维生素A、维生素E、25- 羟基维生素D水平与儿童反复呼吸道感染发作的相关性

韦坤仪

（东莞康华医院儿童保健科，广东 东莞 523080）

反复呼吸道感染形成的因素较为复杂，与先天性因素、机体免疫功能低下、微量元素和维生素缺乏，以及遗传、护理、居住环境等多种因素有关，患病后会出现发热、咳嗽、打喷嚏等症状，对患儿身体健康影响较大。若得不到及时有效治疗，还可导致心肌炎、脑膜炎、败血症等并发症的发生，对患儿生命安全产生较大威胁[1]。维生素在体内能够抑制组胺的生成，改善毛细血管通透性，减少组织液的渗出，从而减轻流涕、打喷嚏等呼吸道感染症状[2]。当维生素A缺乏时，鼻咽部或呼吸道上皮细胞就会出现角质化改变，因而严重影响了患儿呼吸道上皮细胞的天然防御功能，寄生在喉咽部的细菌或病原体就会侵袭机体而发生感染[3]。维生素E是人体内极为重要的抗氧化剂，可以保护组织和器官免于过氧化物和氧自由基的损伤，进而有利于支气管上皮细胞与肺泡发育[4]。对患儿适量补充维生素D后，25- 羟基维生素D[25-(OH)D]水平随之提高，能够提高患儿免疫功能，改善患儿临床症状，促进疾病的恢复[5-6]。因此，本研究选取85例反复呼吸道感染发作患儿和215例健康儿童开展研究，旨在探讨维生素A、维生素E、25-(OH)D水平与儿童反复呼吸道感染发作的相关性，为临床防治提供有效依据，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料选取2020年1月至2021年8月东莞康华医院收治的85例反复呼吸道感染发作患儿作为反复感染组，另选取同期进行健康体检的215例儿童作为健康对照组，进行前瞻性研究。反复感染组中男患儿45例，女患儿40例；年龄0～6岁，平均（3.63±0.43）岁；体质量7.8～28.7 kg，平均（16.41±3.78） kg；身高71～135 cm，平均（101.11±7.62） cm。健康对照组中男儿童109例，女儿童106例；年龄0～6岁，平均（3.69±0.45）岁；体质量7.8～28.6 kg，平均（16.38±3.75） kg；身高71～134 cm，平均（101.07±7.40） cm。比较两组研究对象一般资料，差异无统计学意义（P＞0.05），组间可进行比较。纳入标准：反复感染组患儿符合《反复呼吸道感染临床诊治路径》[7]中有关反复呼吸道感染的相关诊断标准，且经血常规、病原学检查确诊者；反复感染组患儿存在反复发热、咳嗽、咽痛等症状；反复呼吸道感染＞2～7次/年；2次感染间隔≥ 7 d者；近1个月内未采用维生素补充或治疗者等。排除标准：患有先天性心脏病等重大疾病者；严重营养不良者；入院前使用类固醇药物治疗者等。本研究已通过东莞康华医院医学伦理委员会批准，所有患儿法定监护人均签署知情同意书。

1.2 检测方法①标本采集：使用真空管采集两组研究对象晨起空腹（禁食6～8 h后）静脉血2 mL，送至实验室对维生素A、维生素E、25-(OH)D水平进行检验，注意检验需在标本采集后24 h内完成。②检测方法：采用高效液相色谱串联质谱检测技术测定，具体如下：血液样本以3 000 r/min的转速，离心10 min取血清，将25 μL血清样本加入滴定管内，再加入稀释度为1∶1 000的酶标记物50 μL，最后加入磁微粒，将上述液体使用移液枪进行混匀，在室温条件下实施免疫反应，反应时间为50 min，使用磁分离板，在磁场作用下将形成的免疫复合物吸附于电极表面，去除未结合物质，于吸附纸上对滴定管壁进行敲打，使残留液体全部流出，将磁板拿掉；加入400 μL洗液，通过震荡的方式进行洗涤，施加磁场，将化学发光底物置于37 ℃温度中反应15 min后实施检测。

1.3 观察指标①对两组研究对象维生素A、维生素E、25-(OH)D水平进行测定并比较。②对两组研究对象维生素A、维生素E、25-(OH)D缺乏率进行比较，维生素A＜0.3 mg/L为缺乏，维生素E＜5 mg/L为缺乏，25-(OH)D＜20 μg/L为缺乏[8-9]。③比较反复感染组不同年龄段患儿维生素A、维生素E、25-(OH)D缺乏率。④维生素A、维生素E、25-(OH)D水平与儿童反复呼吸道感染发作的相关性。

1.4 统计学方法采用SPSS 25.0统计软件分析数据，其中计量资料、计数资料分别采用(±s)、[ 例(%)]表示，两组间比较分别采用t、χ2检验，多组间计数资料比较采用χ2趋势检验；以Spearman相关性分析法分析维生素A、维生素E、25-(OH)D与儿童反复呼吸道感染的关系。以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 维生素A、维生素E、25-(OH)D水平反复感染组患儿维生素A、维生素E、25-(OH)D水平均显著低于健康对照组，差异均有统计学意义（均P＜0.05），见表1。

表1 两组研究对象维生素A、维生素E、25-(OH)D水平比较( ±s)

表1 两组研究对象维生素A、维生素E、25-(OH)D水平比较( ±s)

注：25-(OH)D：25- 羟基维生素D。

组别 例数 维生素A(mg/L)维生素E(mg/L)25-(OH)D(μg/L)健康对照组 215 0.32±0.08 9.65±1.86 113.28±13.87反复感染组 85 0.28±0.07 8.21±1.24 50.33±8.83 t值 4.038 6.580 38.827 P值 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05

2.2 维生素A、维生素E、25-(OH)D缺乏率反复感染组患儿维生素A、维生素E、25-(OH)D缺乏率均显著高于健康对照组，差异均有统计学意义（均P＜0.05），见表2。

表2 两组研究对象维生素A、维生素E、25-(OH)D缺乏率比较[ 例(%)]

2.3 反复感染组不同年龄段维生素A、维生素E、25-(OH)D缺乏率反复感染组1～3岁患儿维生素A缺乏率显著高于＜1岁、＞3岁患儿，差异均有统计学意义（P＜0.05）；但不同年龄维生素E、25-(OH)D缺乏率比较，差异均无统计学意义（均P＞0.05），见表3。

表3 反复感染组不同年龄段患儿维生素A、维生素E、25-(OH)D缺乏率比较[ 例(%)]

2.4 相关性Spearman相关性分析发现，维生素A、维生素E、25-(OH)D水平与儿童反复呼吸道感染发作均呈负相关，差异均有统计学意义（r= -0.785、-0.694、-0.881，均P＜0.05），见表4。

表4 维生素A、维生素E、25-(OH)D水平与儿童反复呼吸道感染发作的相关性

3 讨论

呼吸道感染是小儿常见的疾病，起病急，可有发热、流涕、鼻塞伴轻咳等症状，不同的年龄阶段表现的症状也有所不同，该病不仅影响了患儿的生活质量，还影响了患儿的生长发育，给患儿的家庭带来了精神和经济负担。因此，应积极分析疾病的发病机制，为预防反复呼吸道感染的发生提供依据。

当机体缺乏维生素时，呼吸道纤毛清除能力则会逐渐降低，甲状腺功能也会受到影响，进而导致钙磷代谢发生紊乱，使血小板、吞噬细胞被激活，增加肥大细胞中组胺的释放，使其与酶发生反应，进而会增加呼吸道感染风险[10-11]。维生素A是糖蛋白合成的重要成分，可对呼吸道黏膜功能起到一定程度的维持作用，其能够活化和增殖T淋巴细胞，尤其是促进辅助性T细胞1因子释放，参与机体细胞免疫，维生素A还有利于维持呼吸道上皮完整性的作用，在黏膜固有免疫与CD4+T细胞分化方面都发挥一定的免疫调节作用，并能促进B淋巴细胞的成熟活化，提高体液免疫功能；维生素E是抗氧化剂之一，是机体脂溶性维生素的重要组成，其水平缺乏会导致免疫细胞受到损伤，降低患者免疫力[12]。有研究指出，维生素D能促进气道上皮细胞分泌抗菌肽，增强气道纤毛运动，增强巨噬细胞吞噬功能，从而提高抵御病原微生物的能力，其水平较低时，则会影响机体对钙的吸收与磷的代谢[13-14]。其中血清25-(OH)D属于免疫调节激素的一种，能够促进小肠黏膜对钙、磷等物质的吸收，具有增强机体免疫力的作用，改善机体营养状态，阻碍细菌、病毒的侵袭，当25-(OH)D水平降低时，机体受到细菌侵袭的风险则会随之增大，进而诱发反复呼吸道感染[15]。本研究结果显示，反复感染组患儿维生素A、维生素E、25-(OH)D水平均显著低于健康对照组。维生素A、维生素E、25-(OH)D在反复呼吸道感染中发挥着重要作用，其能够对单核细胞与巨噬细胞发挥诱导作用，使呼吸道抗病毒、抗细菌能力提高，并促进巨噬细胞吞噬与趋化能力，使单核细胞向巨噬细胞的分化进程得以加快，进而调节呼吸道感染患者的免疫功能[16]。

儿童反复呼吸道感染和免疫防御功能存在密切相关性，幼儿时期因机体免疫功能尚未发育完全，抵抗致病菌的能力低下，所以极易导致呼吸道感染；另外发生呼吸道感染时会损伤患儿的免疫系统，且感染次数越多，免疫系统受抑制程度也就越严重；而维生素是促进人体物质代谢必不可少的一类有机物质，在儿童生长发育过程中可起到提高体液免疫功能的作用[17]。本研究结果显示，反复感染组患儿维生素A、维生素E、25-(OH)D缺乏率均显著高于健康对照组；反复感染组1～3岁患儿维生素A缺乏率显著高于＜1岁、＞3岁患儿的；维生素A、维生素E、25-(OH)D水平与儿童反复呼吸道感染发作均呈负相关，说明维生素A、维生素E、25-(OH)D水平会导致儿童出现营养不良等问题，进而增大反复呼吸道感染发作风险。

综上，反复呼吸道感染患儿维生素A、维生素E、25-(OH)D水平普遍较低，缺乏率较高，且存在明显相关性，因此应积极对儿童营养状态进行监测，及时补充维生素，以促进呼吸道感染病情的恢复，降低反复发作风险。