加巴喷丁联合背根神经节脉冲射频治疗带状疱疹后神经痛的临床疗效

张思思，焦保良

(河北北方学院附属第一医院疼痛科，河北 张家口 075000)

带状疱疹是一种急性疱疹性疾病，多因感染带状疱疹病毒所致[1]。带状疱疹后神经痛(postherpetic neuralgia，PHN)是带状疱疹常见的一种并发症，主要指急性带状疱疹出疹后30 d仍感觉到持续的疼痛，临床主要表现为顽固或持续性隐痛，疼痛时间可达数月甚至数年，临床治愈较困难[2]。研究显示，PHN是公认的世界级疼痛性疾病，多发于老年患者，约50%的带状疱疹患者可发生PHN，且发病率随年龄的增长而升高[3]。目前全身或局部治疗、神经阻滞等是临床主要的治疗方法。脉冲射频主要是通过干预神经冲动传导而抑制神经异常放电，最终达到镇痛的目的[4]。但其治疗效果尚有一定局限性，需配合其他方法治疗。加巴喷丁是一种可中枢性镇痛并具有抑制外周神经异位放电作用的抗惊厥药物，主要用于治疗神经病理性疼痛[5]。目前临床关于两者联合应用治疗PHN的相关研究鲜有报道，故本研究主要探讨加巴喷丁联合背根神经节脉冲射频治疗PHN的疗效及安全性，现报道如下。

1 资料与方法

1.1一般资料 回顾性分析2019年1月至2021年1月河北北方学院附属第一医院疼痛科收治的68例PHN患者临床资料，依据治疗方法不同分为对照组和研究组，各34例。对照组男20例、女14例，年龄28～80岁，平均(59.6±5.4)岁；病程3～23个月，平均(16.6±2.3)个月；皮疹部位：腰腹部7例，胸背部11例，会阴部3例，头面部9例，四肢4例。研究组男18例、女16例，年龄25～82岁，平均(58.6±5.3)岁；病程2～20个月，平均(15.5±2.1)个月；皮疹部位：腰腹部6例，胸背部13例，会阴部2例，头面部10例，四肢3例。两组一般资料比较差异无统计学意义(P>0.05)。本研究获得河北北方学院附属第一医院伦理委员会批准。

1.2纳入与排除标准 纳入标准：①均符合《带状疱疹中国专家共识》[6]中带状疱疹诊断标准及《带状疱疹后神经痛诊疗中国专家共识》[7]中PHN诊断标准；②疼痛视觉模拟评分法(visual analogue scale，VAS)评分>4分；③经影像学检查无明显胸椎病变者；④患者均签了署知情同意书。排除标准：①合并凝血系统疾病或局部发生感染者；②患有严重心肝肺功能不全者；③患有免疫功能缺陷者；④对本研究所使用药物过敏者。

1.3方法 两组均予以常规止痛及营养神经药物治疗，阿米替林(海信谊药厂有限公司生产，批号：171021)初次剂量25 mg，每日2～3次，根据患者病情及耐受情况可增加至150～200 mg/d，最高每日不超过300 mg；甲钴胺(海南斯达制药有限公司生产，批号：180524)每次0.5 mg，每日3次，可根据患者年龄及症状酌情递减。

对照组：在常规药物治疗基础上予以背根神经节脉冲射频，排除患者手术禁忌证后，根据确定的累及神经根节段，标记需穿刺部位，在X线透视下经所累及的脊神经根椎间孔位置实施穿刺，利用X线透视机前后及侧位在透视明确针尖位置(针尖前后位在肋骨下椎体前缘，侧位在椎间孔后缘)，回抽后，确认管内无血液等液体后，将0.5 ml的造影剂经穿刺点注入体内，造影后确认穿刺位置正确，并且未发现因造影剂进入血液造成的胸膜损伤情况，则表示穿刺成功。随后连接TJSM-RF-V射频仪(徐州华夏康宁医疗科技有限公司)，先予以频率为2 Hz的电流测试运动神经，当0.6 V内无局部肌肉抽动则表示穿刺针尖3 mm范围内无运动神经；然后测试感觉神经，以0.4 V内出现病变神经根区域刺麻感为准。定位成功后，参数设置：脉宽为20 ms，电压为50 V，频率为2 Hz，温度为42 ℃，持续2个周期，每个周期为2 min，间隔时间为15 s。

研究组：在对照组基础上服用加巴喷丁(江苏恒瑞医药股份有限公司生产，批号：180318)，餐后0.5 h口服，第1天：0.3 g，1次；第2～3天：每次 0.3 g，每日2次；此后每次0.3 g，每日3次，1周为1个疗程。两组患者均治疗3周。

1.4观察指标及评定标准 ①比较两组患者治疗前后VAS评分，采用VAS评分对疼痛程度进行评估，总分0～10分，评分越低表示疼痛越轻[8]。②比较两组治疗前后睡眠质量：采用匹兹堡睡眠质量指数量表(pittsburgh sleep quality index，PSQI)评价患者睡眠质量，共7大类，每项0～3分，总分0～21分，评分越低表示睡眠质量越好[9]。③比较两组治疗3周后的临床疗效。显效：疼痛程度减轻>50%，患者麻木、痛觉过敏等体征消失，睡眠正常；有效：疼痛程度减轻25%～50%，患者麻木、疼痛过敏等体征有所好转，疼痛轻微影响睡眠；无效：疼痛程度减轻<25%，患者麻木、疼痛过敏等体征无明显好转，严重影响睡眠[10]。治疗总有效率=(显效例数+有效例数)/总例数×100%。④对比两组组治疗期间不良反应发生情况。

2 结 果

2.1两组患者治疗前后VAS评分比较 VAS评分组间的主效应差异有统计学意义(P<0.01)，时点间的主效应差异有统计学意义(P<0.01)，组间和时间点存在交互作用(P<0.01)；治疗前两组VAS评分比较差异无统计学意义(P>0.05)；治疗1周、3周后两组VAS评分均低于治疗前(P<0.05)，治疗3周后低于治疗1周后，且研究组低于对照组(P<0.05)。见表1。

2.2两组患者治疗前后睡眠质量比较 PSQI评分组间的主效应差异有统计学意义(P<0.01)，时点间的主效应差异有统计学意义(P<0.01)，组间和时间点存在交互作用(P<0.01)；治疗前两组PSQI评分比较差异无统计学意义(P>0.05)；治疗1周、3周后两组PSQI评分均低于治疗前(P<0.05)，治疗 3周后低于治疗1周后，且研究组低于对照组(P<0.05)。见表2。

表1 两组PHN患者治疗前后VAS评分比较 (分，

表2 两组PHN患者治疗前后PSQI评分比较 (分，

2.3两组患者临床疗效比较 研究组治疗总有效率高于对照组[94.12%(32/34)比76.47%(26/34)](χ2=4.221，P=0.040)，临床疗效优于对照组(Z=2.490，P=0.013)，见表3。

表3 两组PHN患者临床疗效比较 (例)

2.4两组患者不良反应发生情况比较 两组患者总不良反应发生率比较差异无统计学意义(χ2=0.469，P=0.493)，见表4。

表4 两组PHN患者不良反应情况比较 [例(%)]

3 讨 论

带状疱疹是常见的皮肤病，主要是指因病毒感染引发节段性分布水疱及疼痛的疾病，可产生多种并发症，其中PHN是带状疱疹常见并发症[11]。目前PHN的发病机制并未完全明确，可能因病毒进入血液，导致机体产生水痘或隐性感染等，病毒还可潜伏于机体各神经节内，当机体受到创伤、过度劳累等机体免疫力下降时，潜伏于神经节内的病毒则被激活甚至侵犯神经系统，造成神经炎症反应或坏死，从而发生神经病理性疼痛[12]。部分患者发生PHN后，出现持续性长时间疼痛，对患者身心健康造成严重影响，需及时治疗以缓解患者疼痛，减轻心理负担。

既往采取的连续射频治疗的本质是物理性破坏机体组织，损伤病灶及其周围神经组织，多损伤运动及感觉神经，虽可减轻患者疼痛，但此神经损伤多为不可逆损伤[13]。Fei等[14]研究发现，电极温度控制在40 ℃左右，脉宽设置为20 ms，电流频率为2 Hz，在治疗过程中虽然也会损伤病灶及其周围组织，但此损伤是可逆的，且不会明显破坏感觉及运动神经。背根神经节是机体痛觉传导的初级神经元，因此阻断其疼痛传导，可减轻机体疼痛感。背根神经节脉冲射频可有效抑制神经纤维冲动传导，改变疼痛信息传导途径，发挥中枢神经系统调控作用，明显缓解疼痛。Kim等[15]研究表明，采用脉冲射频治疗带状疱疹急性期疼痛可明显减轻患者疼痛，抑制急性期后持续传输疼痛信号引发的神经病理性改变。

加巴喷丁与抑制性递质γ-氨基丁酸的结构相似，可缓解患者多种临床症状。加巴喷丁可与神经元突触前γ-氨基丁酸受体相互作用，改变兴奋性神经元突触结构，减少神经递质释放，从而对中枢疼痛通路发挥抑制作用[16]。其次，加巴喷丁属于N-甲基-D-天冬氨酸(N-methyl-D-aspartic acid receptor，NMDA)受体拮抗剂，NMDA受体复合物活化时可引发Ca2+内流，而加巴喷丁可抑制Ca2+内流，减少神经递质释放，从而改善患者痛觉过敏状态，缓解疼痛，继而改善其睡眠质量[17-18]。刘世福和薛萌[19]采用特殊电磁波与加巴喷丁联合应用于枕神经痛患者，发现其可明显减轻患者疼痛，提高患者睡眠质量，且效果优于单一治疗组。加巴喷丁联合背根神经节脉冲射频可发挥协同增效作用。皮治兵等[20]研究结果显示，加巴喷丁联合星状神经节组织治疗PHN的有效率明显高于单一治疗[93.94%(31/33)比75.76%(25/33)]，说明加巴喷丁可提高临床疗效。本研究结果显示，治疗后两组患者VAS、PSQI评分随时间延长而降低，且研究组各时点均低于对照组(P<0.05)；治疗后研究组总有效率高于对照组(P<0.05)，提示加巴喷丁联合背根神经节脉冲射频治疗可显著减轻患者疼痛，改善患者睡眠质量，临床疗效显著。陈州华等[21]应用加巴喷丁联合盐酸羟考酮缓释片治疗癌性疼痛患者，结果仅有常见恶心及头晕等轻度不良反应，未发生严重不良反应，说明加巴喷丁用药安全性较高。本研究结果显示，治疗期间两组总不良反应发生率比较差异无统计学意义(P>0.05)，提示加巴喷丁联合背根神经节脉冲射频治疗PHN患者安全可行。

综上所述，PHN患者采取加巴喷丁联合背根神经节脉冲射频治疗，可有效缓解疼痛，改善睡眠质量，提高临床疗效，且用药安全性高。