玻璃体腔分别注射康柏西普与曲安奈德在糖尿病视网膜病变中的应用效果对比

刘静

摘  要：目的  探讨玻璃体腔分别注射康柏西普与曲安奈德在糖尿病视网膜病变中的应用效果对比。方法  选取2019年1月～2020年12月禹城市人民医院收治的82例糖尿病视网膜病变患者作为研究对象，按照随机数表法分为对照组与观察组，每组41例。对照组患者实施曲安奈德，观察组患者实施康柏西普治疗。比较两组患者的炎性因子水平、最佳矫正视力、临床相关指标、临床疗效、不良反应发生情况、生活质量评分。结果  治疗后，观察组患者的血管内皮生长因子（VEGF）、胰岛素样生长因子-1（IGF-1）水平及视网膜厚度、眼压值低于对照组，最佳矫正视力、黄斑中心凹厚度高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）;观察组患者的总有效率高于对照组，不良反应发生率低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）;觀察组患者的中文版低视力者生活质量量表（CLVQOL）评分高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。结论  玻璃体腔注射康柏西普应用在糖尿病视网膜病变患者治疗中的有效性、安全性高于曲安奈德，更有利于减轻炎症反应、改善视网膜功能和生活质量，提升视力。

关键词：糖尿病视网膜病变;玻璃体腔;康柏西普;曲安奈德

中图分类号：R587.2 文献标识码：A 文章编号：1009-8011（2022）-8-0-04

糖尿病具有病程长、危害大等特点[1]，长期血糖水平控制不佳容易导致糖尿病肾病、糖尿病足、糖尿病眼底病变等并发症发生，其中糖尿病视网膜病变比较常见。糖尿病视网膜病变患者可出现微血管瘤、硬性渗出、玻璃体增殖、黄斑水肿、异常新生血管等病变，会影响患者的视力，严重者可能失明[2]。玻璃体手术治疗该病虽然具有安全性高等优势，但患者术后视力未得到有效恢复，严重影响日常生活。抗凝、抗血小板聚集药物是治疗该病的主要药物[3]，但随着临床应用的增加，发现上述药物存在一定的劣势，在改善临床症状、视力方面的效果欠佳。玻璃体腔注药是广泛应用于糖尿病视网膜病变治疗中的方法，具有操作简单、安全性高等特点，但不同药物所取得的治疗效果存在差异。本研究就康柏西普、曲安奈德两种药物经玻璃体腔注射治疗该病的效果进行对比分析，旨在为临床选择更加理想的治疗方案，现报道如下。

1  资料与方法

1.1  一般资料

选取2019年1月～2020年12月禹城市人民医院收治的82例糖尿病视网膜病变患者作为研究对象，按照随机数表法分为对照组与观察组，每组41例。对照组患者中，男24例，女17例;年龄40～72岁，平均年龄（56.52±4.10）岁;病程2～16年，平均病程（9.52±2.20）年;1型糖尿病4例，2型糖尿病37例。观察组患者中，男26例，女15例;年龄42～74岁，平均年龄（56.60±4.15）岁;病程3～17年，平均病程（9.59±2.24）年;1型糖尿病6例，2型糖尿病35例。两组患者的一般资料对比，差异无统计学意义（P>0.05）。本次研究已通过禹城市人民医院医学伦理委员会的批准。

1.2  纳入与排除标准

纳入标准：①存在明确糖尿病史并经结合临床症状、眼底血管造影检查证实为糖尿病视网膜病变，并符合《我国糖尿病视网膜病变临床诊疗指南（2014年）》[4]、《糖尿病眼病诊断与防治》[5]中有关诊断标准;②单眼发病;③非全盲;④入组前血糖水平已得到有效控制;⑤临床资料完整且自愿接受随访。

排除标准：①合并其他眼科疾病者;②存在既往眼底手术史者;③存在重要脏器严重病变者;④合并癌症、精神障碍者;⑤存在相关药物过敏反应者;⑥治疗过程中因大面积出血而需转为手术治疗者。

1.3  方法

对照组患者予以曲安奈德治疗。醋酸曲安奈德注射液（生产企业：浙江仙琚制药股份有限公司，国药准字H33020762，批号2018-12-01）0.1 mL/次，经玻璃体腔注射，1次/d。

观察组患者予以康柏西普治疗。经玻璃体腔注入康柏西普眼用注射液（生产企业：成都康弘生物科技有限公司，国药准字S20130012，批号2018-12-10）0.05 mL/次，1次/d。

玻璃体腔内注射方法：常规消毒眼部表面，应用盐酸丙美卡因滴眼液（生产企业：南京瑞年百思特制药有限公司，国药准字H20103352，批号2018-12-05）进行眼表麻醉。使用开睑器撑开患者的眼睑，在距离角膜缘4 mm处睫状体平坦部位垂直巩膜进针，当针尖到达玻璃体腔内后注射药物，退针。使用棉签对进针处进行压迫止血。所有患者在治疗后卧床休息2 h，3 h后可取半坐位，4 h后可正常活动，在睡觉时保持侧卧位。

两组患者均连续治疗1个月。

1.4  观察指标

在治疗前、治疗1个月后经前房穿刺术取两组患者的房水样本0.5 mL，应用酶联免疫吸附法对血管内皮生长因子（vascular endothelial growth factor，VEGF）进行检测。同期采集两组患者的晨起肘静脉血3 mL，以3000 r/min的速度离心8 min，获得上层血清，应用酶联免疫吸附法对胰岛素样生长因子-1（insulin-like growth factor-1，IGF-1）进行检测。仪器均选用美国Biotek公司生产的SpectraMax i3x多功能酶标仪，严格按照说明书进行操作。采用标准视力表测量两组患者治疗前、治疗1个月后的最佳矫正视力。

在治疗前、治疗1个月后应用光学相干断层扫描仪检测两组患者的视网膜厚度、黄斑中心凹厚度，应用眼压计测量眼压值。

在治疗1个月后评估两组患者的临床疗效。具体标准：视力提高至少4行，眼底出血情况消失，为显效;视力提高2～3行，眼底出血现象显著改善，为有效;视力、眼底出血症状均未得到改善，为无效。治疗总有效率=（显效+有效）例数/总例数×100%。

记录两组患者治疗期间出现的不良反应（前房炎症、高眼压、角膜水肿）情况。不良反应总发生率=（前房炎症+高眼压+角膜水肿）例数/总例数×100%。

应用中文版低视力者生活质量量表（Chinese-version low vision quality of life questionnaire，CLVQOL）评估两组患者治疗前、治疗1个月后的生活质量，共有4个方面：远视力、光感和移动，精细动作和读，调节能力评分，日常生活能力，共有25个条目，采用0～5分评分法，总分为125分，分值越高表明生活质量越好。

1.5  统计学分析

采用SPSS 25.0统计学软件进行处理数据，计量资料采用（x±s）表示，组间比较行t检验;计数资料采用[n（%）]表示，组间比较行χ2检验，以P<0.05为差异有统计学意义。

2  结果

2.1  两组患者炎性因子水平比较

治疗前，两组患者的炎性因子水平比较，差异无统计学意义（P>0.05）;治疗后，两组患者的炎性因子水平均低于治療前，且观察组患者的炎性因子水平低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。见表1。

2.2  两组患者最佳矫正视力比较

治疗前，两组患者的最佳矫正视力比较，差异无统计学意义（P>0.05）;治疗后，两组患者组内最佳矫正视力比较，差异有统计学意义（P<0.05），且观察组患者的最佳矫正视力高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。见表2。

2.3  两组患者临床相关指标比较

治疗前，两组患者组间临床相关指标区比较，差异无统计学意义（P>0.05）;治疗后，两组患者的视网膜厚度、黄斑中心凹厚度、眼压值均与治疗前对比，差异有统计学意义（P<0.05），且观察组患者的视网膜厚度、眼压值低于对照组，黄斑中心凹厚度高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。见表3。

2.4  两组患者临床疗效比较

观察组患者的治疗总有效率高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。见表4。

2.5  两组患者不良反应发生情况比较

观察组患者的不良反应总发生率低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。见表5。

2.6  两组患者CLVQOL评分比较

治疗前，两组患者的CLVQOL评分对比，差异无统计学意义（P>0.05）;治疗后，两组患者的CLVQOL评分均较治疗前升高，且观察组患者的CLVQOL评分高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。见表6。

3  讨论

糖尿病患者体内的血糖代谢异常会损伤多个组织器官，导致糖尿病血管并发症的发生[6]。糖尿病视网膜病变早期表现不明显，容易被患者忽视，错失最佳治疗时机，导致视网膜不可逆损伤，视力水平降低，并会进一步导致视网膜细胞凋亡、视网膜脱离，最终导致失明，因此需要及时诊治该病。

玻璃体切除术、全视网膜光凝术会损伤患者的眼部，有促使视网膜病变加重风险，导致出血，不仅会延长手术用时，还会增加患者的痛苦，术后容易出现并发症，导致预后不理想。玻璃体腔内注药能够直接作用于病变位置，降低血-眼屏障，提高局部药物浓度，延长药效作用时间，可促进临床疗效的提升[7-8]。曲安奈德是一种肾上腺糖皮质激素，其通过对磷脂酶A2进行抑制[9]，能够减少前列腺素的生成，减轻炎性因子引起的视网膜损伤以及眼部周围炎症反应，阻止视网膜损伤持续进展，能够改善视力，减轻黄斑水肿[10]。另外，曲安奈德可稳定血-眼屏障，减少炎性渗出，可对血管生成进行抑制，同时还可发挥抗炎、抗过敏作用。康柏西普属于抗血管生长因子药物，可抑制病理性血管形成进行[11]，减少VEGF生成，还可抑制内皮细胞增殖，减轻视网膜血管水肿、炎性反应，有利于眼底病变及视力的改善[12]。

本研究数据显示，经过治疗后，观察组患者的VEGF、IGF-1得到了显著改善，优于对照组，且最佳矫正视力、临床治疗总有效率更高，视网膜厚度、眼压值明显下降，黄斑中心凹厚度显著增高，提示此治疗方法的疗效更加显著。原因可能在于，曲安奈德能够减轻炎性因子对视网膜的损伤及黄斑水肿程度，在短时间内提升患者的视力，但由于并未能直接在眼底新生微血管发挥作用，因此在改善视网膜厚度、视力等方面的效果不太理想，且治疗后眼压升高风险大。康柏西普通过阻断VEGF的合成，可抑制异常新生血管的形成[13];同时康柏西普能有效恢复血-眼屏障，可进一步降低血清中IGF-1水平。因此，康柏西普能够更好地减少视网膜增生增厚，在短时间迅速改善临床症状和促进视力恢复，还可避免眼压升高[14]。观察组患者的不良反应更少，且治疗后CLVQOL评分更高，提示该治疗方法的安全性更高、预后更好。究其原因可能为康柏西普作为生物蛋白类药物具有较好的生物相容性，在临床治疗中只特异性抑制VEGF合成过程，不会损伤其他组织器官，故具有较高的用药安全性。患者的视网膜功能、视力及临床症状的改善程度更优，更有利于改善患者的生活质量。

综上所述，糖尿病视网膜病变患者应用玻璃体腔注射康柏西普治疗在减轻炎症反应、改善视力水平及生活质量、提升疗效和治疗安全性等方面的作用均高于曲安奈德，临床应用价值更高。

参考文献

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