多柔比星脂质体联合环磷酰胺序贯多西他赛在原发性乳腺癌新辅助化疗中的疗效及安全性研究

王月鹏

乳腺癌是造成女性群体死亡的首要原因,目前主要采取手术结合化疗的方法治疗,常见药物包括环磷酰胺(cyclophosphamide,CPM)、氟尿嘧啶、阿霉素、多西他赛(docetaxel,DTX)等［1］。有研究指出,新辅助化疗可有效降低乳腺癌患者转移率,可改善预后效果,提高保乳率［2］。但化疗治疗具有较大的毒副作用,尤其是蒽环类药物对心脏功能的损伤,不利于预后效果。多柔比星脂质体(pegylated liposomal doxorubicin,PEGLD)是一种新型化疗药物,为研究其联合其他化疗药物在新辅助化疗中的疗效和优势,随机抽取本院2019年8 月～2020年8 月确诊为原发性乳腺癌患者共80例进行研究分析。

1 资料与方法

1.1 一般资料 以本院2019年8 月～2020年8 月收治的80例原发性乳腺癌患者为样本,随机分为对照组及观察组,每组40例。对照组：平均年龄(50.42±5.37)岁,平均病程(2.14±0.36)年。观察组：平均年龄(51.26±4.92)岁,平均病程(2.19±0.32)年。两组患者的一般资料比较,差异无统计学意义(P＞0.05),具有可比性。

1.2 纳入及排除标准 纳入标准：①所有患者均为原发性乳腺癌,经过世界卫生组织(WHO)分级为Ⅱ、Ⅲ级,具备1个以上可测量病变；②年龄为18～60 岁,预估生存期≥12个月；③具备正常沟通能力,对本研究知情。排除标准：①排除患有其他器官恶性肿瘤的患者；②排除近期接受过全身治疗或放射治疗的患者；③排除对本研究使用药物过敏的患者；④排除存在器官功能障碍的患者；⑤排除已经出现远端转移的患者。

1.3 方法

1.3.1 对照组 采用阿奇霉素联合环磷酰胺序贯多西他赛治疗。阿霉素60 mg/m2,静脉滴注,第1 天；环磷酰胺600 mg/m2,静脉滴注,第1 天,每3 周重复1 次,共治疗4个周期；序贯多西他赛85 mg/m2,静脉滴注,第1 天,每3 周重复1 次,共治疗4个周期。

1.3.2 观察组 采用多柔比星脂质体联合环磷酰胺序贯多西他赛治疗。多柔比星脂质体40 mg/m2,静脉滴注,第1 天；环磷酰胺600 mg/m2,静脉滴注,第1 天,每3 周重复一次,共治疗4个周期；序贯多西他赛85 mg/m2,静脉滴注,第1 天,每3 周重复1 次,共治疗4个周期。

1.4 观察指标及判定标准

1.4.1 临床疗效 根据实体瘤评估标准(RECIST1.1)［3］评估两组患者临床疗效,完全缓解(CR)：病灶完全消失持续＞4 周；部分缓解(PR)：治疗后靶病灶直径减少＞30%；疾病稳定(SD)：治疗后靶病灶最大直径在PR和PD 范围内；疾病进展(PD)：治疗后靶病灶增加或出现新病灶。ORR=(CR+PR)/总例数×100%。

1.4.2 肿瘤标志物 取患者静脉血清5 ml,使用全自动电化学免疫分析仪进行肿瘤标志物的测定,包括CEA、CA125、CA153、CA199。

1.4.3 心功能 统计两组治疗前后LVEF。

1.4.4 不良反应发生情况 主要包括恶心/呕吐、疲劳/脱发、腹泻、手足综合征、发热、白细胞/中性粒细胞减少。

1.5 统计学方法 采用SPSS23.0 统计学软件进行统计分析。计量资料以均数±标准差()表示,采用t检验；计数资料以率(%)表示,采用χ2检验。P＜0.05 表示差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 两组临床疗效对比 两组ORR 对比,差异无统计学意义(P＞0.05)。见表1。

表1 两组临床疗效对比［n(%)］

2.2 两组肿瘤标志物对比 观察组治疗后CEA、CA125、CA153、CA199 水平显著低于对照组,差异有统计学意义(P＜0.05)。见表2。

表2 两组肿瘤标志物对比()

表2 两组肿瘤标志物对比()

注：与对照组对比,aP＜0.05

2.3 两组不良反应发生情况对比 两组患者恶心/呕吐、疲劳/脱发、腹泻、手足综合征、发热、白细胞/中性粒细胞减少发生率对比,差异无统计学意义(P＞0.05)。见表3。

表3 两组不良反应发生情况对比［n(%)］

2.4 两组治疗前后LVEF 对比 治疗前,两组LVEF对比差异无统计学意义(P＞0.05)；治疗后,观察组LVEF(65.21±3.46)%高于对照组的(60.83±2.17)%,差异有统计学意义(P＜0.05)。见表4。

表4 两组治疗前后LVEF 对比(,%)

表4 两组治疗前后LVEF 对比(,%)

注：与对照组治疗后对比,aP＜0.05

3 讨论

乳腺癌是女性群体高发肿瘤,致死率高,严重威胁患者健康。目前多采取手术和化疗治疗的方法降低乳腺癌死亡率,控制病情进展。蒽环类药物如环磷酰胺是临床最常见药物,但由于蒽环类药物存在一定毒副作用,限制其临床用药［4］。尤其是随着治疗周期延长,积累化疗药物剂量,患者容易出现充血性心力衰竭的并发症,严重威胁患者的身体健康。本研究联合给予多柔比星脂质体治疗,该药物表面有一层聚乙二醇,能够避免药物中脂类双分子层和血液直接接触,有利于减轻药物对心脏的损伤［5］。多柔比星脂质体的半衰期长,副作用少,具有更高的抗肿瘤活性［6］。进入人体后,多柔比星脂质体会先进入恶性肿瘤细胞,到心脏的药物剂量少,同时其起效缓慢,不会快速达到较高浓度,毒副作用少［7］。

本文研究结果显示,两组ORR 对比,差异无统计学意义(P＞0.05)。可见给予多柔比星脂质体作为新辅助化疗药物仍然可以达到良好的治疗效果,具有较高临床价值。同时本文对肿瘤标志物进行观察,CEA 作为肿瘤细胞结构抗原,乳腺癌患者CEA 水平异常升高,是最常见的标志物［8-10］；CA125 作为糖类蛋白抗原,在乳腺癌细胞内广泛存在,经过肿瘤细胞释放可进入到外周血液中,得到测定；CA153 也是由肿瘤细胞释放,特异性好,能够对乳腺癌预后效果进行评估,在评估预后复发中有重要价值；CA199 也是常见的标志物,在乳腺癌患者中异常升高。经本文研究,观察组治疗后CEA、CA125、CA153、CA199 水平显著低于对照组,差异有统计学意义(P＜0.05)。可见多柔比星脂质体联合环磷酰胺序贯多西他赛治疗更有利于降低肿瘤标志物水平,对预后效果具有重要作用。

综上所述,针对原发性乳腺癌患者,采取多柔比星脂质体和环磷酰胺序贯多西他赛联合治疗,有利于提高临床疗效,对预后效果有积极意义。