甲硝唑与雌激素联合治疗绝经期萎缩性阴道炎的效果与安全性分析

陈春

中山市南区医院，广东 中山 528400

萎缩性阴道是绝经女性的多发病之一，由于此类群体卵巢功能减退，降低了雌激素的分泌量，加之阴道黏膜变薄，阴道壁萎缩，上皮细胞中糖原水平减少，阴道中pH值升高，进一步降低了局部抵抗力，所以更易使病菌侵入繁殖而诱发炎症。萎缩性阴道炎主要表现为外阴瘙痒、阴道分泌物增多、阴道黏膜萎缩，伴有灼热感、性交痛，若侵犯尿道还能够引起尿急、尿频、尿痛等泌尿系统刺激症状，严重影响女性的身心健康与生活质量［1］。目前，甲硝唑是治疗绝经期萎缩性阴道炎的首选药物，虽然可以在一定程度上缓解患者的症状，但单一用药无法维持阴道内酸碱环境的平衡，复发率较高［2］。因此，探寻一种可靠且安全的药物联合甲硝唑进一步增强绝经期萎缩性阴道炎患者的治疗效果十分必要。2018年1月至2019年12月本院对41例绝经期萎缩性阴道炎应用了甲硝唑与雌激素协同治疗，并与另41例接受常规甲硝唑栓治疗者取得的临床结果进行比较，现将结果进行如下报道。

1 资料与方法

1.1 一般资料 82例研究对象均为2018年1月至2019年12月中山市南区医院收治的绝经期萎缩性阴道炎患者。以随机数字表法划分为观察组和对照组，各41例。两组一般资料对比结果未见明显差异（P＞0.05）。见表1。 纳入标准：1○符合《妇产科学》［3］中的标准，且经实验室阴道分泌物检查证实；2○研究方案已向患者进行完全的告知；3○研究方案经中山市南区医院伦理委员会批准。排除条件：1○其他原因所致的阴道炎；2○真菌感染、滴虫感染；3○原因不明的阴道出血；4○双侧附件与子宫器质性病变；5○脏器功能不全或严重心脑血管病变；6○恶性肿瘤；7○有滥用药物史；8○患有精神疾病。

表1 两组患者的一般资料对比（±s）

表1 两组患者的一般资料对比（±s）

组别 n 年龄（岁） 病程（年）观察组 41 49.55±2.10 1.20±0.50对照组 41 49.60±2.20 1.09±0.52 t 0.105 0.976 P 0.916 0.332

1.2 方法 对照组应用甲硝唑栓（由安徽天洋药业有限公司生产，批准文号：国药准字H20065914，规格：0.5g×10枚）阴道给药，患者晚间用温水清洗阴道后，将0.5g甲硝唑置入阴道深处，1次/d，持续治疗1周。在此基础上，观察组应用雌激素戊酸雌二醇片（由北京协和药厂生产，批准文号：国药准字H20000031，规格：0.5mg/片）治疗，口服，1次/d，1mg/次，持续治疗1周。

1.3 观察指标 ①临床疗效比较［3］。显效：阴道壁充血、瘙痒、白带异常等症状完全改善，阴道清洁度较治疗前好转2度及以上；有效：临床症状明显改善，阴道清洁度改善1度；无效：临床症状与阴道清洁度无变化或加重。显效率与有效率之和计为总有效率。②治疗前后，针对两组的阴道pH值与子宫内膜厚度进行评价。③针对两组阴道壁充血缓解时间、白带异常消退时间、瘙痒症状消退时间进行评价。④针对两组常见不良反应进行观察与对比。不良反应发生率（%）=（乳房胀痛+恶心呕吐+下腹坠胀+外阴不适）例数/每组总例数×100%。⑤两组患者均进行1年随访，对疾病复发率进行对比。

1.4 数据统计 数据资料均以SPSS22.0处理，计量资料以（±s）来描述，结果行t检验，计数资料以（n）及（%）来描述，结果行χ2检验。检验水准为α=0.05。

2 结果

2.1 两组疗效结果对比 在总有效率对比中，观察组为95.12%，较对照组75.61%高（P＜0.05）。见表2。

表2 两组疗效结果对比［例（%）］

2.2 治疗前后两组阴道pH值与子宫内膜厚度对比治疗前两组阴道pH值与子宫内膜厚度对比无明显差异（P＞0.05）；治疗后观察组阴道pH值与子宫内膜厚度较对照组更低（P＜0.05）。见表3。

表3 治疗前后两组阴道pH值与子宫内膜厚度对比（±s）

表3 治疗前后两组阴道pH值与子宫内膜厚度对比（±s）

组别 n 阴道pH值 子宫内膜厚度（mm）治疗前 治疗后 治疗前 治疗后观察组 41 6.89±0.45 3.65±0.25 4.23±0.32 2.20±0.05对照组 41 6.88±0.39 5.68±0.23 4.22±0.29 3.18±0.10 t 0.108 38.264 0.148 56.124 P 0.915 0.000 0.883 0.000

2.3 两组阴道壁充血缓解时间、白带异常消退时间、瘙痒症状消退时间比较 观察组阴道壁充血缓解时间、白带异常消退时间、瘙痒症状消退时间均短于对照组（P＜0.01）。见表4。

表4 两组症状缓解或消退时间比较（d，±s）

表4 两组症状缓解或消退时间比较（d，±s）

组别 n 阴道壁充血缓解时间白带异常消退时间瘙痒症状消退时间观察组 41 8.60±1.23 3.52±0.45 4.22±1.52对照组 41 13.52±2.03 5.30±1.02 7.10±1.85 t 13.273 10.223 7.702 P 0.000 0.000 0.000

2.4 两组不良反应对比 在两组不良反应结果对比中，两组发生率未见明显差异（P＞0.05）。见表5。

表5 两组不良反应对比［例（%）］

2.5 两组复发率对比 随访1年发现，观察组有3例复发，对照组有12例复发，观察组复发率7.32%较对照组29.27%更低（χ2=6.609，P=0.010）。

3 讨论

萎缩性阴道炎属于妇科常见病之一，现主要采用改善阴道内环境、清除阴道内细胞等抗感染方案治疗，以期快速改善患者的临床症状［4］。由于萎缩性阴道炎患者阴道普遍处在厌氧环境内，因此临床多以甲硝唑进行治疗，以期通过抗厌氧菌类药物作用抑制细菌繁殖与分裂，达到强效的杀菌抑菌作用［5］。然而，部分研究发现，单纯甲硝唑治疗无法修复阴道受损环境，且作为抗菌药物，长期应用易增加机体的耐药性，整体收效仍有所欠缺［6，7］。

女性阴道具有防御能力，平衡的阴道内酸碱状态可以有效抑制病原体繁殖，而当防御机制损坏后则会导致病原体向体内侵入，继而引起妇科炎症疾病［8，9］。绝经期女性卵巢功能减退，雌激素下降，导致阴道随之萎缩，而阴道中的pH值却呈上升状态，进一步降低了女性生殖系统的抗菌能力［10］。有研究认为，雌激素可以为阴道黏膜提供良好的营养支持，确保阴道黏膜的分泌功能，使阴道中的酸碱环境更为平衡，继而提高局部防御能力［11］。戊酸雌二醇是临床常用的雌激素药物，其对机体激素水平具有调节作用，有效维持了体内激素的平衡，继而改善阴道内环境［12］。同时，该药可以促进上皮细胞糖代谢与体内激素分泌，实现活跃的细胞增殖现象，提高阴道黏膜弹性，改善阴道软组织的润泽度［13］。本文研究结果显示，观察组总有效率较对照组更高，且随访1年的复发率较对照组更低。可见，两组药物联合应用发挥出显著的协同作用，通过维持阴道内环境的平衡状态与杀灭阴道内病原菌，从根本上改善患者的症状表现，抑制疾病复发。同时，不良反应结果对比中，两组发生率未见明显差异（P＞0.05），结果说明两药协同作用并不会影响治疗的安全性。此外，治疗后观察组阴道pH值与子宫内膜厚度较对照组更低，观察组阴道壁充血缓解时间、白带异常消退时间、瘙痒症状消退时间均短于对照组。可见，在甲硝唑的基础上应用雌激素能够保证体内激素平衡，有效改善阴道内环境，且促进了乳酸分泌，降低阴道内环境的pH值，增强阴道清洁度，快速改善患者的症状表现［14，15］。

总之，绝经期萎缩性阴道炎患者在甲硝唑的基础上联合雌激素治疗能够取得满意的临床疗效，安全性佳，适于临床推广。