补心通脉汤在2型糖尿病合并非酒精性脂肪性肝病患者治疗中的效果观察

陈宝光，张秋菊

（中国中医科学院广安门医院内分泌科，北京 100053）

糖尿病是临床常见的糖代谢紊乱疾病，具有“三多一少”的典型特征，即多食、多饮、多尿和体质量减轻，其中2型糖尿病（type 2 diabetes mellitus，T2DM）是糖尿病中占比较高的一种疾病类型；而非酒精性脂肪性肝病（non-alcoholic fatty liver disease，NAFLD）是一种由多种病因引起的、与饮酒无关的肝细胞内脂质蓄积过多的综合征。流行病学认为，T2DM患者有着比健康群体更高的NAFLD患病率[1]。当前，临床治疗T2DM合并NAFLD多以药物治疗为主，其中利拉鲁肽可在短期内缓解患者的病情，但其单独治疗对部分病情严重者的疗效不理想，且不良反应较多[2]。中医将T2DM合并NAFLD归于“胁痛”“肝癖”等范畴，其主要发病病机为脾胃虚弱、脾失健运、痰浊内生，应以行气通脉、补养心神为主要治疗原则[3]。补心通脉汤主要由党参、黄芪、麦冬、当归、天花粉、川芎等中药组成，具有疏肝通脉、补养心神的良好功效，临床多将其用于脂肪性肝病的治疗[4]。基于此，本研究主要探讨补心通脉汤对T2DM合并NAFLD患者血清丙氨酸氨基转移酶（ALT）、天门冬氨酸氨基转移酶（AST）及谷氨酰转肽酶（GGT）水平的影响，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料按照随机数字表法将2020年1月至2021年1月中国中医科学院广安门医院收治的T2DM合并NAFLD患者60例分为对照组（30例）与试验组（30例）。对照组患者中男性17例，女性13例；年龄32～74岁，平均（52.42±2.23）岁；T2DM病程1～4年，平均（2.52±0.43）年。试验组患者中男性18例，女性12例；年龄34～75岁，平均（52.48±2.20）岁；T2DM病程1～5年，平均（2.56±0.47）年。两组患者一般资料经比较，差异无统计学意义（P＞0.05），组间具有可比性。纳入标准：符合《中国2型糖尿病防治指南（2017年版）》[5]《非酒精性脂肪性肝病防治指南（2018年更新版）》[6]《中医诊断学》[7]中的中西医相关诊断标准，且经临床检查确诊者；右胁自觉刺痛者；面色灰暗、大便溏软者；依从性良好，可清晰、准确配合治疗者等。排除标准：伴有糖尿病视网膜病变者；对本研究药物过敏者；合并重要脏器功能障碍者等。本研究经中国中医科学院广安门医院医学伦理委员会审核并批准，所有患者或其家属均签订知情同意书。

1.2 治疗方法两组患者均给予常规治疗，同时进行饮食控制、制定运动方案等指导。予以对照组患者在常规治疗的基础上联合利拉鲁肽注射液（Novo Nordisk A/S，注册证号J20160037，规格：3 mL∶18 mg）早餐前腹部皮下注射治疗，0.6 mg/次，1次/d，若1～2周后无不良反应，剂量调整为1.2 mg/次，1次/d。试验组患者在对照组的基础上联合补心通脉汤治疗，组方如下：党参、黄芪、麦冬各20 g，当归、天花粉各15 g，茯神、菖蒲各8 g，川芎、生地、牛膝、白术、茵陈、枳壳、柴胡各6 g，水煎服，取汁300 mL，100 mL/次，3次/d。两组患者均连续治疗3个月。

1.3 观察指标①临床疗效。治疗前后对患者进行中医证候积分的评估，并依据《糖尿病并发症的防治》[8]中T2DM合并NAFLD的诊疗标准对两组患者治疗3个月后的临床疗效进行评估，显效：肝区隐痛、肝脾肿大等临床症状基本消失，中医证候积分降低＞70%；有效：临床症状有所好转，中医证候积分降低30% ～ 70%；无效：不符合上述标准，中医证候积分降低 ＜ 30%。总有效率=显效率+有效率。②中医证候积分。对两组患者治疗前与治疗3个月后的胃脘胀满、胁肋隐痛、脉濡缓、身重困倦等中医证候进行评价，分值范围为0～6分，得分越高表示患者症状越严重[9]。③血脂水平。分别于治疗前与治疗3个月后，采集两组患者空腹静脉血5 mL，进行离心处理（转速为3 500 r/min，时间15 min）后取血清，采用全自动生化分析仪测定血清三酰甘油（TG）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）及总胆固醇（TC）水平。④血糖水平。血液采集与血清制备方式同③，采用葡萄糖氧化酶法检测两组患者的血清糖化血红蛋白（HbA1c）、空腹血糖（FBG）水平；并采集治疗前与治疗3个月后两组患者的餐后2 h静脉血2 mL，采用血糖仪检测餐后2 h血糖（2 h PG）水平。⑤肝功能。血液采集与血清制备方式同②，采用全自动生化分析仪测定两组患者治疗前与治疗3个月后的血清ALT、AST、GGT 水平。

1.4 统计学方法应用SPSS 21.0统计软件分析数据，计数与计量资料分别以 [ 例 (%)]、(±s)表示，分别采用χ2、t检验。以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 临床疗效治疗3个月后，对照组患者显效13例，有效6例，无效11例，总有效率为63.33%（19/30）；试验组患者显效16例，有效10例，无效4例，总有效率为86.67%（26/30），试验组总有效率高于对照组，差异有统计学意义（χ2= 4.356，P＜0.05）。

2.2 中医证候积分与治疗前比，治疗3个月后两组患者胃脘胀满、胁肋隐痛、脉濡缓、身重困倦的中医证候积分均降低，且试验组低于对照组，差异均有统计学意义（均P＜0.05），见表1。

表1 两组患者中医证候积分比较( ±s , 分)

表1 两组患者中医证候积分比较( ±s , 分)

注：与治疗前比，*P＜0.05。

组别 例数 胃脘胀满 胁肋隐痛 脉濡缓 身重困倦治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后对照组 30 5.09±0.33 1.51±0.29* 5.05±0.34 1.07±0.19* 4.58±0.56 1.29±0.21* 4.35±0.66 1.03±0.17*试验组 30 5.04±0.36 0.64±0.13* 5.01±0.39 0.49±0.11* 4.52±0.58 0.52±0.13* 4.39±0.62 0.46±0.11*t值 0.561 14.994 0.423 14.470 0.408 17.076 0.242 15.419 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

2.3 血脂水平与治疗前比，治疗3个月后两组患者血清TG、LDL-C及TC水平均降低，且试验组低于对照组，差异均有统计学意义（均P＜0.05），见表2。

表2 两组患者血脂指标水平比较( ±s , mmol/L)

表2 两组患者血脂指标水平比较( ±s , mmol/L)

注：与治疗前比，*P＜0.05。TG：三酰甘油；LDL-C：低密度脂蛋白胆固醇；TC：总胆固醇。

组别 例数 TG LDL-C TC治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后对照组 30 3.81±0.64 2.78±0.47* 3.92±0.53 1.86±0.24* 7.33±1.32 5.86±0.76*试验组 30 3.86±0.67 1.95±0.29* 3.95±0.56 0.93±0.17* 7.40±1.27 4.75±0.73*t值 0.296 8.232 0.213 17.320 0.209 5.769 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

2.4 血糖水平与治疗前比，治疗3个月后两组患者血清HbA1c、2 h PG及全血FBG水平均降低，且试验组低于对照组，差异均有统计学意义（均P＜0.05），见表3。

表3 两组患者血糖指标水平比较( ±s)

表3 两组患者血糖指标水平比较( ±s)

注：与治疗前比，*P＜0.05。HbA1c：糖化血红蛋白；2 h PG：餐后2 h血糖；FBG：空腹血糖。

组别 例数 HbA1c(%) 2 h PG(mmol/L) FBG(mmol/L)治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后对照组 30 8.21±1.46 6.85±1.34* 15.28±2.36 9.55±1.64* 10.15±2.17 7.53±1.57*试验组 30 8.23±1.47 5.76±1.15* 15.23±2.39 8.65±1.52* 10.09±2.12 6.56±1.42*t值 0.053 3.381 0.082 2.205 0.108 2.510 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

2.5 肝功能水平与治疗前比，治疗3个月后两组患者血清ALT、AST及GGT水平均降低，且试验组低于对照组，差异均有统计学意义（均P＜0.05），见表4。

表4 两组患者肝功能指标水平比较( ±s , U/L)

表4 两组患者肝功能指标水平比较( ±s , U/L)

注：与治疗前比，*P＜0.05。ALT：丙氨酸氨基转移酶；AST：天门冬氨酸氨基转移酶；GGT：谷氨酰转肽酶。

组别 例数 ALT AST GGT治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后对照组 30 41.81±4.64 30.95±3.49* 38.92±3.53 28.86±2.24* 53.28±5.56 40.86±4.76*试验组 30 41.86±4.67 20.78±2.47* 38.95±3.56 22.93±2.17* 53.23±5.67 30.75±3.73*t值 0.042 13.028 0.033 10.414 0.034 9.157 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

3 讨论

NAFLD以弥漫性肝细胞大泡性脂肪病变为主要特征，而T2DM是由胰岛素分泌作用减退或胰岛素分泌缺陷导致的代谢性疾病，T2DM和NAFLD关系密切，随着人们生活环境的改变，T2DM患者中NAFLD的发生率逐年上升，同时NAFLD患者易患糖耐量异常，进而发展为T2DM[10]。目前，临床多采用利拉鲁肽治疗T2DM合并NAFLD，虽可在一定程度上控制血糖水平，但仅靠其单一治疗在快速改善患者肝功能方面的效果不理想[11]。因此，亟需探寻一种积极有效的治疗手段以提高T2DM合并NAFLD的临床疗效。

中医理论认为，情志不畅、肝失疏泄，饮食不节、脾胃受损，过逸少动、痰瘀互结，肾精亏虚，湿热内蕴等为T2DM合并NAFLD的主要病因病机，以肝气郁结、脾失健运及肾气不足为本，湿、痰、瘀及热为标，病性属本虚标实，病位在心肝，因此，中医治疗T2DM合并NAFLD当以补养心神、疏肝健脾、行气通脉为主[12]。补心通脉汤中的生地、牛膝可补养心神、补肾水；当归、党参具有养心神、补气血；茯神、菖蒲可敛心神、开心窍；白术、黄芪可行气通脉、健脾益气；枳壳、柴胡、茵陈、川芎可清利湿热、疏肝通脉，全方共奏益气养阴、滋阴温阳之效，对脉细数无力、气血亏虚等症状均有一定的治疗效果，同时可调节患者机体代谢，改善中医证候，提高临床疗效[13]。本研究结果显示，试验组治疗3个月后的临床疗效高于对照组，各项中医证候积分及血清TG、LDL-C、TC、HbA1c、2 h PG，以及全血FBG水平均低于对照组，说明补心通脉汤治疗可明显改善T2DM合并NAFLD患者的中医证候，调节血脂与血糖指标水平，促进病情恢复，临床疗效显著。

T2DM属中医中的“消渴”范畴，该疾病的发生与肝郁日久、肝肾两虚有关；而在NAFLD的进展中，肝脉日益瘀阻，形成痰瘀互结之证，两者互相掺杂，进一步加重了病情，使得血清ALT、AST、GGT等肝功能指标均呈异常升高状态[14]。本研究结果显示，试验组患者治疗3个月后的血清ALT、AST及GGT水平低于对照组，提示补心通脉汤治疗可改善T2DM合并NAFLD患者的肝功能水平，控制疾病发展。现代药理研究证实，补心通脉汤中的黄芪含黄芪多糖，具有降血脂、降血糖、保肝、抗衰老、增加免疫力、抗病毒及护肾等多方面药理活性[15]；柴胡含柴胡皂苷与挥发油，可起到较好的抗肝损伤、抗脂肪肝、降低转氨酶、利胆及降低血浆胆固醇的作用，有利于降低ALT、AST活性，降低肝指数，预防肝脏组织脂肪性病变，促进病情恢复[16]。

综上，补心通脉汤可改善T2DM合并NAFLD患者的中医证候，调节血脂与血糖指标水平，进而有助于减轻肝损伤，改善肝功能，疗效显著。但本研究仍存在不足之处，如研究时间较短，不能对补心通脉汤的长期疗效做出判断，因此，临床可开展长期、高质量的研究，以进一步提高研究结果的准确性。