热度排斥症

2022-04-18 00:23
家庭医药 2022年4期
关键词:基转移酶免疫治疗靶点

你会主动屏蔽各类热点话题、热门影视剧、热点新闻吗?如果是,那么一个新的网络热词和你十分契合,叫做“热度排斥症”。

热度排斥症也叫审美版权,指的是一些人对当下风头强劲的互联网热点保持审视和警惕态度,甚至产生排斥感,不管是近期大火的影视剧,还是被争相打卡的网红地、吹上天的生活好物,即便各手机应用平台进行刷屏式推送,这些人也无动于衷,只愿按照自己的节奏接收信息。

如果说,曾经很多人忽视自己的爱好和需求,跟风追剧、打卡网红地、买买买,是希望通过“求同”寻求集体认同感,避免在社会活动中“失语”;那么显然,热度排斥症就是一种逆向行为,它通过“存异”的表象来倡导回归追剧、购物、娱乐休闲本身的意义,试图挖掘这些行为活动对于自身的价值和意义。

热度排斥症产生的根本原因是受众对不断涌入的“人造热度”以及网络瘴气的抵触。从这个角度来看,将排斥热度说成一种病症并不准确,说其是一剂纠正当前乱象的“疫苗”则更为恰当。

对付超级细菌有了新方法

青霉素等抗生素是现代医学的基础,但细菌同时也在不断进化,其耐药性不断增强。来自英国、美国、瑞士、法国等国的研究人员发现了一种新方法,或许可以抑制细菌的耐药性。

革兰氏阴性菌是危害性较大的细菌群之一,它们具有一个被称作细胞外被膜的外层,是这种细菌用于防御药物的屏障。这种细胞外被膜包含有抗生素耐药蛋白,可以击退或使抗生素无效,一旦抗生素进入细菌细胞,就会被泵出。研究人员认为,解决细菌耐药性的途径之一便是阻止此类蛋白发生作用。

研究人员搜集了几种抗生素耐药蛋白的编码基因,并把它们置入大肠杆菌中,使其具备抗生素耐药性。然后,研究人员阻止大肠杆菌制造DsbA蛋白质,这使得抗生素耐药蛋白变得不再稳定、无法分解。

研究人员用无法产生DsbA蛋白质的抗生素耐药蛋白感染昆虫幼虫,然后用抗生素进行治疗,它们的存活率得到了提升。这表明,抑制DsbA蛋白质或许可以解决细菌耐药性的问题。

世界卫生组织表示,研发针对革兰氏阴性菌的新治疗手段具有重要意义,有可能为人们解决细菌耐药性问题提供新方法。

乳腺癌免疫治疗有了增效新靶点

身为特等射手的“狙击步槍”(免疫治疗靶点药物),为何近80%的“子弹”脱靶?陆军军医大学陆军特色医学中心(大坪医院)干细胞与再生医学科徐祥团队、普通外科罗东林团队,通过从治疗效果到靶点的反向溯源,发现乳腺癌细胞中PD-L1的RNA表观遗传修饰调控的全新机制,为免疫治疗乳腺癌找到了一个更接近“靶心”的新靶点。

是“狙击步枪”的问题?还是“靶子”本身就有问题?带着这两个大大的问号,徐祥教授率博士万韦君、敖翔等研究团队骨干从乳腺癌免疫治疗的结果入手,逐个步骤寻找答案。在细胞和动物实验复盘中,“狙击步枪”(即靶点药物)以其较高的显效率通过了验证。难道问题出在“靶子”上?继续溯源研究中发现,目前广泛针对的靶点——PD-L1,它的表达是动态的,就好像一个“移动靶”,造成了药物不能精准锁定“目标”,脱靶率较高。

研究人员从RNA修饰的角度出发,探究 PD-L1的上游调控表达机制,他们发现甲基转移酶METTL3能促进乳腺癌细胞中PD-L1的RNA甲基化m6A修饰,并且是一种动态且可逆的调控方式。为此,研究人员以此为靶点进行了深入的研究。

实验中,研究人员以乳腺癌细胞为模型,敲低甲基转移酶METTL3,结果发现,甲基转移酶METTL3通过调控PD-L1,使免疫细胞杀伤癌细胞功能增强,其有效率达到60%~70%。同时,研究人员在构建皮下瘤和腹腔瘤小鼠模型进行动物对照实验中还发现,两种小鼠模型的肿瘤微环境中免疫细胞密度明显增加,干预过的小鼠模型肿瘤生长速度明显减缓,其生存期也相应延长近一半多。细胞实验和动物实验都印证了新靶点既有干预肿瘤进展的作用,同时,较过去的靶点相比较,还有一种“擒贼先擒王”的功效。

徐祥介绍,甲基转移酶METTL3作为免疫治疗乳腺癌的一个潜在靶点,待通过临床试验后获取治疗的“通行证”,或可为未来乳腺癌治疗带来新的曙光。

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