设计 中药从浊论治治疗HUA 的RCT。按Cochrane常例，不限定是否采取盲法。语种限定为中文、英文。

1.2.2 研究对象 确诊为HUA，对病程、年龄、性别等一般情况不作限定。

1.4 纳入文献的方法学质量评价 由2名研究者独立采用《Cochrane系统评价手册》Handbook 5.1.0

推荐使用的质量评价标准评价纳入文献，包括是否有随机序列产生、方案是否隐藏、是否采用盲法及其他可能导致偏倚的因素，再将质量评估结果进行交叉核对，有异议时请第三方专家协助判断。1.5 统计学方法 采用RevMan 5.3软件对数据进行统计分析，计数资料采用相对危险度(

)作为联系指标分析的统计量，计量资料采用计算标准差(MD)，并均给出95%可信区间(

)。研究间的统计学异质性采用χ

检验，无异质性(

＜50%)采用固定效应模型存在异质性(

＞50%)采用随机效应模型。绘制漏斗图分析发表偏倚的情况。

1.2.4 结局指标 主要指标：总有效率、BUA；次要指标：不良反应。

2.4.2 BUA的比较 纳入研究

均比较了两组治疗前后BUA水平，异质性检验

＜0.001，

＝92%，表明纳入研究之间异质性较大，采用随机效应模型，Meta 分析结果

＝－17.77，95%

为(－20.55，－14.98)，经

检验

＝12.50，

＜0.001，差异有统计学意义，见图4。因各研究间均值差异较大，故采用SMD效应指标进行亚组分析，Meta分析结果：别嘌醇对照组

＝－0.52，95%

为(－0.82，－0.22)，经

检验

＝3.39，

＜0.001，

＝89%；苯溴马隆对照组

＝－0.22，95%

为(－0.57，－0.12)，经

检验

＝1.29，

＜0.001，

＝87%；亚组分析结果

＝－0.40，95%

为(－0.63，－0.17)，经

检验

＝3.46，

＜0.001，

＝37.6%，可知这一较大的异质性与对照组干预药物不同有关，见图5。结果显示，中药从浊论治HUA降尿酸效果优于西药。

1.2.3 干预措施 试验组为单独口服中药，对照组为单独口服西药。

为了改善路面结构，需要在沥青路面改造的基础上进行性能测试，选择关键指标，将技术标准体系合理完善后实际应用具体化以验证其可行且实用。得到的结论有：以路面改造的需求为基础，讨论其改造前的使用性能以及养护针对性，由此确立其改造指标，只有车辙、强度等全方面考虑到位后才能更好地完成改造工作。关键指标的建立有利于进行理论研究，在与典型实例结合后方可验证指标的合理可行，更有利于改造工作的指导。以关键指标为标准确定评价指标是否合理可行，检查原路面结构选择部分路段进行铣刨重铺。事实证明关键指标体系的确立确实满足实际需求，该理论可应用于实际当中，效果良好，可指导有关路面改造工程的进行。

2 结果

2.4.1 有效率的比较 35篇

文献均报道了有效率，异质性检验

＝0.04，

＝31%，异质性较小，采用固定效应模型。Meta分析结果

值为1.95，95%

为(1.57，2.42)，差异有统计学意义(

＝6.00，

＜0.001)，见图3。结果显示，中药从浊论治治疗HUA有效率优于西药。

以高分四号卫星影像和HJ-1B卫星影像重叠区作为实验验证区，采用分层随机采样的方式，随机选择512个验证点，基于临近时期高分一号卫星影像和图像间对比解译分析，逐点确定积雪覆盖情况，计算积雪识别精度、Kappa系数等统计值，对积雪覆盖精度进行统计，结果如表2.基于多时相高分四号卫星图像积雪提取结果的Kappa系数达到0.84，表明该方法生产的积雪覆盖产品与真值基准数据间具有很强的一致性、精度高.

2.4 疗效评价

我们的校园到处充满着文字化的无声的语言：墙上的名言警句，楼道的文明提示，厕所门口的打油诗，黑板报，阅报栏、宣传橱窗……这些都是学生学习字词的平台，他们的阅读无时无刻都在进行，所以，我们要抓住这些资源，营造良好的学习环境，有效地调动学生的学习与实践的兴趣。

2.2 纳入研究的基本特征 共纳入35篇文献，共计病例总数为2 855例。纳入研究的一般情况见表1。

2.1 文献检索结果 共检索到2 655 篇中文文献，0篇英文文献，剔除重复文献、无全文文献、个案报导、综述、动物实验、理论研究等与主题无关的文献，进一步细读原文共纳入文献35篇。研究均在中国进行。文献检索流程见图1。

1.3 文献筛选及数据提取 2名评价员独立依据纳排标准阅读标题、摘要以筛选文献，对可能纳入的文献获取全文纳入可供研究的文献，资料欠缺者联系作者补充。制定文献信息提取表，2名评价员采取背靠背独立提取信息并交叉核对结果，结果不统一时请第三方专家协助判断，最终绘制文献信息提取表。若同一研究多次刊载于不同论文、杂志，则采取最为详细的论文数据。提取信息如下：第一作者、发表年份、HUA患者的基线内容、生成随机序列方法、干预措施、有无随访、分配隐藏方式、疗程、观察指标、有效率、不良反应等。连续性变量记录治疗前后的差值和标准差。

2.4.3 不良反应 纳入研究的文献中有25篇文献[9-16，18-20，22，24，26-27，29，31-33，35-36，38-39，41-42]报 道 了 不 良 反应的发生情况，异质性检验

＝0.87，

＝0%，异质性较小，采用随机效应模型Meta分析结果

值为0.01，95%

(0.06，0.015)，差异有统计学意义(

＝10.60，

＜0.001)，见图6。治疗组不良反应主要表现为胃肠道反应，包括轻度呕恶、腹胀、皮疹等，对照组不良反应主要为明显的胃肠道反应，如呕恶、腹泻、腹痛等，其次为白细胞减少、红细胞减少、皮疹、痛风性关节炎、肾损伤、肝损害、低热等，表现种类多且发生率较治疗组高。结果显示，从浊论治中药治疗HUA 安全性优于对照组。2.4.4 发表偏倚 本研究采用漏斗图对纳入的35个RCT研究

的总有效率进行发表偏倚分析，见图7。中药从浊论治与对照组的临床疗效对比

＝29%，结果示纳入文献多集中对称分布于漏斗中部，说明此研究整体发表偏倚较小。中药从浊论治与对照组的不良反应发生率对比

＝0%，结果示纳入文献多集中对称分布于漏斗内部，说明此研究整体发表偏倚较小，见图8。

2.4.5 敏感性分析 依次去除其中1个试验后再重新统计，以此分析Meta分析结果的敏感性，前后结果并无显著性改变，说明Meta分析结果比较稳定。

2.3 纳入研究的风险评估 多数研究的分组方法虽提及“随机”，但并未详细描述具体方法，分配隐藏和盲法的操作也未作说明，导致选择性偏倚的评估受到影响，证据强度被降低，具体见表2～3。采用Cochrane协作网的风险偏倚评估工具进行各试验偏倚风险图的绘制，见图2。

3 讨论

古医论著中并未查到高尿酸血症一词，而《名医别录》《格致余论》与《张氏医通》等古籍中载有痛风一词，但与今世之痛风却非一病。因患者多以肢体重着疼痛来诊，故祖国医学归其入“痹症”范畴。近年来，人们对于HUA的认知不断提高，此类研究也日渐增多，但不同研究干预手段争议较大。霍晶晶等

系统评价了中药治疗HUA的随机对照试验，认为对于本病的治疗在临床疗效和降低尿酸水平方面中药优于西药；刘子安等

采用数据挖掘技术对中药治疗痛风性肾病的用药规律进行了分析，发现其治则以清热祛湿降浊为主，而痛风与HUA直接相关

；我们经多年临床观察发现，时下HUA患者多有肥食豪饮之好，且形体肥腴，临床或有肢节疼痛，或并无不适之症仅于体检后方知从而就诊求药，辨证或脾虚或肾虚，或兼瘀或兼热，但多具浊盛之候。仝小林等

认为“浊”包括糖浊、脂浊、尿酸浊，可导致2型糖尿病、高脂血症、高黏血症、高尿酸血症等，可见浊邪能够侵犯人体脏腑经络四肢百骸，是百病之源，损伤极为广泛。因此，本研究从浊入手分析中药治疗HUA的有效性及安全性，以期为HUA的中医药治疗提供参考依据。

本研究经严格筛选及偏倚风险评估共纳入35项研究，共计病例总数为2 855 例，分为试验组1 510例与对照组1 345例。分析结果显示，中药从浊论治治疗HUA在总有效率、降低BUA方面均优于单纯西药，对照组多采用别嘌醇、苯溴马隆、秋水仙碱、丙磺舒及碳酸氢钠等西药，不良反应发生率高于中药治疗。中药从浊论治降低BUA效果更好且更安全。

本研究尚存在以下不足：入选文献水平质量多数偏低，且对隐藏和盲法的应用并未提及；绘制的漏斗图分布大致对称，但仍可能由于阴性结果的试验未发表存在选择性偏倚，也可能与对照组观察的药物应用剂量、频次、疗程和厂家不同以及部分试验样本量偏小有关；多数研究缺少长期随访及不良反应的后续跟踪结果；纳入的文献均为2003年以后见刊，可能与近年人们生活水平改善、HUA发病率升高及医疗界对该病的重视程度增加有关。

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综上所述，中药从浊论治HUA较单纯西药治疗在总体疗效、降低BUA水平、安全性等方面存在一定优势，受上述不足之处的限制，未来仍需要大样本、方法学完善的高质量随机对照临床试验加以验证。

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