部分炎症因子与高血压关系研究进展

2022-04-11 01:02贾岚
医学前沿 2022年3期
关键词:白介素内皮细胞炎症

贾岚

摘要:高血压为中老年人群中较为常见的心血管疾病,可诱发脑卒中、心力衰竭等疾病。而炎症因子在许多疾病中起着至关重要的作用,各种炎症因子的表达通过直接或间接的方式引起血管及组织形态重构,导致内皮细胞功能障碍,最终影响人体各系统出现功能紊乱。为此,本研究通过查阅国内外相关文献,阐述部分炎症因子与高血压的关系研究进展,为高血压疾病的相关诊断、治疗及预防等方面提供参考依据。

关键词:炎性因子;高血压

Research progress on the relationship between stress response and hypertension

Abstract: Hypertension is a common cardiovascular disease in middle-aged and elderly people, which can induce stroke, heart failure and other diseases. Inflammatory factors play an important role in many diseases. The expression of various inflammatory factors directly or indirectly causes the morphological reconstruction of blood vessels and tissues, leads to endothelial cell dysfunction, and finally affects the functional disorder of human systems. Therefore, by consulting the relevant literature at home and abroad, this study expounds the research progress of the relationship between some inflammatory factors and hypertension, so as to provide reference basis for the diagnosis, treatment and prevention of hypertension.

Key words: Inflammatory factors; hypertension

高血壓是受到环境因素和遗传因素综合影响的较为复杂的心血管疾病,正因其复杂,大多数疾病起病较为缓慢,临床表现缺乏特殊性,所以往往会延误诊断时间,仅在测量血压时或者患有心脑血管疾病检查时才被发现。目前高血压发病机制尚不清楚,但有研究表明[1],一方面遗传因素、饮食因素、精神状况等会导致高血压;另一方面,应激反应释放的炎症因子对于高血压疾病的发生与发展也有很大的影响[2],免疫细胞与非免疫细胞会产生与分泌炎症因子,如C反应蛋白、白介素、纤维蛋白原等。此外,国内外也有多项研究表明,高血压疾病中炎症因子水平出现了一定变化。

一、高血压与炎症因子

1.CRP

C反应蛋白(C-reactive,CRP)是一种系统性的炎性标志。早在2001年时,Bautista[3]等研究者对格伦毕业的石油公司的员工进行了随机抽查,测定其血清中CRP水平、心血管风险因子以及血压等,结果显示CRP的升高与高血压有着密切的关系,故首次明确提出了CRP浓度是造成原发性高血压独立的危险因素,但是当时因为样本量与样本年龄的问题,导致该结论受到了质疑。随后,国内外的相关研究人员都开始研究C反应蛋白和高血压疾病之间的关系。

2.肿瘤坏死因子

肿瘤坏死因子(Tumor Necrosis Factor, TNF)是巨噬细胞、内皮细胞、表皮细胞等在特定的条件下产生的一种多肽类细胞因子。高血压促使机体发生血管的血流动力学的改变,会致使局部的血氧浓度逐渐下降,产生应激反应,心肌细胞与血管的内皮细胞等会分泌相关因子如白介素等,这会在很大程度上加快高血压发生与发展过程。有研究发现[4],血压的搏动与肿瘤坏死因子之间具有很大的相关性,并且在白天舒张压和肿瘤坏死因子存在独立相关,表明了高血压疾病其本身为炎症刺激因素之一。

3.白介素

如果机体处于高血压的状态,其血管的平滑肌细胞和内皮细胞会大量地分泌白介素,并且会直接作用于细胞,激活血小板衍生因子,导致血管的平滑肌细胞产生增殖[5]。白介素(Interleukin, IL)可以利用相关的细胞免疫功能产生相关的炎症反应,从而使血液的粘稠度增高,发生血管收缩,最终导致血压升高。

4.细胞间黏附分子

当血管发生损伤、重构或者血管局部产生炎症,细胞间黏附分子会显著升高。有相关研究表明,如果内皮细胞过度地表达时,细胞间黏附分子(Intercellular adhesion molecule,ICAM)会显著升高,表现出正相关的关系。因此,可将细胞间黏附分子作为评判高血压发生及发展过程中的生物学标志。但是也有研究表明,关于细胞间黏附分子-1和高血压相互作用的机制还需作进一步的研究[6]。在相关诱导因素的作用之下,细胞间黏附分子-1可以得到充分且大量的表达,并且与配体之间进行相互结合,对于促进细胞黏附活化有很大的作用,同时释放出的大量细胞因子、干扰素、氧自由基等物质,可以提高相关收缩血管的物质敏感性,加强了血管的收缩性,从而导致高血压的发生和发展。

5.干扰素γ

干扰素γ(Interferon-γ, IFN-γ)对于细胞增殖活性有一定的抑制作用,有研究显示,干扰素γ可有效地抑制内皮细胞、血管平滑肌细胞等的增殖[7]。此外,干扰素γ对于细胞周期素表达具有一定的调控作用,在高血压疾病的发生和发展的过程当中,干扰素γ起到了重要作用。

6.一氧化氮合酶

一氧化氮合酶(Nitric Oxide Synthase,NOS)是一种存在巨噬细胞、内皮细胞及神经细胞当中的一种同工酶。而高血压患者的血管高压力会产生超氧根离子,从而进一步地刺激血管的收缩,并且会和一氧化氮相互作用形成过氧化氢复合物,进一步产生自由基进行炎症反应[8]。并且在炎症反应进行的过程中,内皮细胞功能也会在一定程度上遭到破坏,不仅会导致内皮素和血管收缩素升高,还会使得转录因子等被激活,从而加重了血管炎症反应,导致高血压疾病的加剧。

7.纤维蛋白原

纤维蛋白原(Fibrinogen, Fg)其本质是属于凝血因子,具有和单核细胞、内皮细胞等众多细胞相互作用位点,纤维蛋白会通过炎症应激反应,导致血流的改变,对动脉粥样硬化的形成和发展具有一定的作用。纤维蛋白原可以作为衡量血小板的凝集程度和血液粘稠度程度的指标,其可以直接通过自身的作用而形成血栓并且起到止血的作用从而导致血液的粘稠度上升,同时也会通过对红细胞进行诱导反应,使得血液的流动性逐渐变慢,进一步加速动脉粥样硬化的形成。血浆当中的纤维蛋白原水平不断地上升,其对应的高血压合并相关的心脑血管疾病的几率也大大提高。有研究者[9]对纤维蛋白原和高血压疾病间的相关性进行了探讨,结果表明,高血压患者的纤维蛋白原水平明显是高于非高血压的人群,说明纤维蛋白原对于动脉粥样硬化的过程是重要的影响因子。

8.类胰蛋白酶

类胰蛋白酶(Tryptase, TPS)其本质是肥大细胞分泌的丝氨酸蛋白酶,经常被作为炎性的标志物,也是高血压疾病发生重要的危险因子。相关的研究表明[10],类胰蛋白酶会在斑块的形成与发展过程中不断地积聚在其附近的血管两侧。斑块的不稳定性极大程度上会加快高血压疾病的发展。

9.基质金属蛋白酶

基部分的细胞会分泌同源的无活性的酶形式锌离子依赖的肽链内切酶,这便是基质金属蛋白酶(Matrix metalloproteinase, MMPs),包含了胶原酶、基质溶解素、明胶酶等等。现代相关医学已经證明,基质金属蛋白酶是炎症应激反应所产生的代表物,可参与系统的炎症反应、局部的炎症反应、动脉粥样硬化等多种病生过程。相关研究表明,炎症反应会使得基质金属蛋白酶对细胞外基质产生降解作用,同时合成胶原纤维的过程会受到一定程度的抑制,当基质金属蛋白酶的活性被激活,动脉粥样硬化相关组织会发生重构以及结缔组织会被破坏,后续的血管压力会逐渐上升,导致高血压的发生,也进一步地说明了基质金属蛋白酶和高血压之间是呈正相关。

10.内皮素-1

中枢神经的内皮细胞以及血管的内皮细胞会生成内皮素-1,对于血管收缩有一定的作用。目前,相关研究表明[11],高血压疾病中内皮素-1的指标会明显上升,尤其是高血压患者在发生脑出血后,其内皮素-1值会明显上升,对于脑血管释放强烈的收缩信号,进而会对脑组织造成严重的继发性损害。此外,因为内皮素-1所具备的正性肌力功能,可以直接作用于脑血管,一方面会促进血压的升高,另一方面对于局部的血管也会产生强烈的收缩作用。

二、小结

高血压为中老年人群中较为常见的心血管疾病,可诱发脑卒中、心力衰竭、冠心病等疾病的发生,其本身具有疾病时间长、难以治愈的特点,且目前的发病机制尚不清楚。已有大量的研究表明,高血压疾病其实质是炎症性疾病。免疫细胞与非免疫细胞会产生与分泌炎症因子,如C反应蛋白、肿瘤坏死因子、白介素、纤维蛋白原、细胞间黏附因子、内皮素-1等等。此外,国内外也有多项研究表明,高血压疾病中应激反应释放的炎症因子水平出现了一定变化,炎症反应对于高血压疾病的发生与发展有着重要的影响。为此,本研究通过查阅国内外相关文献,阐述相关炎症因子与高血压的关系研究进展,为高血压疾病的相关诊断、治疗及预防等方面提供参考依据。

参考文献:

[1]陈燕师, 孟凡莉, 翁小瑜, 等. 153 例老年高血压患者用药依从性调查及影响因素分析[J]. 健康教育, 2015, 35(6): 608 – 610.

[2]高妍芬, 陈景开, 宗刚军. 高血压前期人群微量清蛋白尿和炎症因子的变化[J]. 重庆医学, 2014, 43(21): 2788 – 2791.

[3]autista LE,Lopez·Jaramillo P,Vera LM,et a1.Is C-reactive proteinall independent risk factor for essential hypertension?[J]J Hypertens,2001,19:857-861.

[4]沈振丽, 袁怀山, 陈侃侃. 不同程度高血压患者肿瘤坏死因子-α、高敏 C 反应蛋白和血管内皮生长因子水平及其临床意义[J]. 中国医学前沿杂志(电子版), 2016, 8(3): 83 - 85.

[5]金玲, 幸梓, 刘卫武, 等. 怀化侗族高血压人群 IL-1、CK- 18、α-烯醇化酶蛋白质表达差异[J].中国老年学杂志, 2014, 34(16): 4597 - 4600.

[6]张文美, 贾立昕,李涛涛.细胞间粘附因子-1 在高血压致炎症和心脏纤维化中作用的研究[J]. 中国分子心脏病学杂志, 2012,(4): 626-630.

[7]徐腾飞, 刘巍. 高血压与炎症反应的关系[J]. 国际免疫学杂志, 2013, 36(5): 347 – 351.

[8]单红英, 吴玉杰, 刘春霞, 等. 高血压合并糖耐量减低患者 C 反应蛋白、内皮素、一氧化氮水平的变化及意义[J]. 中国老年学杂志, 2012, 32: 52 – 55.

[9]章小东,郑穗瑾,陈以初,等.原发性高血压患者超敏 C 反应蛋白及纤维蛋白原的测定及意义[J]. 国际检验医学杂志, 2013, 34(16): 2167 - 2168.

[10]曹燕. 肥大细胞脱颗粒对动脉粥样硬化大鼠血清 hs-CRP、ox-LDL、MMMP-3 水平和斑块中 MMMP-3 表达的影响[D]. 衡阳: 南华大学, 2014, 15-26.

[11]黄越,谢代刚,温达高.高血压脑出血患者血清HMGB-1、SF、ET-1水平变化及临床意义[J].中外医学研究,2021,19(09):68-70.

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