血清糖类抗原125、CYFRA21-1 细胞角蛋白19片段在卵巢癌辅助诊断及疾病进程中的应用价值

张永丽 刘小庆

【摘要】目的：探究血清糖類抗原125、CYFRA21-1细胞角蛋白19片段在卵巢癌辅助诊断及疾病进程中的应用价值。方法：选取2018年3月至2019年6月期间我院收治的卵巢癌患者70例、卵巢良性患者40例，健康体检患者40例为研究对象。所有人群均接受血清糖类抗原125、CYFRA21-1细胞角蛋白19片段检测。观察检测指标变化、以及指标变化与诊断的符合率。结果：卵巢癌患者 CA125、CYFRA21-1细胞角蛋白19片段指标均高于良性患者和健康人员，差异有统计学意义（P<0.05）;粘液性腺癌患者和低分化腺癌之间差异有较大，差异有统计学意义（P<0.05）;联合检测时与患者疾病诊断符合率高于单独一种指标，差异有统计学意义（P<0.05）;Ⅰ期、Ⅱ期患者患者 CA125、CYFRA21-1细胞角蛋白19片段水平和Ⅲ、Ⅳ期患者相比差异较大，差异有统计学意义（P<0.05）。结论：为卵巢癌患者采用血清糖类抗原125、CYFRA21-1细胞角蛋白19片段联合检测时不仅可有效提升疾病诊断符合率，同时也可判定疾病分期评估疾病进程，有临床应用价值。

【关键词】血清糖类抗原125;CYFRA21-1细胞角蛋白19片段;卵巢癌

[中图分类号]R737.31 [文献标识码]A[文章编号]2096-5249（2022）01-0094-04

Application value of serum carbohydrate antigen 125 and cytokeratin 19 fragment of CYFRA21-1 in auxiliary diagnosis and disease progression of ovarian cancerZHANG Yong-li 1， LIUXiao-qing2 （1.Rudong County Peoples Hospital Blood Bank， Nantong Jiangsu 226400， China;2.Laboratory ofRudong County Peoples Hospital， Nantong Jiangsu 226400， China）

[Abstract] Objective： To explore the application value of serum carbohydrate antigen 125 and cytokeratin 19 fragment of CYFRA21-1 in the auxiliary diagnosis and disease process of ovarian cancer. Methods： From March 2018 to June 2019， 70 patients with ovarian cancer， 40 patients with benign ovary and 40 patients with healthy physical examination were selected as the research objects. Serum carbohydrate antigen 125 and cytokeratin 19 fragment of CYFRA21-1 were detected in all people. Observe the change of detection index and the coincidence rate between index change and diagnosis. Results： Cytokeratin 19 fragment indexes of CA125 and CYFRA21-1 in ovarian cancer patients were higher than those in benign patients and healthy people， and the difference was statistically significant （P<0.05）. There is a significant difference between patients with mucinous adenocarcinoma and poorly differentiated adenocarcinoma （P<0.05）. The coincidence rate between combined detection and patients disease diagnosis is higher than that of a single index， and the difference is statistically significant （P<0.05）. The levels of CA125 and CYFRA21-1 cytokeratin 19 fragments in patients with stage ⅰ and ⅱ were significantly different from those in patients with stage ⅲ and ⅳ（P<0.05）. Conclusion： Combined detection of serum carbohydrate antigen 125 and cytokeratin 19 fragment of CYFRA21-1 for patients with ovarian cancer can not only effectively improve the coincidence rate of disease diagnosis， but also judge the disease stage and evaluate the disease process， which has clinical application value.

[Key words] Serum carbohydrate antigen 125; Cytokeratin 19 fragment of CYFRA21-1; Ovarian cancer

卵巢癌为女性患者生殖系统常见恶性肿瘤疾病，发病率仅低于子宫体癌和宫颈癌，病死率较高。患者早期并无显著症状，加之临床无特异性诊断方式，多数患者发现时已经出现中晚期，5年生存率较低。选择有效观察指标作为辅助诊断卵巢癌的重要方式，对于疾病进程及预后也十分重要。血清糖类抗原125（CA125）为卵巢癌常用检测指标，但单项肿瘤标志物检测局限性较大;患者发病后 CYFRA21-1 细胞角蛋白19片段也会出现异常提升。有学者提出，联合 CA125、CYFRA21-1细胞角蛋白19片段可有效提升疾病诊断有效度，判定患者疾病分期[1]。现选取2018年3月至2019年6月期间我院收治的卵巢癌、卵巢良性、健康体检人员为研究对象，探究CA125、CYFRA21-1细胞角蛋白19片段指标临床应用价值。

1 资料与方法

1.1一般资料选取2018年3月至2019年6月期间我院收治的卵巢癌患者70例，年龄34～52岁，平均年龄（45.21±1.67）岁，经病理分析确诊：浆液性腺癌25例、粘液性腺癌38例、低分化腺癌7例;疾病分期：Ⅰ期11例、Ⅱ期19例、Ⅲ期24例、Ⅳ期16例;卵巢良性患者40例，年龄32～55岁，平均年龄（46.81±2.19）岁，卵巢巧克力囊肿14例、子宫肌腺19症、多囊卵巢综合症7例;健康体检患者40例，年龄31～56岁，平均年龄（46.92±2.31）岁，基础信息差异小（P>0.05）。本次研究通过医院医学伦理委员会批准。

纳入标准：卵巢良性患者均通过腹部超声确诊;卵巢癌患者均通过病理分析确诊;健康患者通过检查身心状况良好;患者均签署知情同意书。排除标准：合并肝肾功能疾病患者;合并其它恶性肿瘤疾病患者;合并精神系统疾病患者。

1.2方法CA125、CYFRA21-1细胞角蛋白19 片段检测。所有人员均需在检测前空腹12 h 以上，并于清晨空腹抽取静脉血3 mL，将血液置于干燥试管内，以4000 r/min 速度离心15 min，分离血清，离心完成后选取血清标本检测。CA125检测方法为化学发光微粒子免疫法检测，使用雅培公司试剂， CYFRA21-1细胞角蛋白19片段为 ARCHITECT 操作系统检测。

1.3观察指标①对比患者 CA125、CYFRA21-1 细胞角蛋白19片段两组指标变化。②对比不同腺癌类型患者疾病状况。主要对比：粘液性腺癌、低分化腺癌指标状况。③对比两种不同检测方式下与卵巢癌患者疾病诊断符合率，其中主要分析 CA125、 C YFRA21-1细胞角蛋白19片段、C A125联合CYFRA21-1细胞角蛋白19片段检测符合率。阳性判定标准：CA125阳性>35 U/mL;CYFRA21-1细胞角蛋白19片段>2.08 ng/mL 为阳性;联合诊断则为两个指标均为阳性。④对比不同疾病分期患者 CA125、 CYFRA21-1细胞角蛋白19片段指标水平。

1.4统计学处理本次对于患者数据分析采用 SPSS27.0软件，以χ2检验患者基础计数资料、用例 （%）表达，以 t 检验年龄等计量资料、用 x ±s 表达，三组间数据进行对比，以 F 检验方差数据，当 P<0.05时，则代表差异具有统计学意义。

2 结果

2.1三组患者 CYFRA21-1细胞角蛋白19片段、CA125测定结果比较卵巢癌患者 CA125、 CYFRA21-1细胞角蛋白19片段指标均高于良性患者和健康人员，差异有统计学意义（P<0.05），详见表1。

2.2对比粘液性腺癌和低分化腺癌差异粘液性腺癌患者和低分化腺癌之间差异较大，差异有统计学意义（P<0.05），详见表2。

2.3 CYFRA21-1细胞角蛋白19片段、CA125单项与联合检测诊断卵巢癌的临床价值比较联合检测时与卵巢癌患者疾病诊断符合率高于单独一种指标，差异有统计学意义（P<0.05），详见表3。

2.4卵巢癌不同分期血清 CA125、CYFRA21-1细胞角蛋白19片段水平比较Ⅰ期、Ⅱ期患者患者 CA125、CYFRA21-1细胞角蛋白19片段水平和Ⅲ、Ⅳ期患者相比差异较大，差异有统计学意义（P<0.05），详见表4。

3 讨论

卵巢癌为女性患者常见恶性肿瘤疾病，现阶段全世界范围内每年出现20万例左右，每年死于卵巢癌患者约12万例[2]。疾病死亡率高的主要原因为早期诊断不及时，确诊后患者已经出现中晚期，因此死亡率较高。有研究指出早期诊断，约90%高分化患者有存活几率，通过手术治疗多数患者5年生存率可达90%[3]。因此可知选择有效的诊断方式为提升患者生存率的重要方式。对比各种诊断方式后，本次提出 CYFRA21-1细胞角蛋白19片段、CA125 联合检测，这两个指标不仅有敏感度高，符合率高的特点，也可提升疾病早期诊断符合率，现对结果进行论述。

3.1 CA125、CYFRA21-1细胞角蛋白19片段诊断原理CA125为卵巢癌患者首选肿瘤诊断标志物，主要于卵巢癌变上皮细胞膜上表达[4]。最早于20世纪80年代被提出可用于疾病诊断，CA125水平提升或降低和卵巢癌发生、发展有密切关系。但卵巢癌患者 CA125早期诊断时灵敏度较低，患者月经期、妊娠期、子宫卵巢良性患者临床指标均会显著提升，中晚期患者血清 CA125水平檢测时阳性率显著高于早期患者[5-6]。因此可知单纯采用 CA125进行诊断时有较大局限性，必须联合其他肿瘤标志物进行诊断。 CYFRA21-1细胞角蛋白19片段为新型上皮来源性质肿瘤标记物，最早该指标用于非小细胞肺癌检测，之后扩张至乳腺癌和卵巢癌等恶性肿瘤疾病[7]。该细胞内角蛋白为中间丝蛋白家族，为上皮细胞骨架一部分，由于细胞出现恶性转化时中间丝形态相对保守，但依然可保持原有正常细胞形态，因此利用抗中间细抗体可对肿瘤予以临床学诊断，由其对于未分化癌效果更佳。当患者出现卵巢癌后激活的蛋白酶可加速分解，也可使得大量可溶性细胞角蛋白19片段被释放，进入组织液和体液内，继而使得血液内该指标快速提升[8]。

3.2 CA125、CYFRA21-1细胞角蛋白19片段诊断效果本次研究提出：卵巢癌患者 CA125、 CYFRA21-1细胞角蛋白19片段指标均高于良性患者、健康人员，且不同疾病类型之间也有较大差异（P<0.05）。因此可知卵巢癌患者各观察指标均有显著异常变化。具体原因为：CA125、CYFRA21-1 细胞角蛋白19片段作为肿瘤相关物质，患者发病后该指标即会出现异常提升，但对于良性患者虽然也会提升但幅度较低，健康人员由于自身并未出现癌细胞因此各指标并无显著变化。对比其他学者研究结果，卵巢癌和患者血清 CA125、CYFRA21-1 细胞角蛋白19片段水平和疾病严重程度有直接关系，且和患者年龄和体重等指标并无关系，该指标可作为疾病诊断标志物。且该学者提出，相比于其它指标，该指标于患者体内变化更为显著，与疾病诊断符合率更高[9]。因此可知 CYFRA21-1细胞角蛋白19片段以及 CA125均可用于卵巢癌辅助诊断。 CA125、CYFRA21-1细胞角蛋白19片段联合检测辅助诊断卵巢癌，诊断符合率高于单独一种指标诊断（P<0.05）。因此可知聯合检测时可有效提升患者疾病有效率。主要原因为：单独采用 CA125诊断时患者可受到月经、妊娠等指标影响，虽然可判定患者身体异常但敏感度较差。单独采用 CYFRA21-1细胞角蛋白19片段诊断时也会受到其它疾病影响诱发指标异常，因此可知单独采用此种指标时也无法有效判定是否为卵巢癌。当两种指标联合判定时，则可有效减少外部因素影响，因此联合检测时与患者疾病诊断符合率更高。漏诊患者主要原因为患者处于早期症状并不显著。对比其它学者研究结果，分析认为联合 CA125、CYFRA21-1细胞角蛋白19片段检测时与疾病符合率可极大提升，且漏诊、误诊较少有临床应用价值[10]。

患者早期诊断为疾病诊断主要问题，因此无论何种诊断方式必须判定早期疾病诊断符合率。本次提出，Ⅰ期、Ⅱ期患者 CA125、CYFRA21- 1细胞角蛋白19片段水平和Ⅲ、Ⅳ期患者相比有较大差异（P<0.05）。因此可知，早期发病患者 CA125、 CYFRA21-1细胞角蛋白19片段指标虽然相比于中晚期较低但也有较大差异，该指标可用于疾病辅助诊断。主要原因为，该指标灵敏度较高，可广泛存在于血清内，出现卵巢癌指标即可出现异常。且本次研究随访过程中也发现，患者接受治疗后 CA125、 CYFRA21-1细胞角蛋白19片段指标提升时复发机率较高，因此可知，该指标也可用于监测患者接受治疗后的疗效。

综上所述，为卵巢癌患者接受 C A 125、 CYFRA21-1细胞角蛋白19片段辅助诊断时，可有效提升疾病诊断符合率，也可辅助诊断患者早期疾病，预测疾病进程。

参考文献

[1]花枝俏 ， 孙庆娥 ， 张建忠 ， 等. HE4、 CA125、 CA72-4、CA153、 CA19-9、 CYFRA21-1、 TSH 在卵巢癌诊断中的评价[J].中国保健营养 ， 2017， 27（16）138-138.

[2] 胡薇 ， 徐鸿绪 ， 陈启斌 ， 等.血清 CA724、 CYFRA21-1及 PIVKA-Ⅱ诊断卵巢癌价值[J].中国计划生育学杂志 ， 2019， 27（2）：230-233.

[3] 鲍彩丽 ， 唐翠 ， 侯仁花 ， 等.血清糖类抗原125在心力衰竭与肺炎患者中的结果分析[J].实用医院临床杂志 ，2020， 17（3）：114-116.

[4] Muoz A P， José Manuel Cordero García， Rubio M D P T， etal. Value of [18F]FDG-PET/CT and CA125， serum levels and kinetic parameters， in early detection of ovarian cancer recurrence： Influence of histological subtypes and tumor stages[J]. Medicine， 2018， 97（17）：98-98.

[5]高海锋 ，田华 ， 赵秋剑.血清人附睾蛋白4、糖类抗原125检测联合卵巢恶性肿瘤风险评估指数对卵巢癌的诊断价值[J].肿瘤研究与临床 ， 2018， 30（11）：757-761.

[6]齐燕蓉 ， 丁亚.肿瘤标志物癌胚抗原和糖类抗原125检测在卵巢癌诊断与治疗中的意义[J]. 中国医刊 ， 2020， 55（2）：167-170.