高龄孕产妇的血尿酸水平对血液流变学等指标和妊娠结局的影响

蔡 辉

启东市中医院检验科，江苏南通 226200

随着生育政策的开放和对孕产妇健康管理的重视，高龄妊娠群体的相关疾病受到越来越多的关注，特别是代谢相关的疾病。有研究指出，高血尿酸可以预测不良妊娠结局，并且随着血尿酸水平的升高不良结局的发生风险明显增加，这说明血尿酸作为嘌呤代谢的产物，其水平的升高不仅能够反映嘌呤代谢异常，而且能够作为妊娠结局相关的标志物在临床中进行应用[1]。有报道称糖脂代谢、凝血功能、血液流变学和甲状腺功能均能影响妊娠结局[2-3]，但是关于高龄妊娠群体的血尿酸水平是否会影响这些检测指标研究较少。本研究对高龄妊娠群体的血尿酸水平与其他指标的相关性进行初步研究，现报道如下。

1 资料与方法

1.1一般资料 选取2015年1月至2019年6月在本院进行产检及分娩的217例高龄孕产妇作为研究对象，(1)纳入标准：①孕周为28～42周；②单胎自然妊娠；③年龄≥35岁；④孕前甲状腺功能正常；⑤孕前无高血压、糖尿病等病史，孕前无乙肝、自身免疫性疾病和其他内分泌系统疾病等；⑥均能完成1年的随访，并签署知情同意书。(2)排除标准：①既往有流产、早产和异位妊娠史；②通过辅助生殖技术受孕；③多胎妊娠；④年龄<35岁；⑤产前肥胖[体质量指数(BMI)≥28 kg/m2]；⑥产前合并甲状腺功能异常及心、肺、肝、肾等功能异常。选择同期200例适龄孕产妇为对照组，(1)纳入标准：①单胎自然妊娠；②年龄<35岁；③孕前甲状腺功能正常；④孕前无高血压、糖尿病等病史，孕前无乙肝、自身免疫和其他内分泌等疾病；⑤均能完成1年的随访，并签署知情同意书。(2)排除标准：①既往有流产、早产和异位妊娠史；②通过辅助生殖技术妊娠；③多胎妊娠；④年龄≥35岁；⑤产前肥胖(BMI≥28 kg/m2)；⑥产前合并甲状腺功能异常及心、肺、肝、肾等功能异常。目前孕产妇高尿酸血症的诊断标准为血尿酸>420 μmol/L[1]，但由于血尿酸水平升高时，已经开始影响机体功能，本研究将血尿酸>320 μmol/L作为研究的分界点进行分组研究，将217例高龄孕产妇分为观察组和正常高龄组，合并血尿酸升高孕产妇85例为观察组(>320 μmol/L)，正常血尿酸水平高龄孕产妇(≤320 μmol/L)132例纳入正常高龄组。3组孕产妇BMI比较，差异无统计学意义(P>0.05)，但3组年龄、收缩压、舒张压、血尿酸比较，差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1 3组孕产妇一般资料比较

1.2方法

1.2.1生化指标检测 采用贝克曼生化分析仪(AU5800)对孕产妇孕晚期进行生化指标的检测，试剂使用上海科华试剂，检测指标主要包括空腹血糖(FBG)、总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白(LDL)、高密度脂蛋白(HDL)和脂蛋白a[Lp(a)]。血尿酸水平的检测也采用该仪器和相关试剂。

1.2.2甲状腺功能检测 采用罗氏602电化学发光法检测孕产妇孕晚期的甲状腺功能，主要包括游离三碘甲状腺原氨酸(FT3)、游离甲状腺素(FT4)、促甲状腺激素(TSH)、抗甲状腺过氧化物酶抗体(TPOAb)和抗甲状腺球蛋白抗体(TGAb)。

1.2.3血液流变学指标检测 采用康尔生KES-900的血液流变仪检测孕产妇妊娠28～<36、36～42周血液流变学指标，包括全血黏度、血浆黏度、血细胞比容和红细胞沉降率。

1.2.4凝血功能指标检测 采用希森美康CA600凝血仪对孕产妇孕晚期进行凝血指标的检测，试剂使用配套试剂，检测指标包括凝血酶原时间(PT)、活化部分凝血活酶时间(APTT)和D-二聚体(DD)等。

1.3观察指标 比较观察组、正常高龄组、对照组全血黏度、血浆黏度、血细胞比容、红细胞沉降率、甲状腺功能指标、血脂和凝血功能指标。将观察组按照血尿酸水平的高低进行分组[1]，320～<360 μmol/L为低血尿酸水平，共24例；360～420 μmol/L为中血尿酸水平，共40例，>420 μmol/L为高血尿酸水平，共21例，比较不同血尿酸水平孕产妇的妊娠结局，不良妊娠结局主要包括妊娠高血压疾病、胎儿窘迫、早产儿、胎膜早破、早产儿、羊水胎粪污染。

2 结 果

2.13组孕产妇血液流变学指标比较 在妊娠28～<36周和妊娠36～42周两个时期分别进行比较，观察组全血黏度、血浆黏度和红细胞沉降率均明显高于正常高龄组和对照组，差异有统计学意义(P<0.05)；3组孕产妇血细胞比容比较，差异无统计学意义(P>0.05)。观察组中，妊娠36～42周的全血黏度、血浆黏度和红细胞沉降率均明显高于妊娠28～<36周，差异有统计学意义(P<0.05)。见表2。

表2 3组孕产妇血液流变学指标比较

组别n血细胞比容(%)妊娠28～<36周妊娠36～42周红细胞沉降率(mm/h)妊娠28～<36周妊娠36～42周观察组8538.5±8.437.2±6.622.4±9.331.6±12.7*正常高龄组13236.8±8.737.4±5.816.9±8.718.3±11.3对照组20037.6±8.837.5±5.317.5±9.819.6±9.5P>0.05>0.05<0.05<0.05

2.23组孕产妇甲状腺功能指标比较 观察组TGAb、TPOAb、TSH水平较其他两组明显升高，差异有统计学意义(P<0.05)；但是3组FT3、FT4水平比较，差异无统计学意义(P>0.05)。见表3。

表3 3组孕产妇甲状腺功能指标比较

2.33组孕产妇血脂和凝血功能指标比较 观察组HDL水平较其他两组明显降低，差异有统计学意义(P<0.05)；观察组FBG、TC、TG、Lp(a)和DD水平较其他两组明显升高，差异有统计学意义(P<0.05)；3组间LDL、PT、APTT比较，差异无统计学意义(P>0.05)。见表4。

表4 3组孕产妇血糖、血脂和凝血功能指标比较

2.43组孕产妇的不良妊娠结局 观察组共25例孕产妇出现不良妊娠结局。将血尿酸水平进行低、中、高划分后，低血尿酸水平组出现5例不良妊娠结局，包括早产2例，胎儿窘迫2例，新生儿低体质量1例；中血尿酸水平组出现11例不良妊娠结局，包括子痫前期2例，妊娠合并症3例，肾功能不全1例，早产3例，胎儿窘迫4例，新生儿低体质量1例，新生儿窒息1例；高血尿酸水平组10例出现不良妊娠结局，包括子痫1例，子痫前期2例，妊娠期合并症3例，肾功能不全3例，心功能不全1例，早产4例，胎儿窘迫4例，新生儿低质量1例，新生儿窒息1例。

2.5血尿酸水平对不良妊娠结局的影响 以低血尿酸水平为对照，中血尿酸水平的不良妊娠结局的风险为低血尿酸水平的1.20倍，而高血尿酸水平是低血尿酸水平的2.11倍。见表5。

表5 血尿酸水平与不良妊娠结局的相关性

3 讨 论

随着社会经济的不断进步和二孩、三孩政策的相继开放，高龄孕产妇逐渐增多。高龄孕产妇的身体和心理负担较适龄孕产妇明显增加，其可能会导致明显的内分泌、代谢循环和神经精神系统的障碍，故高龄伴随妊娠不良结局的相关指标检测成为研究的重点[4-6]。有文献指出，高龄合并凝血等相关指标的异常与不良妊娠结局具有明显的相关性。近期有研究也指出，血尿酸在不良妊娠结局中也可能扮演着重要角色[1]，故本研究着重探讨血尿酸与高龄孕产妇的血液流变学指标、甲状腺功能指标、血脂及凝血指标的关系。

在本研究中，合并高尿酸血症的高龄孕产妇血压、血糖明显升高，这说明高血尿酸水平与孕产妇基础状态关系密切，可能会影响孕产妇的基础生命状态和糖代谢，可能与妊娠高血压和高血糖有关，进而可能影响妊娠结局。妊娠28～<36周和妊娠36～42周两个时期进行比较，观察组全血黏度、血浆黏度和红细胞沉降率均明显高于正常高龄组和对照组，而且在观察组妊娠36～42周时，全血黏度、血浆黏度和红细胞沉降率均明显高于妊娠28～<36周，这说明高血尿酸与血液流变学关系密切，影响高龄孕产妇的血液流变学指标，进而可能影响孕产妇的循环系统，可能与妊娠不良结局产生有关[7-8]。

本研究还分析了高血尿酸水平与孕产妇甲状腺功能的关系，在孕晚期，伴随高血尿酸水平的高龄孕产妇出现明显的甲状腺抗体水平异常，以TSH、TGAb和TPOAb水平异常为主，虽然在FT3、FT4的比较中，差异无统计学意义(P<0.05)，但这也说明观察组孕产妇表现出明显的自身免疫性甲状腺炎，即高血尿酸与自身免疫性甲状腺炎有关[9-11]。TSH水平的改变也说明高血尿酸水平对孕产妇的甲状腺功能可能有潜在影响，观察组TSH水平升高，说明高血尿酸孕产妇具有甲状腺功能减退的倾向，需要更多的研究进一步去观察这种关系。

在血脂和凝血指标的观察中，发现高血尿酸水平不仅会引起TC和TG水平升高，而且其亦会导致HDL的水平降低，虽然未观察到其对LDL水平的影响，但是从Lp(a)水平升高可以看出血尿酸对人体血脂的影响具有重要意义，应该引起临床的重视并需要深入探讨。对PT和APTT的观察中，未发现血尿酸水平对二者的影响，但是发现高血尿酸水平可能会引起DD的升高，这可能预示着高血尿酸水平会影响高龄孕产妇的血栓形成状态，进而影响DD的水平，最终影响妊娠结局[12-14]。

对不同血尿酸水平高龄孕产妇的不良妊娠结局进行比较，发现高血尿酸孕产妇不良妊娠结局的发生率明显升高，这与孙文艳等[1]的研究结果一致。对高血尿酸与不良妊娠结局进行机制上的推测，其可能的机制是血尿酸水平的升高能够抑制氨基酸代谢，进而影响胎儿发育和孕产妇的妊娠结局。另外，血尿酸水平的升高会影响血管内皮细胞的发育，进而影响营养供应。此外，母体的高血尿酸能够直接刺激炎症通路引起炎症应激和其功能障碍，导致胎儿发育受到影响，最终导致不良妊娠结局[15]。

综上所述，本文探讨了血尿酸水平与高龄孕产妇不良妊娠结局的关系，发现血尿酸水平不仅与血液流变学指标、甲状腺功能、血糖指标、血脂指标和凝血指标关系密切，而且对不良妊娠结局也具有重要的影响。