不同规模下生产的人凝血酶原复合物质量可比性研究

2022-04-11 17:08刘晓王巍韩祥东陈桂珍雷晨瑶勾洋梅张齐明张安山刘晓宇
中国药学药品知识仓库 2022年5期

刘晓 王巍 韩祥东 陈桂珍 雷晨瑶 勾洋梅 张齐明 张安山 刘晓宇

摘要:目的:对不同规模下生产的人凝血酶原复合物((Prothrombin Complex Concentrate,PCC))进行质量可比性研究。方法:对三种规模下生产的PCC进行质量指标考察。研究的质量指标主要包括凝血因子Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ活性、比活性等。结果:三种规模下下生产的PCC各项质量指标均合格,无显著性差异。结论:该工艺在不同规模条件下,均能够持续稳定的生产出符合质量要求的产品。

关键词:不同规模;人凝血酶原复合物;可比性研究

【中图分类号】 R9 【文献标识码】 A      【文章编号】2107-2306(2022)05--01

人凝血酶原复合物(Prothrombin Complex Concentrate,PCC)是一种供静脉输注、促进血液凝固的止血制剂,主要用于治疗乙型血友病、外科手术止血和由肝疾患维生素K缺乏而继发的凝血因子Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ和Ⅹ低下或先天性缺乏凝血因子所造成的出血等疾病的治疗[1]。目前,血液制品企业主要以去除冷沉淀血浆为原料,采用DEAE Sephadex A-50凝胶两步吸附法提取PCC。PCC生产规模的扩大可能会影响最终产品的质量指标,本研究对三种规模下生产的PCC的质量进行可比性研究,为产品规模放大提供数据支持。

1 材料和方法

1.1材料

血液制品生产用人血浆来自兰州兰生血液制品有限公司;全自动凝血仪及配套试剂,包括凝血因子II、VII、IX和X检测试剂(购自Stago公司);人凝血酶原复合物国家标准品(购自中国食品药品检定研究院,批号20130306);枸橼酸钠(购自湖南尔康制药股份有限公司),聚山梨酯80(购自湖南尔康制药股份有限公司);磷酸三丁酯(购自成都市科隆化学品有限公司);DEAE Sephadex A 50(购自美国GE公司)。

1.2 PCC生产工艺流程

本研究对500L、1000L和2000L血浆规模下生产的PCC进行质量可比性研究。

1.3 PCC质量可比性研究

三种血浆规模500L、1000L和2000L,分别简称为A、B和C,每种规模下生产三批,批号简称为A1、A2、A3,B1、B2、B3,C1、C2、C3。对三种血浆规模下生产的PCC进行质量可比性研究。

1.4 检测方法

采用《中国药典》(2020年版四部)检验方法。

1.5 统计学分析

所有数据采用SPSS方差分析进行。认为P<0.05具有显著性差异,差异有统计学意义;P>0.05无显著性差异。

2 结果

2.1 PCC成品质量指标可比性研究

表1和2结果显示,三种规模下(500L、1000L、2000L)下生产的PCC各项质量质量均符合规定,均无显著性差异(P>0.05)。

3 讨论

以去冷沉淀的血浆为原料,采用两步DEAE-Sephadex A-50凝胶吸附法生产PCC为经典工艺路线[2-4]。本研究采用此工艺,分别在500L、1000L和2000L规模上各生产三批产品,对产品质量指标进行了对比分析,结果显示,三种规模下下生产的PCC各项质量质量均合格,均无显著性差异。本研究结果显示,该工艺在不同规模条件下,均能够持续稳定的生产出符合《中國药典》(2020年版三部)规定质量要求的PCC产品。

参考文献:

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[3]曹海军,王宗奎,胡吉军等.不同吸附体系及因素水平对PCC中4类抗凝蛋白的影响研究.中国输血杂志,2012,25(12):1283-1287.

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