左乙拉西坦联合丙戊酸注射液治疗对癫痫患者脑电波及血清S-100β、神经胶质纤维酸性蛋白的影响

(南阳市第一人民医院神经内三科，河南 南阳 473000)

癫痫是大脑神经元突发性异常放电导致短暂大脑功能障碍的神经类疾病，发作时主要表现为肢体抽动、意识改变以及其他特殊行为，且长时间发作可使患者兴奋性增高造成中枢神经系统受损，扰乱患者认知功能。部分患者可通过及时治疗减少癫痫发作频率，提高患者生活质量[1-2]。丙戊酸作为用于治疗癫痫发作的常用药物，能有效抑制癫痫发作，但其不良反应诸多[3]。左乙拉西坦作为新型抗癫痫药物，其较好的药代动力学参数使得患者口服后快速吸收，既不作用于神经元钙、钠离子通道，也不与神经递质相结合，而是直接与中枢神经突出靶点结合，抗癫痫作用较好，且不良反应发生率较低[4-5]。有研究结果显示，左乙拉西坦与其他抗癫痫药物联合使用有显著疗效[6]。本研究旨在探讨左乙拉西坦联合丙戊酸注射液治疗癫痫患者对其脑电波及血清S-100β、神经胶质纤维酸性蛋白(GFAP)的影响。

1 资料与方法

1.1 一般资料

抽取2019年7月至2021年3月南阳市第一人民医院神经内三科收治的癫痫患者60例，按照随机数字表法分为对照组和观察组，每组各30例。对照组男13例，女17例；年龄40～60岁，平均(53.26±4.14)岁；病程5～14个月，平均(8.13±2.11)个月；发作类型：单纯发作9例，复杂发作7例，全身僵直阵挛发作11例，混合性发作3例。观察组男12例，女18例；年龄40～60岁，平均(53.45±4.07)岁；病程5～14个月，平均(8.11±2.14)个月；发作类型：单纯发作8例，复杂发作6例，全身僵直阵挛发作12例，混合性发作4例。两组患者性别、年龄、病程及发作类型比较无统计学差异(P>0.05)。

纳入标准：①经脑电图检查显示符合典型癫痫表现，符合国际抗癫痫联盟制定癫痫综合征诊断标准[7]；②治疗前无任何抗癫痫药物干预史；③近3个月发作频率>1次/月。

排除标准：①药物过敏；②肝、肾功能受损严重；③凝血功能异常；④依从性差。本研究已获得本院伦理委员会批准，患者及家属知情本研究且签署同意书。

1.2 方法

两组患者均行常规治疗，包括降血压、血脂，纠正水电解质及酸碱平衡等对症治疗。对照组给予丙戊酸注射液(沈阳新马药业有限公司，国药准字：H20153108)治疗，将0.9氯化钠注射液300 ml加入丙戊酸，持续静脉滴注，一次/d。观察组联合左乙拉西坦治疗，给予口服左乙拉西坦片(浙江京普洛康裕制药有限公司，国药准字:H20193257)0.5 g，2次/d，后根据患者耐受程度逐日增加1.5～3.0 g。15 d为1个疗程，两组分别治疗2个疗程。

1.3 观察指标

对比两组治疗前后脑电波变化情况，使用日本光电工业株式会社生产型号EEG-1200C数字化视频脑电图仪进行检测，评判标准如下。痊愈：癫痫样波(IEA)完全消失；明显好转：IEA减少50%以上；好转：IEA减少20%～49%；无效：IEA增加[8]。治疗前后取患者空腹静脉血，离心后使用酶联免疫吸附法检测血清S-100β、GFAP水平。比较两组不良反应发生情况。

1.4 统计学方法

2 结果

2.1 脑电波变化情况

治疗后，观察组脑电波变化情况优于对照组，有统计学意义(P<0.05)，见表1。

表1 两组脑电波变化情况比较(n，%)

2.2 血清S-100β、GFAP水平

治疗前，两组血清S-100β、GFAP水平比较无统计学差异(P>0.05)；治疗后，血清S-100β、GFAP水平显著低于治疗前，且观察组血清S-100β、GFAP水平显著低于对照组，有统计学意义(P<0.05)。见表2。

表2 两组血清S-100β、GFAP水平比较

2.3 不良反应发生情况

对照组不良反应发生率高于观察组，但两组比较差异无统计学意义(χ2=2.092，P>0.05)，见表3。

表3 两组患者不良反应发生情况比较(n，%)

3 讨论

癫痫是易反复出现的一种慢性脑部疾病，由脑部神经元异常放电引起，其特点为反复性与短暂性。癫痫发病因素复杂，如脑部皮质发育障碍、遗传代谢疾病等，该疾病最佳治疗方式是控制癫痫发作频率，使患者日常生活不受困扰[9]。丙戊酸作为一种广谱抗癫痫药物，通过调节大脑神经递质释放控制癫痫发作阈值，可有效稳定癫痫发作，但其不良反应颇多。由于该药物主要分布在细胞外液，多数药物与血浆蛋白相结合后经肝脏代谢可引起肝功能不全，且部分患者还可产生凝血象改变[10]。左乙拉西坦作为新型抗癫痫药物其适应证广泛，具有较高脂溶性，生物利用度高且易透过血脑屏障，很少经肝脏代谢，降低肝功能异常发生风险[11]。左乙拉西坦通过抑制海马癫痫样突发放电时可控制神经递质分泌，阻断突出前神经递质释放来达到控制癫痫发作，对正常神经元无影响，与其他抗癫痫药物联合使用对控制癫痫发作效果显著[12].。

本研究结果显示，治疗后观察组脑电波变化情况显著优于对照组，观察组血清S-100β、GFAP水平显著低于对照组，表明探讨左乙拉西坦联合丙戊酸注射液治疗癫痫患者有助于稳定脑电波，降低血清S-100β、GFAP水平。分析原因在于左乙拉西坦主要作用靶点位于海马与中枢神经系统突触间隙，而位于突触间隙的囊泡蛋白是抗癫痫作用的独特靶点，两者相结合可激活触胞膜调节神经递质释放，降低血清S-100β。而血清S-100β作为脑损伤标志物可调节神经细胞稳定、促进神经损伤修复。GFAP水平升高通常提示星形胶质细胞活化，导致钾离子稳态功能紊乱，通过稳定GFAP水平可保证正常的神经元电活动，降低对其损害，且该药物口服后可短时间内达到血药浓度峰值，提高代谢率，与丙戊酸联合使用降低肝功能异常等不良反应。本研究两组不良反应率比较无统计学差异，表明左乙拉西坦联合丙戊酸注射液治疗癫痫患者安全可靠。

综上所述，左乙拉西坦联合丙戊酸注射液治疗癫痫患者可控制癫痫发作频率，降低血清S-100β、GFAP水平，对其不良反应也有一定抑制作用。