益气化湿解毒汤联合重组人干扰素α-2b对脾虚湿毒蕴结型慢性宫颈炎合并HPV感染患者疗效、安全性及免疫功能的影响

刘岩

【摘要】 目的：研究益气化湿解毒汤联合重组人干扰素α-2b对脾虚湿毒蕴结型慢性宫颈炎合并人乳头瘤病毒（HPV）感染患者疗效、安全性及免疫功能的影响。方法：将抚顺市妇女儿童医院2019年3月-2020年3月收治的131例脾虚湿毒蕴结型慢性宫颈炎合并HPV感染患者纳入研究，将其以电脑随机数字表法分为联合组65例和常规组66例。常规组予以重组人干扰素α-2b治疗，联合组则于常规组的基础上增用益气化湿解毒汤治疗。分析两组临床疗效、不良反应及治疗前后机體免疫功能变化情况的差异。结果：联合组治疗总有效率高于常规组（P<0.05）。两组在各项不良反应发生率方面对比，差异均无统计学意义（P>0.05）。治疗后，联合组CD3+、CD4+以及CD4+/CD8+均高于常规组（P<0.05）。治疗后，联合组IgG、IgM以及IgA水平均高于常规组（P<0.05）。结论：益气化湿解毒汤与重组人干扰素α-2b联用治疗脾虚湿毒蕴结型慢性宫颈炎合并HPV感染患者的效果较佳，且有助于其免疫功能的改善，安全性较好。

【关键词】 慢性宫颈炎 人乳头瘤病毒 益气化湿解毒汤 重组人干扰素α-2b 脾虚湿毒蕴结型

Effects of Yiqi Huashi Jiedu Decoction and Recombinant Human Interferon α-2b on Efficacy， Safety and Immune Function of Patients with Chronic Cervicitis of Wet and Toxic Conjunction of Spleen Deficiency Complicated with HPV Infection/LIU Yan. //Medical Innovation of China， 2022， 19（02）： -121

[Abstract] Objective： To study the effects of Yiqi Huashi Jiedu Decoction combined with Recombinant Human Interferon α-2b on the efficacy， safety and immune function of patients with chronic cervicitis of wet and toxic conjunction of spleen deficiency complicated with human papillomavirus （HPV） infection. Method： A total of 131 patients with chronic cervicitis of wet and toxic conjunction of spleen deficiency complicated with HPV infection in Fushun Maternal and Child Health Hospital from March 2019 to March 2020 were included in the study. They were divided into combined group （65 cases） and conventional group （66 cases） by computer random number table. The conventional group was treated with Recombinant Human Interferon α-2b， while the combined group was treated with Yiqi Huashi Jiedu Decoction on the basis of conventional group. The differences in clinical efficacy， adverse reactions and changes in immune function before and after treatment were analyzed between the two groups. Result： The total effective rate of the combined group was higher than that of conventional group （P<0.05）. There was no significant difference in the incidence of ADR between the two groups （P>0.05）. After treatment， CD3+， CD4+ and CD4+/CD8+ in the combined group were higher than those of conventional group （P<0.05）. After treatment， IgG， IgM and IgA levels in the combined group were higher than those of conventional group （P<0.05）. Conclusion： Yiqi Huashi Jiedu Decoction combined with Recombinant Human Interferon α-2b in the treatment of chronic cervicitis of wet and toxic conjunction of spleen deficiency complicated with HPV infection has better efficacy， and is conducive to the improvement of immune function， with good safety.

[Key words] Chronic cervicitis Human papillomavirus Yiqi Huashi Jiedu Decoction Recombinant Human Interferon α-2b Spleen deficiency wet toxin accumulation knot type

First-author’s address： Fushun Maternal and Child Health Hospital， Liaoning Province， Fushun 113006， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2022.02.029

慢性宫颈炎是妇科临床上较为常见的一种疾病，患者的主要临床表现包含心绞痛、白带异常、接触性出血及输卵管炎等，严重影响了其身心健康[1]。且有相关研究报道表明，慢性宫颈炎患者极易合并人乳头瘤病毒（HPV）感染，从而导致患者子宫颈癌及宫颈上皮内瘤变的概率增加[2]。因此，针对慢性宫颈炎合并HPV感染患者进行积极有效的治疗显得尤为重要。迄今为止，临床上尚无针对上述患者的特异性治疗手段，重组人干扰素α-2b是临床上被广泛用以治疗上述疾病的有效药物之一。该药物主要通过诱导靶细胞内多种酶及蛋白的合成调控，继而发挥抑制病毒蛋白形成的作用，从而发挥抑制病毒增殖的目的[3]。此外，该药物可在一定程度上增强巨噬细胞吞噬功能以及淋巴细胞杀伤功能，从而明显促进患者免疫功能的增强，有助于患者疾病的康复[4]。然而，单独应用重组人干扰素α-2b的效果并不十分理想，且长期使用可能引发一系列不良反应。随着近年来中医学的研究日益深入，中医药在治疗上述疾病患者中发挥着一定的优势。鉴于此，本研究通过分析益气化湿解毒汤联合重组人干扰素α-2b对脾虚湿毒蕴结型慢性宫颈炎合并HPV感染患者疗效、安全性及免疫功能的影响，旨在为临床用药方案的选择提供思路支持，现做以下报道。

1 资料与方法

1.1 一般资料 将抚顺市妇女儿童医院2019年3月-2020年3月收治的131例脾虚湿毒蕴结型慢性宫颈炎合并HPV感染患者纳入研究。纳入标准：（1）均经相关影像学检查以及液基薄层细胞检测（TCT）确诊为慢性宫颈炎合并HPV感染;（2）均与《中医妇产科学》中所制订的脾虚湿毒蕴结型相关标准符合[5];（3）年龄>18岁;（4）入组前3个月未接受任何抗宫颈炎药物。排除标准：（1）合并宫颈上皮肉瘤变者;（2）心、肝、肾等重要脏器发生严重病变者;（3）过敏体质和/或自身免疫系统疾病者;（4）妊娠期或哺乳期女性。将患者以電脑随机数字表法分为联合组65例和常规组66例。受试者均于同意书上签字，本研究经医院伦理委员会批准。

1.2 方法 常规组予以重组人干扰素α-2b治疗，即在非生理期予以辛复宁（生产厂家：上海华新生物高技术有限公司，批准文号：国药准字S20050075，规格：80万IU/粒）睡前借助薄膜指套将药栓放置在阴道后穹窿部位，1粒/次，隔天1次。治疗期间严禁性生活以及盆浴，并在月经期暂停用药。联合组则于常规组的基础上增用益气化湿解毒汤治疗，其中上述方药组成如下：土茯苓20 g;生黄芪、白术各15 g;黄柏、川芎、砂仁、当归、贯众、延胡索各10 g;甘草、龙胆草各6 g。针对腹痛患者加川楝子5 g;针对纳呆患者加厚朴5 g;针对带下滑脱不止患者加芡实10 g，乌贼骨15 g。上述方药1剂/d，加水煎服，分早晚2次口服，200 mL/次。两组均治疗6周。

1.3 观察指标及评价标准 分析两组临床疗效，不良反应及治疗前后机体免疫功能变化情况的差异。（1）临床疗效评价标准如下，痊愈：临床症状、体征均完全消失，宫颈光滑，糜烂面彻底痊愈;显效：临床症状、体征明显缓解，糜烂面积缩小>70%，且宫颈炎症基本消失，病灶被新生鳞状上皮覆盖;好转：临床症状、体征有一定程度改善，糜烂面积缩小>50%，且大多数病灶均被新生鳞状上皮覆盖;无效：未达上述标准者。总有效率=（痊愈例数+显效例数+好转例数）/总例数×100%[6]。（2）不良反应涵盖发热、寒战、乏力、头痛、肌痛。（3）机体免疫功能的评估主要包括T淋巴细胞亚群以及免疫球蛋白水平，其中T淋巴细胞亚群通过流式细胞仪检测，免疫球蛋白则通过散射比浊法检测。

1.4 统计学处理 将SPSS 22.0软件作为数据处理工具，计数资料、计量资料分别以率（%）、（x±s）表示，实施字2检验、t检验。P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组一般资料比较 联合组年龄25～57岁，平均（38.52±6.22）岁;病程3～20个月，平均（14.22±3.15）个月;孕次1～5次，平均（2.20±0.45）次;产次0～3次，平均（1.56±0.28）次;宫颈糜烂程度：Ⅰ度25例，Ⅱ度30例，Ⅲ度10例。常规组年龄24～58岁，平均（38.61±6.24）岁;病程3～21个月，平均（14.31±3.20）个月;孕次1～5次，平均（2.24±0.43）次;产次0～3次，平均（1.57±0.29）次;宫颈糜烂程度：Ⅰ度26例，Ⅱ度31例，Ⅲ度9例。两组上述一般资料比较，差异均无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

2.2 两组疗效比较 联合组治疗总有效率高于常规组（字2=4.610，P=0.032），见表1。

2.3 两组不良反应发生情况比较 两组在各项不良反应发生率方面对比，差异均无统计学意义（P>0.05），见表2。

2.4 两组T淋巴细胞亚群水平比较 治疗前，两组CD3+、CD4+、CD8+及CD4+/CD8+比较，差异均无统计学意义（P>0.05）;治疗后，联合组CD3+、CD4+以及CD4+/CD8+均高于常规组（P<0.05）;两组治疗后的CD8+比较，差异无统计学意义（P>0.05），见表3。

2.5 两组免疫球蛋白水平比较 治疗前，两组IgG、IgM以及IgA水平比较，差异均无统计学意义（P>0.05）;治疗后，联合组IgG、IgM以及IgA水平均高于常规组（P<0.05）。见表4。

3 讨论

慢性宫颈炎具有较为复杂的发病机制，且相关影响因素较多，目前普遍认为可能和病原菌感染、宫颈损伤以及外界环境刺激等有关[7-9]。该病往往和HPV感染同时发生，两者互为因果，从而会导致患者的临床治疗难度增加，预后较差[10-11]。如何有效治疗慢性宫颈炎合并HPV感染已成为临床上亟待解决的重要问题之一。古今中医典籍中并无慢性宫颈炎之病名，应归于“带下病”范畴，其病因可能和肾、肝、脾三脏功能障碍以及任脉受损带脉失约密切相关[12]。脾胃乃后天之本，饮食不当，损伤脾阳，脾运化失常，精液不布，水湿停聚，危及任带二脉，湿热下注即成带下。脾虚外感湿邪难以蒸发，湿蕴化热，湿热下注，带脉失约，继而诱发带下病。由此可见，该病乃脾虚为本，湿邪为标，脾虚湿毒蕴结型乃该病常见证型，治疗目标当以行气健脾，清热解毒为主。

本研究结果发现，益气化湿解毒汤与重组人干扰素α-2b联用治疗脾虚湿毒蕴结型慢性宫颈炎合并HPV感染患者的疗效较佳。李冬梅[13]研究显示，在重组人干扰素α-2b治疗的基础上增用益气化湿解毒汤，脾虚湿毒蕴结型慢性宫颈炎合并HPV感染患者的治疗总有效率为91.14%，高于单纯重组人干扰素α-2b治疗组的73.42%。与本研究结果一致。考虑原因可能在于：联合组方中的黄芪和白术具有益气健脾的功效;土茯苓则可发挥利湿渗湿的功效;黄柏则有清热解毒的功效;龙胆草清泄肝胆湿热;砂仁与黄芪、白术共用，可产生补而不滞的功效;当归和川芎均有活血行气的功效;甘草调和诸药。全方可达益气健脾，清热解毒燥湿的功效。因此，可达到提高临床治疗效果的目的。此外，两组在各项不良反应发生率方面对比，差异均不明显。表明两组治疗方案的安全性相当。其中主要原因可能和中药汤剂具有增效减毒的作用有关。另外，治疗后联合组的T淋巴细胞亚群以及免疫球蛋白改善程度明显优于常规组。提示联合组治疗方案在改善患者免疫功能方面的效果更为理想。究其原因，可能在于：茯苓的有效成分为茯苓多糖，后者具有一定的抗病毒作用，同时了提高机体的自然杀伤细胞活力，刺激淋巴细胞的增殖，同时参与了T淋巴细胞亚群的调控过程[14-15]。黄芪中的有效成分黄芪多糖则有促进机体内外Toll样受体4表达的作用，从而有效激活T淋巴细胞免疫功能，改善患者细胞免疫以及特异免疫状态[16-18]。白术中的有效成分白术多糖则可通过增加机体内的TH細胞含量等途径，改善机体免疫功能。黄柏、贯众以及龙胆草等药物则具有不同程度的抗病毒作用，从而可改善机体内免疫状态[19-20]。

综上所述，在重组人干扰素α-2b治疗的基础上，增用益气化湿解毒汤治疗脾虚湿毒蕴结型慢性宫颈炎合并HPV感染患者，可获得较为理想的临床疗效，同时可促进患者免疫功能的增强，不会增加不良反应发生风险。

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（收稿日期：2021-05-11） （本文编辑：占汇娟）