杨雪莹 张玉琴
脂肪肝与骨质疏松为世界性的健康问题,更是影响中年女性生活质量的两大重要危害。研究表明骨骼、肝脏、脂肪三者相互作用,分泌调控因子参与代谢并相互影响,存在复杂的生理调控机制[1]。但多数研究中不能准确反映肝脏脂肪含量、骨密度与腹内脂肪的定量关系,且研究结论尚存在争议。定量CT测量软件可精确测量骨密度及脂肪含量、分布等,本研究应用定量 CT(QCT)软件测量肝脏脂肪含量、腰椎骨密度及腹内脂肪。分别探讨中年女性肝脏脂肪含量、腰椎骨密度二者与腹内脂肪及血糖的关系。
1.1 临床资料 选取2019年7月至2020年8月本院体检行胸部CT联合QCT骨密度检查的中年女性患者153例,对其QCT腰椎骨密度、肝脏脂肪含量、腹内脂肪面积进行测量。患者年龄40~55(48.7±4.8)岁。排除库欣综合征、甲状腺疾病患者和近期使用激素药物;有酒精性、遗传性、自身免疫性肝病、病毒性肝炎、肝硬化、肝癌及糖尿病患者。
1.2 方法 采用Philips16排CT扫描机进行螺旋扫描,获取胸部CT联合QCT扫描图像,采用常规胸部CT扫描方案,以头足方向扫描范围包括T1上缘至L2椎体的CT图像。扫描参数:120 kV、40 mAs,床高780 mm,螺距0.938,DFOV 400 mm。腰椎骨密度:将标准体部重建Volume数据图像传至Mindways公司的QCT骨密度测量分析软件(QCT PRO)工作站进行处理,截取范围L1椎体上缘到L2椎体下缘,在轴位、矢状位、冠状位上立体定位后选取L1、L2椎体中心层面为感兴趣区,避开骨皮质、钙化、囊肿、椎体静脉等非正常骨松质成分(见图1)。腹内脂肪面积测量:腹内脂肪面积在QCT扫描图像上以L2椎体下缘层面进行,软件对脂肪成分自动着色,再以腹壁肌肉外侧缘界定腹内脂肪、皮下脂肪(见图2),软件自动测得腹内脂肪面积。肝脏脂肪体积百分比含量:在QCT工作站重建的三维图像进入肝脏层面,选取三个感兴趣区约250~300 mm2大小,分别在肝左叶、右上叶和右下叶(避开血管、钙化、囊肿等)测得骨密度值、斜率和区域一致性矫正值。再通过Mindway提供的换算公式换算测得肝脏脂肪的体积百分比(见图3)。实验室检查:取QCT检查前后3天抽取静脉血的检测空腹血糖(FBG)。
图1 腹内脂肪面积测量的ROI选取
图2 腹内脂肪面积测量的ROI选取
图3 肝脏脂肪含量测量的ROI
1.3 统计学方法 采用SPSS 22.0统计软件。相关性分析采用Spearman相关性分析。P<0.05为差异有统计学意义。
153例受试者的肝脏脂肪含量为-9.027%~21%,中位数为-3.411%,腹内脂肪面积为32.4~292.8 cm2,中位数为109.8 cm2,骨密度为48.3~327.7 mg/cm3,中位数为149.3 mg/cm3。血糖4.11~13.07 mmol/L,中位数为4.96 mmol/L。Spearman相关分析结果显示,肝脏脂肪含量与腹内脂肪面积呈正相关(r=0.653,P<0.001)(见图4),肝脏脂肪含量与血糖呈正相关(r=0.246,P=0.002)。腰椎骨密度与腹内脂肪面积呈负相关(r=-0.460,P<0.001)(见图5),腰椎骨密度与血糖呈负相关(r=-0.110,P<0.002)。
图4 肝脏脂肪含量与腹内脂肪面积相关性散点图
图5 骨密度与腹内脂肪面积相关性散点图
近年来,脂肪肝在正常人群中发病率达33%[2],肝脏脂肪含量增加与肥胖、胰岛素抵抗、2型糖尿病、营养问题、感染、代谢和遗传疾病以及过量饮酒等均相关。肝脂肪含量的测量值相关因素众多,其中肥胖为不可忽视的关键因素,而中心型肥胖相对于外周型肥胖对肝脏脂肪含量的影响可能更大。中心型肥胖主要表现为腹内脂肪(又称为内脏脂肪)含量增高。在内脏脂肪中,脂肪细胞中的大量脂质可以快速代谢并释放为游离脂肪酸,同时分泌激素和脂肪因子通过c-Jun氨基末端激酶(JNK)激活肝细胞内的凋亡途径,促进非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)和非酒精性脂肪性肝炎(NASH)的发展,而外周肥胖主要以皮下脂肪增加为特征,促进脂联素分泌增加,后者在脂肪肝的发展中可能具有保护作用[3]。此次研究应用QCT对腹内脂肪及血糖两个诱因进行分析。QCT对于脂肪肝的测定原理是将肝脏作为肝脏组织和纯脂肪的混合物,测量一定体积肝组织内脂肪所占体积的百分比。QCT模型以建立水(H2O)和磷酸氢二钾(K2HPO4)为基础的脂肪和无脂肪肝组织的等效密度(其中纯脂肪组织的等效密度值为942.9 mg/cm3),使得从CT值推断组织的脂肪含量成为可能,且脂肪增多与CT值降低相关[4]。本资料结果表明,中年女性中肝脏脂肪含量与腹内脂肪呈正相关。
人体内血糖、血脂含量过高,可在肝脏中蓄积,进一步影响肝细胞的代谢及能量转换,导致肝功能受损[5],随着脂肪肝程度的加重,血糖水平呈逐渐增加趋势,表明脂肪肝患者存在明显的糖、脂代谢异常,病情越严重,糖、脂代谢异常的程度越重。研究表明,中年女性肝脏脂肪含量与血糖水平呈正相关。
除脂肪肝之外,腹部脂肪堆积与代谢综合征的关系越来越受到重视,骨密度与人体腹内脂肪含量的相关性存在争议。以往认为肥胖是骨质疏松症保护因素的主要因素,包括皮质骨骼负荷增加、瘦素直接刺激骨形成、芳香化酶活性增强、雌二醇增加导致骨吸收减少以及刺激骨形成[6]。另一项研究表明绝经后肥胖妇女的骨密度、皮质和小梁结构及强度指数的绝对值并非与体重指数呈正相关[7]。定量CT(QCT)经过严格的质量控制后,能够根据物理密度解释组织的CT值[8]。其用于测量脊柱的骨密度(BMD),较传统的双能X线骨密度具有更高的敏感性和准确性[9]。QCT不仅可对BMD的体积进行测量,还可以区分松质骨和皮质骨,并且不会受到骨质增生等因素的干扰,测量的是椎体骨松质的体积骨密度,具有较高的准确率[10]。此次基于QCT对健康中年女性的骨密度及腹内脂肪含量测定表明二者呈负相关。
高尿糖渗透性利尿使得尿钙、镁、磷排出量增加,刺激甲状旁腺激素分泌活动,分泌量增加,溶骨效果增强,高血糖使得糖基化终末产物增加,作用于细胞表面的 AGE 受体,使细胞因子向破骨细胞转化,骨量吸收增加[11]。根据本次实验结果,随着中年女性血糖水平的递增,QCT测得腰椎骨密度值降低,因此认为血糖控制不佳的中年女性现骨质疏松症的概率会更高。
总之,中年女性腹内脂肪含量及血糖与腰椎骨密度、脂肪肝之间存在相关性,腹内脂肪含量高、高血糖是导致骨质疏松和脂肪肝的重要的危险因素。因此要做好体重管理、血糖筛查,加强对中心型肥胖的预防。