观察帕罗西汀联合小剂量奥氮平治疗抑郁症合并睡眠障碍的治疗效果

陈晨 李桂芬

(聊城市第四人民医院，聊城，252000)

抑郁症发生的机制较为复杂，患者主要临床表现为心情较为低落，对周边的事物丧失兴趣，缺乏社交和职业能力等，严重的甚至有自杀的倾向[1-2]。抑郁症常伴有睡眠障碍的情况，相关数据显示，有83%的抑郁症患者有早醒或失眠的症状，长期失眠会加重患者病情[3]。帕罗西汀属于一种新型抗抑郁症药，为临床常用药物，疗效确切，但对睡眠障碍改善效果不佳；奥氮平是一种新型抗精神药，除了能有效的改善抑郁症状外，还对患者的睡眠质量有积极作用[4]。本文选取聊城市第四人民医院收治的抑郁症合并睡眠障碍患者84例作为研究对象，观察帕罗西汀联合小剂量奥氮平治疗抑郁症合并睡眠障碍的治疗效果，现将结果报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2019年2月至2020年10月聊城市第四人民医院收治的抑郁症合并睡眠障碍患者84例作为研究对象，按照随机数字表法分为观察组和对照组，每组42例，对照组中男22例，女20例，年龄22～65岁，平均年龄(45.11±2.41)岁；观察组中男23例，女19例，年龄24～68岁，平均年龄(45.83±2.09)岁，一般资料经统计学分析，差异无统计学意义(P>0.05),具有可比性。

1.2 纳入标准 1)患者年龄均为18岁以上成年人；2)临床检查符合抑郁症并发睡眠障碍诊断标准[汉密尔顿抑郁量表(HAMD)[5]评分≥30分，匹兹堡睡眠质量指数量表(PSQI)总分≥15分]；3)近期未合并使用其他同类药物。

1.3 排除标准 1)排除伴有认知功能障碍者；2)排除其他疾病患者；3)排除伴有肝肾功能严重障碍者；4)排除脑血管疾病后继发抑郁者。

1.4 治疗方法

1.4.1 对照组给予帕罗西汀治疗 初始剂量为10 mg/次，1次/d，根据患者的病情变化进行剂量调整，最大用药剂量不超过40 mg/d。

1.4.2 观察组在对照组基础上联合给予小剂量奥氮平治疗 奥氮平2.5 mg/次，1次/d，根据患者的病情变化进行剂量调整，5～10 mg/d，2组患者均连续观察3个月。

1.5 观察指标 采用匹兹堡睡眠质量指数量表(Pittsburgh Sleep Quality Index，PSQI)比较2组患者治疗前后睡眠质量的改善情况，采用汉密尔顿抑郁量表(Hamilton Depression Rating Scale；HAMD)评价2组患者治疗前后抑郁症状改善情况，采用SF-36生命质量评分量表(Short Form Health Survey,SF-36)比较2组患者生命质量改善情况，同时比较2组治疗期不同时间段血清Hcy水平变化及不良反应发生率。汉密尔顿抑郁量表(HAMD)评分量表共17项，评分0～4分，8分以下为正常，8分及以上评分越高说明情况越严重；本量表信度系数为0.894～0.985，效度系数为0.848～0.926[6]。

2 结果

2.1 2组患者治疗前后PSQI评分比较 治疗后，观察组患者PSQI评分优于对照组，其中睡眠潜伏、觉醒次数、清醒时间均低于对照组，睡眠时长高于对照组，2组比较差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1 2组患者治疗前后PSQI评分比较

2.2 2组患者治疗前后HAMD评分比较 治疗后，观察组HAMD评分显著低于对照组，2组比较差异有统计学意义(P<0.05)。见表2。

表2 2组患者治疗前后HAMD评分比较分)

2.3 2组患者不良反应发生率比较 治疗后，观察组不良反应发生率显著低于对照组，2组比较差异均有统计学意义(P<0.05)。见表3。

表3 2组患者不良反应发生率比较[例(%)]

2.4 2组患者治疗前后血清Hcy变化比较 治疗4周、6周后，观察组患者血清Hcy水平均低于对照组，2组比较差异均有统计学意义(P<0.05)。见表4。

表4 2组患者治疗前后血清Hcy变化比较

2.5 2组患者治疗前后SF-36生命质量评分 治疗后，观察组SF-36生命质量评分均高于对照组，2组比较差异有统计学意义(P<0.05)。见表5。

表5 2组患者治疗前后SF-36生命质量评分分)

3 讨论

近年来，抑郁症发病率呈明显上升趋势，发病机制尚不清楚，通常与环境、心理状态等密切相关，睡眠障碍也对抑郁症有不良影响，相关调查研究显示，抑郁症合并睡眠障碍可发生在任何年龄及人群，以20～45岁为主，且随着年龄的增加和病程迁延，睡眠障碍症状会越来越严重[7-9]。抑郁症合并睡眠障碍，主要以入睡困难、早醒、夜间觉醒增多为主要症状，造成患者日间精神状态不佳，对工作以及学习提不起兴趣，影响患者生命质量。

抑郁症合并睡眠障碍患者的临床研究发现，患者的睡眠时间减少，主要与5-羟色胺(5-HT)系统、多巴胺(DA)系统的调节失衡有关系，其中5-羟色胺神经元，其作用机制是对中缝核群进行诱导，继而影响REM睡眠关闭；多巴胺的临床作用机制是对投射脑桥进行诱导，使得REM睡眠启动；因此当突触前膜5-羟色胺神经元A1受体出现超级化，或者多巴胺神经递质发生改变，不断地增加，这样就会对REM睡眠结构造成影响，失去结构平衡，继而引发患者的REM睡眠时间延长，睡眠潜伏期缩短等现象[10-11]。还有睡眠结构的改变，其中缰核(LHb)结构起到对大脑睡眠中枢的单胺系统的调控，通过增加突触前膜的2-脱氧葡萄糖氧化酶释放而进行活化，起到促进REM睡眠和非REM睡眠及时相互转换作用。

目前帕罗西汀属于一种苯基哌啶衍生物,是常用的抗抑郁药物；其药物作用机制是对突触前膜对5-羟色胺(5-HT)的摄取起到阻断作用，口服用药后，通过肝脏进行代谢，与血浆结合后，作用于各个器官，临床具有广泛的应用价值[12]。但单一地使用帕罗西汀对睡眠障碍无改善作用，且容易发生早醒的症状，而奥氮平属于一类抗精神病药物,其作用机制是进入机体后，对多种受体进行作用，如多巴胺、5-羟色胺、α-肾上腺素等，通过作用机制减少间脑边缘系统(A10)多巴胺能神经元的释放；当组胺增加会促进患者的神经功能清醒，当组胺减少后，可以促进患者的睡眠；奥氮平在临床应用针对抗抑郁患者中，效果显著，同时并不损害执行和精神运动性功能[13-14]。

本文研究结果显示，观察组各项指标均优于对照组，说明2种药物联合应用，比单一使用帕罗西汀效果更显著，患者抑郁得到缓解，失眠情况得到改善，弥补了帕罗西汀早期治疗起效慢的缺点。治疗4周、治疗6周后，观察组患者血清Hcy水平均低于对照组，2组比较差异有统计学意义(P<0.05)。HYC为蛋氨酸及半胱氨酸重要合成产物之一，Hcy可使患者体内单胺代谢增高，就会影响患者的睡眠情况，这也是诱发抑郁症的主要机制。大部分抑郁症患者人群体内Hcy指标均高于普通人群，因此对血清Hcy水平的控制也非常关键。Hcy属于蛋氨酸和半胱氨酸代谢的中间产物，可影响单胺类代谢，导致谷氨酸受体被过度激活，产生神经毒性作用，进而可诱发抑郁症。说明2种药物均可控制Hcy水平，联合用药效果更加，可以增强疗效，控制血清Hcy水平，见效更快；本文研究表明，观察组不良反应发生率显著低于对照组，2组比较差异有统计学意义(P<0.05)，说明2种药物联合使用具有协同作用，一定程度上可以减少不良反应的发生率。

综上所述，帕罗西汀联合小剂量奥氮平治疗抑郁症合并睡眠障碍效果显著，患者的睡眠总时长显著增加，觉醒次数、清醒时间显著减少，HAMD抑郁评分显著降低，且治疗期间不良反应少，应用更安全。