结直肠癌组织VEGF、HER-2、MMP-9 的表达与临床病理特征的相关性分析

陈志冰，陈英云

1.九江市第一人民医院，江西 九江 332000；2.九江市卫生学校，江西 九江 332000

结直肠癌是发病率及病死率在世界上位列前茅的一种肿瘤［1］。目前在临床上并没有极其有效的药物可以对其进行治疗。因此，早发现、早诊断对结直肠癌患者具有重要的意义。血管内皮生长因子（VEGF）是最近发现与淋巴管生成以及癌细胞淋巴转移有关的因子［2］。人表皮生长因子受体-2（HER-2）抑制剂已经在乳腺癌和胃癌的治疗中使用［3］。基质金属蛋白酶-9（MMP-9）是可以使肿瘤组织微血管生成的重要蛋白酶［4］。目前VEGF、HER-2、MMP-9 与结直肠癌的相关研究较少，因此，本研究通过检测其在结直肠癌患者组织中的表达，研究其与患者临床病理特征的相关性，为患者病情监测提供参考依据。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2019 年1 月至2021 年4 月于九江市第一人民医院确诊为结直肠癌的90例患者为研究组，并选取20例正常人为对照组。其中研究组患者男53例，女37例，年龄为（53.10±5.24）岁，病程为（1.30±0.22）年，BMI 为（22.54±3.04）kg/m2，结肠癌58例，直肠癌32例；对照组男12例，女8例，年龄为（52.15±5.26）岁，BMI 为（22.37±3.13）kg/m2，两组一般资料比较差异无统计学意义（P＞0.05）。

1.2 纳排标准

纳入标准：（1）病理检查确诊为结直肠癌者［5］；（2）临床资料完整者；排除标准：（1）出现器官损伤者；（2）妊娠或哺乳期者。本研究所有研究对象及近亲属均签署知情同意书，且经九江市第一人民医院伦理委员会批准。

1.3 方法

1.3.1 免疫组化测定 采用石蜡包埋组织并切片，随后将其脱蜡洗涤，滴加一抗，孵育后滴加，在37 ℃中孵育，然后进行染色、脱水、封片，采用免疫组化评定VEGF、HER-2、MMP-9 表达。根据阳性细胞率分为：无阳性细胞为阴性（-）；＜25%为弱阳性（+）；25%～5%为阳性（++）；＞75%为强阳性（+++）。

1.3.2 观察指标 分析所有病人临床数据，并进行访视，记录病人预后，收集后对其进行编码保管。

1.4 统计学方法

2 结果

2.1 各组VEGF、HER-2、MMP-9 表达

与对照组比，研究组VEGF、HER-2、MMP-9阳性表达较高，差异有统计学意义（P＜0.05），见表1。

表1 VEGF、HER-2、MMP-9在两组中的阳性表达比较［例（%）］

2.2 VEGF、HER-2、MMP-9 在不同临床病理特征中的表达

VEGF、HER-2、MMP-9 与组织学类型、浆膜浸润、临床分期、淋巴结转移有关（P＜0.05），见表2。

表2 VEGF、HER-2、MMP-9在不同临床特征中的阳性表达比较［例（%）］

2.3 Cox3 回归分析

随访至2021 年6 月，患者死亡23例，病死率为25.56%。在多因素分析中，VEGF、HER-2、MMP-9均是影响患者预后的因素。

表3 影响预后的危险因素

3 讨论

结直肠癌是临床常见的消化系统恶性肿瘤，其恶性程度主要是由侵入肿瘤或周围组织的深度决定［6］。而且结直肠癌最开始发病时症状并不明显，不易被人发现，重视时已发展到后期。有研究提到，结直肠癌的相关因子检测及筛查对判断该病的预后和进行个体化治疗有重要意义［7-8］。VEGF 与心、血管和淋巴管内表面的单层扁平上皮的增殖、激活有一定的关系，在该病中也有重要的作用。HER-2在乳腺癌中可以通过激活某通路而上调VEGF，从而促进血管生成［9］。MMP-9 是可以使胶原和明胶等发生降解、肿瘤细胞浸润性转移的因子［10］，但VEGF、HER-2、MMP-9 与结直肠癌病理特征和预后的相关性研究还并未见报道，因此，本研究通过检测结直肠癌患者组织中VEGF、HER-2、MMP-9表达，并研究其与该病的发生原因、机制及预后的相关性，为临床病情的监测提供有效的指标。

本研究中，我们首先检测了各组组织中VEGF、HER-2、MMP-9 阳性表达，结果表明，结直肠癌患者组织高于正常组织，这说明，VEGF、HER-2、MMP-9 过度表达与结直肠癌的发生存在着一定的关系。不同病理特征的结直肠癌患者组织中检测VEGF、HER-2、MMP-9 阳性表达，结果发现，VEGF、HER-2、MMP-9 与患者组织学类型、浆膜浸润、临床分期、淋巴结转移有关，这进一步表明，VEGF、HER-2、MMP-9 表达与结直肠癌的发生、发展密切相关。不仅如此，在探究影响预后的危险因素实验中发现，这三个指标也是影响结直肠癌患者结局的关键。由此得出，检测VEGF、HER-2、MMP-9 有助于临床人员深入了解肿瘤的生物学行为，可作为早会诊、预测的客观指标，尤其是针对临床治疗提供了新的思路。王华、王志红［11］的研究中也提到，HER-2 在结直肠癌发病发展以及生物学行为中起到了重要的作用，也可能作为预测患者结局的重要指标之一，这与我们的研究结果基本一致。

综上所述，VEGF、HER-2、MMP-9 与结直肠癌患者临床病理特征及预后有一定的相关性，为临床上治疗结直肠癌提供了新的思路。