西格列汀联合二甲双胍治疗2型糖尿病疗效观察

单家琦

[摘要] 目的 探討西格列汀联合二甲双胍治疗2型糖尿病的疗效。方法 选择2019年9—12月在佳木斯市中心医院诊断治疗的2型糖尿病患者98例为研究对象，根据治疗方法不同分为观察组与对照组，每组各49例。两组均给予二甲双胍治疗，在此基础上，观察组联合西格列汀片治疗，对照组联合阿卡波糖口服治疗。比较两组治疗后血糖相关指标、空腹胰岛素、胰岛素抵抗指数、胰岛素敏感指数，比较两组临床疗效及不良反应发生率。结果 治疗后，观察组的空腹血糖（FBG）、餐后2 h血糖（2 hPG）、糖化血红蛋白（HbA1c）、胰岛素抵抗指数均显著低于对照组，胰岛素敏感指数高于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。观察组临床疗效显著优于对照组，不良反应总发生率显著低于对照组（4.1% vs. 20.4%），差异有统计学意义（P<0.05）。结论 西格列汀联合二甲双胍治疗2型糖尿病可显著改善临床疗效，降低血糖水平，改善胰岛素抵抗，提高胰岛素敏感，并且相对安全。

[关键词] 西格列汀;二甲双胍;阿卡波糖;2型糖尿病;FBG;2 hPG;HbA1c

[中图分类号] R587.1          [文献标识码] B          [文章编号] 1673-9701（2022）05-0115-03

[Abstract] Objective To investigate the efficacy of sitagliptin combined with metformin in the treatment of type 2 diabetes. Methods A total of 98 patients with type 2 diabetes who were diagnosed and treated in Jiamusi Central Hospital from September to December 2019 were selected as the research objects. They were divided into the observation group and the control group according to different treatment methods， with 49 cases in each group. Both groups were treated with metformin， on the basis of which， the observation group was treated with sitagliptin tablet， and the control group was treated with oral acarbose. The fasting blood glucose （FBG）， 2 hours postprandial blood glucose （2 hPG）， fasting insulin， insulin resistance， and insulin sensitivity index after treatment were compared between the two groups. The clinical efficacy and the incidence of adverse reactions were compared between the two groups. Results After treatment， the levels of FBG， 2 hPG， glycosylated hemoglobin （HbA1c）， and the insulin resistance index in the observation group was lower than that of the control group. Insulin sensitivity of the observation group was higher than the control group. The differences were statistically significant （P<0.05）. The clinical efficacy of the observation group was significantly better than that of the control group， and the total incidence of adverse reactions was significantly lower than that of the control group （4.1% vs. 20.4%）， the difference was statistically significant （P<0.05）. Conclusion Sitagliptin combined with metformin in the treatment of type 2 diabetes can significantly improve the clinical efficacy， lower blood glucose levels， improve insulin resistance， and increase insulin sensitivity， and it is relatively safe.

[Key words] Sitagliptin; Metformin; Acarbose; Type 2 diabetes; FBG; 2 hPG; HbA1c

2型糖尿病是最常见的糖尿病类型，成年好发，由多种原因导致体内胰岛素分泌不足或不能有效利用胰岛素，导致血糖水平持续升高所致。在高血糖环境，血管、神经等均会引发病变，导致严重并发症。我国2型糖尿病从1980年的0.67%上升至2013年的10.40%，已成为常见病。二甲双胍是治疗2型糖尿病的一线药，具有服用方便、副作用少等优势，与多种降血糖药物具有协同作用。西格列汀二肽基肽酶-4（dipeptyl peptidase-4，DPP-4）抑制剂，是一种新型降糖药，具有安全性好、不良反应少等优点[1-2]。本研究选取2019年9—12月佳木斯市中心医院收治的49例2型糖尿病患者为研究对象，采用二甲双胍联合西格列汀治疗取得满意临床效果，现报道如下。

1  資料与方法

1.1  一般资料

选取2019年9—12月在佳木斯市中心医院诊治的2型糖尿病患者98例为研究对象。本研究经过医院医学伦理委员会同意，患者签署知情同意书。纳入标准：①18岁及以上者;②符合2型糖尿病诊断标准者[3];③本地长期居民;④认知功能正常者;⑤语言能力、记忆能力正常者;⑥生活自理者;⑦对所用药物不过敏者。排除标准：①1型糖尿病者;②有严重并发症，需要胰岛素治疗者;③神经系统疾病、精神系统疾病、认知功能异常者。98例患者根据治疗方法不同分为两组，每组各49例。两组患者的年龄、空腹血糖（fasting blood glucose，FBG）、体质量指数（body mass index，BMI）、餐后2 h血糖（2 hours postprandial blood glucose，2 hPG）、糖化血红蛋白（glycosylated hemoglobin，HbA1c）等一般资料比较，差异均无统计学意义（P>0.05），具有可比性。见表1。

1.2  方法

两组均给予二甲双胍片（正大天晴药业集团，国药准字 H20031104，规格：0.5 g×60 s）口服，500 mg/次，1次/d，晚饭前口服。对照组在此基础上加用阿卡波糖口服（拜耳医药保健有限公司，国药准字H19990205，规格：50 mg×30 s），每次100 mg，每日3次，餐后口服。观察组在口服二甲双胍基础上加用西格列汀片（Merck Sharp & Dohme Italia SPA，国药准字 J20140095，规格：100 mg×7片×2板），100 mg/次，1次/d，早餐后口服。两组均治疗3个月。

1.3  观察指标及评价标准

分别于治疗前及治疗后1、3个月评价FBG、2 hPG、HbA1c水平，于治疗前及治疗后3个月评价空腹胰岛素水平，采用全自动生化分析仪进行检测。计算胰岛素敏感指数与胰岛素抵抗指数。胰岛素敏感指数=1/胰岛素抵抗指数，胰岛素抵抗指数=空腹血糖×空腹胰岛素/22.5[4];统计两组在治疗期间不良反应发生情况。治疗3个月，评价临床疗效。显效：症状消失，血糖指标达到控制目标，FBG<7.0 mmol/L，2 hPG<11.1 mmol/L;有效：症状好转，血糖指标显著改善，但未达到显效标准;无效：临床症状未见好转，血糖指标无变化甚至升高[5]。总有效率=（显效+有效）例数/总例数×100%。

1.4  统计学方法

采用SPSS 20.0统计学软件对数据进行分析，计数资料以[n（%）]表示，组间比较采用χ2检验，等级资料比较采用秩和检验，计量资料以均数±标准差（x±s）表示，组间比较采用t检验，同组多时点比较采用方差分析，P<0.05为差异有统计学意义。

2  结果

2.1  两组治疗前后FBG、2 hPG、HbA1c水平比较

治疗后1、3个月，两组FBG、2 hPG、HbA1c水平均显著低于治疗前，且观察组FBG、2 hPG、HbA1c水平与对照组比较，明显较低，差异均有统计学意义（P<0.001）。见表2。

2.2  两组治疗前后空腹胰岛素水平、胰岛素抵抗指数、胰岛素敏感指数比较

两组治疗后3个月，观察组空腹胰岛素水平、胰岛素抵抗指数、胰岛素敏感指数分别为（10.15±1.77）mU/L、（2.80±0.80）、（0.36±0.03），对照组空腹胰岛素水平、胰岛素抵抗指数、胰岛素敏感指数分别为（11.29±1.90）mU/L、（3.13±0.81）、（0.32±0.05），与治疗前比较，两组患者的各项指标均有所改善，且观察组空腹胰岛素、胰岛素抵抗指数低于对照组，胰岛素敏感指数高于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。见表3。

2.3  两组临床疗效比较

观察组临床疗效显著优于对照组，差异有统计学意义（P<0.05），但两组治疗总有效率比较，差异无统计学意义（P>0.05）。见表4。

2.4  两组不良反应发生率比较

观察组有1例发生低血糖反应，1例出现胃肠道反应，对症处理后好转，无低血糖昏迷等严重并发症发生。对照组7例发生低血糖反应，3例发生胃肠道反应，对症处理后好转，无低血糖昏迷等严重并发症发生。两组不良反应总发生率（4.1% vs. 20.4%）比较，差异有统计学意义（χ2=6.078，P=0.014）。

3  讨论

二甲双胍是2型糖尿病的一线药物，其通过促进糖无氧酵解来降低血糖水平，对β细胞有一定的保护作用。另外，其能够抑制葡萄糖从肠道吸收，减少肝脏糖原异生，降低血糖及糖化血红蛋白，还可提高胰岛素的敏感度。二甲双胍无促使脂肪合成作用，与磺酰脲类降糖药比较，不刺激胰岛素分泌，很少引起低血糖症，且不会增加患者体重，两者联合可发挥协同作用。二甲双胍不经过肝脏代谢，无肝脏毒性。二甲双胍应用后可增加乳酸的氧化，使其转变成二氧化碳离开体内，不会产生乳酸酸中毒。本品与胰岛素合用，可减少胰岛素用量，预防低血糖发生。阿卡波糖是一种复杂的低聚糖，是α-葡萄糖苷酶抑制剂，结构类似寡糖，可竞争结合小肠α-葡萄糖苷酶，从而抑制α-葡萄糖苷酶活性，降低淀粉、蔗糖等分解成葡萄糖的速度，相应减缓糖从肠道吸收，具有降低餐后高血糖的作用[6-7]。

西格列汀属于DPP-4抑制剂，对其有高选择性及可逆性竞争性，可单独应用或与其他口服降糖药组成复方药物治疗2型糖尿病，安全性高，低血糖及体重增加的不良反应发生率低，引起乳酸酸中毒的风险低，肾功能不全患者也可采用，且用药简便，因其药代动力学特征基本不受进食的影响，无需三餐服用，每日口服1次即可有效控制血糖。肠促胰岛激素由肠道释放的，是机体进食后肠道内分泌细胞反应性分泌的激素，参与葡萄糖内环境稳态[8-9]，2型糖尿病患者常出现肠促胰岛素作用下降。西格列汀能够防止DPP-4水解肠促胰岛激素，增加活性形式肠促胰岛激素水平从而达到降低血糖的作用;明显升高餐后胰高血糖素样肽-1，促进胰岛β细胞新生，改善稳态模型评估，降低胰岛素抵抗。胰高糖素是重要的肠促胰素，西格列汀引起的胰岛素释放及胰高糖素的下降具有葡萄糖依赖性。西格列汀通过升高胰岛素，降低胰高糖素可较大幅度降低HbA1c、空腹血糖及餐后血糖[10-11]。西格列汀的葡萄糖依赖性作用机制不会使2型糖尿病患者出现低血糖，有较高的安全性[12-13]。吴巧娟等[14]采用西格列汀联合阿卡波糖治疗老年2型糖尿病，结果显示，治疗后患者空腹血糖、餐后2 h血糖、HbA1c等血糖指标及空腹胰岛素等胰岛素相关指标也得到显著改善，认为两者联合应用不仅能改善血糖血脂水平，还能显著改善胰岛素功能，并且具有较好的安全性。

本研究中对照组采用二甲双胍联合阿卡波糖治疗后血糖相关指标均有显著改善，总有效率为89.8%。观察组在采用二甲双胍联合西格列汀治疗后患者血糖相关指标改善情况优于对照组，总有效率为98.0%。治疗后，患者胰岛素相关指标均优于治疗前，而观察组低血糖发生率更低。这与既往的研究结果一致[15-16]。刘翔乾[17]采用西格列汀联合二甲双胍治疗初发2型糖尿病，治疗后患者血糖水平得到有效控制，空腹C肽及血糖控制达标时间显著缩短。

综上所述，西格列汀联合二甲双胍治疗2型糖尿病可显著降低血糖水平，改善胰岛素抵抗，提高胰岛素敏感，临床效果好，并且相对安全。

[参考文献]

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（收稿日期：2021-05-20）