OM85-BV治疗儿童反复上呼吸道感染伴腺样体肥大的效果及对血清TNF-α、IL-6、sIL-2R水平的影响

于清波

【摘要】 目的：探討细菌溶解产物（OM85-BV）治疗儿童反复上呼吸道感染（RRTIs）伴腺样体肥大（AH）的效果及对血清肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白细胞介素-6（IL-6）、可溶性白细胞介素-2受体（sIL-2R）水平的影响。方法：选取佳木斯市中心医院2018年1月-2020年1月收治的84例RRTIs伴AH患儿，按照随机数字表法分为两组，各42例。对照组给予孟鲁司特钠咀嚼片+糠酸莫米松鼻喷雾剂+氯雷他定糖浆治疗，观察组在对照组的基础上加用OM85-BV治疗。比较两组上呼吸道感染发作次数，腺样体厚度/鼻咽腔气道宽度（A/N）值，AH症状评分，疗效，血清TNF-α、IL-6、sIL-2R水平及不良反应发生情况。结果：治疗后，观察组上呼吸道感染发作次数、A/N值均较治疗前减少，且观察组均少于对照组（P<0.05）;治疗后，两组鼻塞、打鼾、张口呼吸、腺样体面容得分均减少较治疗前，且观察组均少于对照组（P<0.05）;观察组总有效率85.71%高于对照组的66.67%（P<0.05）;治疗后，两组血清TNF-α、IL-6、sIL-2R水平均较治疗前降低，且观察组均低于对照组（P<0.05）;两组不良反应发生情况比较，差异无统计学意义（P>0.05）。结论：OM85-BV治疗儿童RRTIs伴AH可减少再发上呼吸道感染次数，抑制腺样体增生肥大，减轻鼻塞、打鼾、张口呼吸、腺样体面容等症状体征，降低血清TNF-α、IL-6、sIL-2R水平，改善预后。

【关键词】 OM85-BV 反复上呼吸道感染 腺样体肥大 白细胞介素-6

Effect of OM85-BV in the Treatment of Children with Recurrent Respiratory Tract Infections with Adenoid Hypertrophy and Its Effect on Serum Levels of TNF-α， IL-6 and sIL-2R/YU Qingbo. //Medical Innovation of China， 2022， 19（04）： 00-012

[Abstract] Objective： To investigate the effect of bacterial lysate （OM85-BV） in the treatment of children with recurrent respiratory tract infections （RRTIs） with adenoid hypertrophy （AH） and its effect on serum tumor necrosis factor-α （TNF-α）， interleukin -6 （IL-6）， soluble interleukin-2 receptor （sIL-2R） levels. Method： A total of 84 children with RRTIs and AH admitted to Jiamusi Central Hospital from January 2018 to January 2020 were selected and divided into two groups according to the random number table method， with 42 cases in each group. The control group was treated with Montelukast Sodium Chewable Tablets + Mometasone Furoate Nasal Spray + Loratadine Syrup， and the observation group was treated with OM85-BV on the basis of the control group. The number of episodes of upper respiratory tract infection， adenoid-to-nasopharyngeal （A/N） value， AH symptom score， curative effect， serum TNF-α， IL-6， sIL-2R levels and the incidence of adverse reactions were compared. Result： After treatment， the number of episodes of upper respiratory tract infection and the A/N

value of the observation group were reduced compared with those before treatment， and those of the observation group was less than those of the control group （P<0.05）. After treatment， the scores of nasal congestion， snoring， mouth breathing， and adenoid face decreased compared with those before treatment in the two groups， and those of the observation group were less than those of the control group （P<0.05）. The total effective rate of the observation group was 85.71% ， higher than 66.67% of the control group （P<0.05）. After treatment， the levels of serum TNF-α， IL-6 and sIL-2R in the two groups decreased compared with those before treatment， and those of the observation group were lower than those of the control group （P<0.05）. There was no statistically significant difference in the incidence of adverse reactions between the two groups （P>0.05）. Conclusion： OM85-BV in the treatment of children with RRTIs with AH can reduce the number of recurrences of upper respiratory tract infections， inhibit adenoid hyperplasia， reduce nasal congestion， snoring， open mouth breathing， adenoid facial appearance， and reduce serum TNF-α and IL-6 ， sIL-2R levels， improve the prognosis.gzslib202204011524

[Key words] OM85-BV Recurrent respiratory tract infections Adenoid hypertrophy Interleukin-6

First-authors address： Jiamusi Central Hospital， Heilongjiang Province， Jiamusi 154002， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2022.04.002

腺样体肥大（AH）为儿童耳鼻咽喉科常见疾病，发病率为9%～30%[1]。腺样体是儿童上呼吸道的免疫淋巴组织，位于鼻咽顶壁与后壁交界处，在反复上呼吸道感染（RRTIs）下，受细菌或病毒的反复刺激，会造成淋巴细胞增生、腺样体病理性肥大，诱发AH[2]。AH可影响通气，造成患儿夜间睡眠时打鼾、张口呼吸、憋醒、呼吸暂停等，甚至可影响颌面发育而致腺样体面容、生长发育迟缓，研究显示，有30%～50%的AH患儿生长发育落后于同龄儿童[3]。目前临床上主要采用手术与药物治疗AH，但多数家属对幼儿手术存在担忧心理，且术后复发率高，因而多选药物治疗。孟鲁司特钠咀嚼片+糠酸莫米松鼻喷雾剂+氯雷他定糖浆为RRTIs伴AH的常用药物，但整体效果欠佳。OM85-BV的中文名称为细菌溶解产物，是一种口服免疫调节剂，可增强机体对呼吸道感染的免疫防御反应。本研究探讨OM85-BV治疗儿童RRTIs伴AH的效果，报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取佳木斯市中心医院2018年

1月-2020年1月收治的84例RRTIs伴AH患儿作为观察对象。纳入标准：（1）RRTIs诊断符合《儿童反复上呼吸道感染临床诊治管理专家共识》标准，1年内上呼吸道感染次数>5次[4];（2）符合AH诊断标准：睡时打鼾伴张口呼吸，有腺样体面容，X线鼻咽部侧位片检查确诊为腺样体轻中度肥大，即0.5<腺样体的厚度/鼻咽腔的宽度（A/N）值≤0.6为轻度肥大，0.6

1.2 方法 两组均给予常规抗病毒、抗感染及化痰止咳治疗，在此基础上，对照组给予孟鲁司特钠咀嚼片（生产厂家：石药集团欧意药业有限公司，批准文号：国药准字H20203047，规格：4 mg;生产厂家：石药集团欧意药业有限公司，批准文号：国药准字H20203048，规格：5 mg）治疗，2～5岁4 mg/次，6～12岁5 mg/次，1次/d，睡前口服;糠酸莫米松鼻喷雾剂（生产厂家：浙江仙琚制药股份有限公司，批准文号：国药准字H20113481，规格：每瓶60揿）喷双鼻，每鼻1喷/次，早晚各1次;氯雷他定糖浆[生产厂家：万特制药（海南）有限公司，批准文号：国药准字H20100009，规格：100 mL∶50 mg]，体质量≤30 kg患儿5 mL/次，体质量>30 kg患儿10 mL/次，1次/d。在对照组的基础上，观察组加用OM85-BV（细菌溶解产物胶囊，泛福舒，生产厂家：瑞士OM Pharma SAaaa，注册证号：国药准字SJ20150041，规格：3.5 mg/粒），3.5 mg/次，每日晨起空腹口服，可将胶囊打开加入牛奶中服用，连服10 d后停药20 d。两组均持续治疗3个月。

1.3 观察指标及评价标准 （1）完成3个月治疗后，再观察12个月，前3个月每2周复诊1次，之后的9个月每4周复诊1次，病情变化者随时复诊，记录两组治疗前及治疗后12个月内的累计上呼吸道感染发作次数。同时，在治疗前及治疗3个月后，行鼻咽X线片检查，测定腺样体厚度/鼻咽腔气道宽度（A/N）值，其中，正常：A/N值≤0.60;腺样体中度肥大：A/N值0.61～0.70;腺样体重度肥大：A/N值>0.70。（2）治疗前及治疗3个月后，对鼻塞、打鼾、张口呼吸、腺样体面容等AH症状体征的发生频率或程度采用Likert 4级评分法进行评分，其中不或无记为0分，很少或轻度记为1分，有时或中度记为2分，多次或重度记为3分，经常或极重度记为4分。（3）疗效评定标准。显效：上呼吸道感染次数减少≥70%，打鼾、张口呼吸、鼻阻、流涕等AH症状得分减少≥66%;有效：上呼吸道感染次数减少31%～69%，AH症状得分减少26%～65%;无效：上呼吸道感染次数减少≤30%，AH症状得分减少≤25%。总有效率=（显效例数+有效例数）/总例数×100%。（4）治疗前及治疗3个月后，采集外周静脉血3 mL，经3 000 r/min离心10 min，取血清，采用酶联免疫吸附法检测肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白细胞介素-6（IL-6）、可溶性白细胞介素-2受体（sIL-2R）水平。（5）记录不良反应，包括腹痛、咳嗽、鼻出血、乏力、口干、恶心呕吐、皮肤红斑等。

1.4 统计学处理 应用SPSS 21.0软件进行统计学分析，计量资料以（x±s）表示，组内比较采用配对t检验，组间比较采用独立样本t检验，计数资料以率（%）表示，采用字2检验。以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组一般资料比较 观察组中男24例，女18例;年龄2～12岁，平均（6.54±0.58）岁;病程1～3年，平均（2.42±0.15）年;腺样体轻度肥大18例，中度肥大24例。对照组中男23例，女19例;年龄2～12岁，平均（6.57±0.59）岁;病程1～3年，平均（2.45±0.17）年;腺樣体轻度肥大17例，中度肥大25例。两组一般资料比较，差异均无统计学意义（P>0.05），具有可比性。gzslib202204011524

2.2 两组上呼吸道感染发作次数、A/N值比较 治疗前，两组上呼吸道感染发作次数、A/N值比较，差异均无统计学意义（P>0.05）;治疗后，观察组上呼吸道感染发作次数、A/N值均较治疗前减少，且观察组均少于对照组（P<0.05），见表1。

2.3 两组AH症状体征评分比较 治疗前，两组鼻塞、打鼾、张口呼吸、腺样体面容得分比较，差异均无统计学意义（P>0.05）;治疗后，两组鼻塞、打鼾、张口呼吸、腺样体面容得分均较治疗前减少，且观察组均少于对照组（P<0.05）。见表2。

2.4 两组疗效比较 观察组总有效率为85.71%，高于对照组的66.67%（字2=4.150，P=0.042），见表3。

2.5 两组血清TNF-α、IL-6、sIL-2R水平比较 治疗前，两组TNF-α、IL-6、sIL-2R水平比较，差异均无统计学意义（P>0.05）;治疗后，两组血清TNF-α、IL-6、sIL-2R水平均较治疗前降低，且观察组均低于对照组（P<0.05）。见表4。

2.6 两组不良反应发生情况比较 两组不良反应发生率比较，差异无统计学意义（字2=1.221，P=0.269），见表5。

3 讨论

AH可分为生理性与病理性肥大，生理性肥大出现于6～7岁，无临床表现，10岁后开始萎缩，成人期基本消失[6-7]。而病理性肥大多因RRTIs引起，即在侵入人体呼吸道的病毒、细菌、支原体等反复感染刺激下，会引起腺样体呈病理性增大，引起鼻塞、夜间睡眠时打鼾、张口呼吸、憋醒、呼吸暂停等[8]。当前，临床上主要给予孟鲁司特钠咀嚼片+糠酸莫米松鼻喷雾剂+氯雷他定糖浆治疗RRTIs伴AH，孟鲁司特钠咀嚼片可特异性拮抗半胱氨酸白三烯受体，减轻因白三烯引起的炎症反应，抑制促炎因子表达，降低气道高反应性，控制上呼吸道感染病情，同时，可减轻白三烯对腺样体黏膜上皮Na+和Cl-通道的影响，以此恢复腺样体正常上皮功能、组织形态[9-10]。糠酸莫米松与糖皮质激素受体亲和力高，可抑制炎症反应，缩小腺样体体积[11]。氯雷他定糖浆为三环类抗组胺药物，可抑制组胺受体而发挥抗炎、抗过敏作用，从而改善RRTIs伴AH患儿的鼻塞、打鼾、睡眠不安等症状，但整体疗效仍欠佳[12]。

OM85-BV为免疫调节剂，由8种呼吸道常见致病菌的冻干溶解物构成，进入人体后可激活、刺激多种免疫活性细胞，调节体内细胞免疫、体液免疫应答[13-14]。本研究中治疗后，观察组上呼吸道感染发作次数、A/N值，鼻塞、打鼾、张口呼吸、腺样体面容得分均少于对照组，且观察组总有效率高于对照组，与既往文献[15-16]报道相吻合。提示，OM85-BV可减少RRTIs伴AH患儿的再发上呼吸道感染次数，抑制腺样体增生肥大，减轻打鼾、张口呼吸、腺样体面容等症状体征，提升疗效。

TNF-α、IL-6、sIL-2R均为炎症因子，可反复刺激黏膜，导致炎症损伤，并可引起黏膜通透性增加，内皮细胞受损，造成腺样体增大[17-19]。徐亚雄等[20]研究显示，AH患儿肥大程度越高，则血清TNF-α、IL-6、sIL-2R水平越高，即三者的表达含量与病情程度呈正相关。本研究中治疗后，观察组血清TNF-α、IL-6、sIL-2R水平均低于对照组。分析其作用可能与OM85-BV可调节患儿机体免疫功能，增強机体整体抗菌、抗病毒能力有关;此外，可能还与OM85-BV可改善“肠-肺”轴的免疫循环有关，气道、肠道均为黏膜相关性淋巴结，OM85-BV经口服到达肠道后作用于肠道黏膜的潘氏淋巴结，激活肠道免疫反应，肠道被激活的淋巴细胞经“肠-肺”轴的免疫循环进入气道，可增强机体对呼吸道感染的免疫防御作用，增强机体对病原的清除能力，从而能够减少腺样体局部细菌定植，减弱腺样体局部炎症反应，促使血清TNF-α、IL-6、sIL-2R水平下降，而其可能为减少RRTIs伴AH患儿的再发上呼吸道感染次数，抑制腺样体增生肥大，缓解腺样体的阻塞症状的作用机制之一。OM85-BV的常见不良反应有恶心呕吐、腹痛、皮肤红斑等，均较轻微，本研究中两组不良反应总发生率未见明显差异，提示加用OM85-BV治疗并未增加不良反应，安全性较高。

综上所述，OM85-BV治疗儿童RRTIs伴AH可减少再发上呼吸道感染次数，抑制腺样体增生肥大，减轻鼻塞、打鼾、张口呼吸、腺样体面容等症状体征，降低血清TNF-α、IL-6、sIL-2R水平，改善预后。

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