美多芭联合普拉克索治疗帕金森病的疗效和安全性探讨

曹晖

PD 病理表现为大脑黑质-纹状体通路变性,蓝斑神经元、中脑黑质致密部脱失,黑质多巴胺(DA)能神经元变性死亡,导致纹状体DA 含量逐渐减少,神经末梢的DA 减少＞70%,由此引发一系列症状及体征［1］。PD 以老年人最为高发,临床主要表现为静止性震颤、肌强直、姿势平衡障碍、运动迟缓等运动症状以及感觉障碍、嗅觉减退、睡眠障碍等非运动症状,严重影响患者的健康和生活［2］。目前,临床对PD 病理改变的病因尚未明确,因此缺乏特效治疗方法,多依靠外源性补充DA,首选美多芭治疗,但长期用药会发生药物耐受性、“开关现象”以及明显不良反应,整体疗效并不理想［3］。普拉克索为新型多巴胺受体激动剂,对运动症状和非运动症状具有良好改善效果,能减少美多芭用量,增强疗效,提高用药安全性［4］。本研究进一步分析美多芭联合普拉克索治疗PD 的疗效和安全性,现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 将2016年1 月～2020年12 月本院收治的112例PD 患者纳入本次研究,随机分为对照组和观察组,各56例。观察组男30例,女26例；年龄58～86 岁,平均年龄(72.3±8.2)岁；病程1～7年,平均病程(3.8±1.2)年。对照组男31例,女25例；年龄57～88 岁,平均年龄(72.8±8.6)岁；病程1～8年,平均病程(4.0±1.4)年。两组患者一般资料比较差异无统计学意义(P＞0.05),具有可比性。所有患者均经临床检查确诊为PD,静止性震颤4～6 Hz,姿势不稳,Hoehn-Yahr分级Ⅱ～Ⅲ级。排除合并脑部器质性疾病、认知或记忆障碍、严重心肝肾疾病、精神病史等。

1.2 方法 对照组采用多巴丝肼片(商品名：美多芭,上海罗氏制药有限公司,国药准字H10930198)治疗,初始剂量62.5 mg/次,早晚各1 次口服,根据患者病情及时调整剂量,最大250 mg/次,早晚各1 次,连续用药8 周。观察组采用美多芭联合普拉克索［Boehringer Ingelheim Pharma GmbH&Co.KG(德国),国药准字J20180038］治疗,初始剂量0.375 mg/次,早晚各1 次口服,每5～7 天评估1 次病情,酌情调整剂量,最大剂量为0.75 mg/次,早晚各1 次,连续用药8 周［5］。

1.3 观察指标及判定标准 ①临床疗效,疗效判定标准：根据改良Webster 症状评分量表计算减分率。痊愈：症状及体征基本消失,改良Webster 症状评分量表减分率＞60%；显效：症状及体征明显减轻,改良Webster症状评分量表减分率为31%～60%；有效：症状及体征有所缓解,改良Webster 症状评分量表减分率为11%～30%；无效：症状及体征无改善,改良Webster症状评分量表减分率≤10%［6］。总有效率=(痊愈+显效+有效)/总例数×100%。②治疗前后UPDRS 评分,包括UPDRSⅡ、UPDRS Ⅲ评分,评分越高代表病情越严重。③不良反应发生率,不良反应包括恶心呕吐、心动过速、腹部不适、头晕、视觉异常等。

1.4 统计学方法 采用SPSS22.0 统计学软件进行数据统计分析。计量资料以均数±标准差 ()表示,采用t检验；计数资料以率(%)表示,采用χ2检验。P＜0.05 表示差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 两组临床疗效比较 观察组治疗总有效率高于对照组,差异具有统计学意义(P＜0.05)。见表1。

表1 两组临床疗效比较［n,n(%)］

2.2 两组治疗前后UPDRS 评分比较 治疗前,两组UPDRSⅡ、Ⅲ评分比较,差异无统计学意义(P＞0.05)；治疗后,观察组UPDRSⅡ、Ⅲ评分均低于对照组,差异具有统计学意义(P＜0.05)。见表2。

表2 两组治疗前后UPDRS 评分比较(,分)

表2 两组治疗前后UPDRS 评分比较(,分)

注：与对照组比较,aP＜0.05

2.3 两组不良反应发生情况比较 观察组不良反应发生率明显低于对照组,差异具有统计学意义(P＜0.05)。见表3。

表3 两组不良反应发生情况比较［n(%)］

3 讨论

PD 已成为我国老年人常见的神经系统疾病,可导致患者运动及日常生活能力的明显下降,严重影响其生存质量。PD 属于神经系统慢性退行性疾病,发病与中枢神经系统内DA 的合成和传递减少密切相关,降低了对乙酰胆碱的抑制作用,增强了乙酰胆碱兴奋性,导致躯体运动及非运动功能紊乱,引发一系列症状［7］。

目前,临床对PD 的发病机制仍未完全明确,临床缺乏特效治疗手段。临床主要通过补充DA 增强神经系统功能,抑制乙酰胆碱,达到控制症状、抑制病情进展的目的［8］。美多芭是PD 常用治疗药物,由左旋多巴、脱羧酶抑制剂苄丝肼按4∶1 的比例制成。左旋多巴在体内通过脱羧形成DA,但DA 无法达到基底神经节,且不良反应较大,联合苄丝肼后可帮助DA 通过血脑屏障进入大脑神经系统,提高DA 含量,增强对神经递质的调节能力,但长期使用可降低黑质神经细胞调节DA 的能力,不仅使疗效减弱,而且增加了开关现象、异动症等不良反应［9］。临床统计显示,美多芭治疗的PD 患者中约60%在4～6年后可出现运动并发症［10］。而DA 受体激动剂对神经元具有保护和修复作用,有助于减少美多芭不良反应,延缓PD 病情进展。普拉克索属于新型DA 受体激动剂,可选择性作用于DA 受体,激动DA 的D2亚群受体,对D3受体亲和力最高,对纹状体突触后膜DA 受体有脉冲样刺激,提高DA 和D3受体兴奋性,抑制DA 细胞凋亡,调节DA 的分泌,维持DA 平衡状态［11］。同时,普拉克索还可抗抑郁,对于合并抑郁等情感症状的PD 患者能提升治疗效果。普拉克索的生物利用度高达90%以上,受食物及其他药物的影响小,血红蛋白结合率＜20%,起效快,服药后2 h 达到最高血药浓度,不会在肾脏内蓄积,可随尿液排出体外［12］。

本研究结果显示,观察组治疗总有效率明显高于对照组,差异具有统计学意义(P＜0.05)。治疗后,观察组UPDRSⅡ、Ⅲ评分均低于对照组,差异具有统计学意义(P＜0.05)。观察组不良反应发生率明显低于对照组,差异具有统计学意义(P＜0.05)。由此充分证明美多芭联合普拉克索可协同增效,提高PD 治疗效果,抑制病情进展,减少DA 对黑质神经细胞的损伤,降低不良反应发生率。

综上所述,美多芭联合普拉克索治疗PD 的疗效更好,能有效缓解临床症状,且不良反应发生率低,安全性高,具有积极的临床意义。