2型糖尿病合并骨质疏松患者骨密度、骨代谢指标与血脂的相关性研究①

(桂林市第二人民医院，广西 桂林 541001)

随着我国人口老龄化，2型糖尿病发病率逐年增高。研究表明，2型糖尿病尤其是糖尿病肾病患者罹患骨质疏松、骨量减少的概率较高，增加骨折风险[1-2]。国内外研究表明，2型糖尿病患者血脂代谢与骨密度及骨代谢指标存在一定相关性，但目前结论尚不统一。近年我科收治大量2型糖尿病合并骨质疏松患者，分析患者血脂异常是否与骨密度、骨代谢指标有关，从而对2型糖尿病患者的骨质疏松防治工作起到一定的临床指导作用。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2016年1月至2019年6月桂林市第二人民医院收治的118例2型糖尿病合并骨质疏松患者作为研究对象，男45例，女73例；平均年龄(69.03±7.13)岁。总胆固醇(total cholesterol，TC)为(4.862±1.260)mmol /L，甘油三酯(triglyceride，TG)为(1.700±1.048)mmol/L，高密度脂蛋白胆固醇(high density lipoprotein cholesterol，HDL-C)为(1.319±0.226)mmol/L，低密度脂蛋白胆固醇(low density lipoprotein cholesterol，LDL-C)为(2.983±1.245)mmol /L。

1.2 入选标准

纳入标准：2型糖尿病诊断符合2013年中国2型糖尿病防治指南诊断标准[3]；骨质疏松症诊断符合中国原发性骨质疏松症诊疗指南(2017)诊断标准[4]；患者自愿参加本次研究并签署知情同意书。

排除标准：既往患有严重心肝肾疾病，长期服用钙剂、维生素D等影响骨代谢药物者；患有肿瘤、垂体、甲状腺、甲状旁腺、肾上腺、性腺、风湿类疾病等疾病者；精神障碍、智力低下；临床资料不全者。

1.3 观察指标

①生化指标：空腹抽取静脉血，采用全自动生化分析仪测定血清总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、高密度胆固醇(HDL-C)、低密度胆固醇(LDL-C)、血钙、血磷。②采用电化学发光免疫分析法测定PINP、CTX水平。

1.4 统计学方法

2 结果

2.1 血脂与骨密度及骨代谢指标的相关性

经Pearson相关分析确认，血脂(TC、TG、HDL-C、LDL-C)与骨密度无相关性(P>0.05)，见表1；CH与血磷呈正相关(P<0.05)，CH、TG、LDL-C与血钙呈正相关(P<0.05)，见表2。

表1 血脂与骨密度的相关性

表2 血脂与骨代谢指标的相关性

2.2 血脂与PINT、CTX水平的相关性

经Pearson相关分析确认，血脂(TC、TG、HDL-C、LDL-C)与PINT、CTX无相关性(P>0.05)，见表3。

表3 血脂与PINT、CTX水平的相关性

3 讨论

近年来国内外有较多临床研究探讨了血脂与骨密度、骨代谢的关系，但结论尚不统一。

Orozco[5]研究发现，绝经早期高水平的LDL-C 女性腰椎和股骨近端骨密度显著低于血脂水平正常的女性。Tarakida等[6]研究证实，绝经后女性高胆固醇血症能够加快、促进骨量的丢失而不经过相关细胞因子通路的传导。甘卫冬等[7]研究发现，绝经后骨质疏松症患者TC、LDL-C、TG、ICTP高于绝经后正常健康妇女， HDL-C、PINP 低于绝经后正常健康妇女； PINP 与TC、LDL-C、TG呈负相关，而与 HDL-C 呈正相关； ICTP 与 TC、LDL-C、TG呈正相关，而与 HDL-C 呈负相关。张玲等[8]的研究发现骨质疏松症组TC、LDL-C、TG明显高于健康对照组，HDL-C水平低于健康对照组。单立军等[9]的研究结果显示，骨质疏松患者TC、 LDL-C、TG高于骨量正常人群，TC、LDL-C、TG是骨密度的影响因素。Tatsuno 等[10]对64 809名日本女性的研究也得出相似的结论。不同骨量人群间血脂水平存在差异，但血脂水平与髋部具体部位骨密度的相关性存在争议。Cui 等[11]对 730 名女性的研究表明，绝经后的女性 TC 与大转子、粗隆间、全髋骨密度呈负相关， LDL-C与股骨颈、大转子、粗隆间、全髋骨密度呈负相关，TG 与大转子骨密度呈正相关，HDL-C与髋部骨密度无显著相关性。谢俊杰等[12]的研究认为，老年骨质疏松女性患者髋部不同部位骨密度与血脂的相关性不同。研究发现TC与股骨大转子、粗隆间、整体及 Ward’s 区骨密度呈正相关，LDL-C与股骨大转子、髋部整体骨密度呈正相关，与股骨颈、股骨粗隆间及 Ward’s 区骨密度无显著相关性。TG与股骨颈、股骨大转子、股骨粗隆间及髋部整体骨密度均呈正相关，但与 Ward’s 区骨密度无显著相关性。HDL-C与髋部整体及各部位骨密度无显著相关性。从这些研究发现，对于骨质疏松患者，血脂与骨密度的相关性，既有呈正相关，又有负相关。

国内外有很多2型糖尿病患者骨密度、骨代谢指标、骨折发生与血脂、血糖等指标相关性的研究。马剑侠等[13]的研究表明，2型糖尿病患者双股骨骨密度，腰椎1-4骨密度分别和TC，LDL-C呈负相关；多因素Logistic分析显示，年龄、TC、LDL-C、收缩压是OP发生的相关危险因素。林珊珊等[14]的研究结果显示，绝经后发生骨质疏松的2型糖尿病患者，其年龄、TC、LDL-C、TG、HDL-C、收缩压均是骨质疏松的独立危险因素。吴文君等[15]研究发现，血清LDL-C水平与绝经后2型糖尿病患者BMD呈负相关，Logistic 回归分析显示血清 LDL-C 水平是绝经后2型糖尿病患者发生 BMD下降的独立危险因素，并通过 ROC 曲线评定血清 LDL-C 水平对其 BMD 降低发生风险的预测能力，结果显示，当血清 LDL-C水平为2.09 mmol /L 时预测绝经后2型糖尿病患者 BMD 降低的敏感性为 87.9%，特异性为 64.3%，曲线下面积为 0.69。 孙琴等[16]研究发现，骨质疏松症的发生与2型糖尿病患者性别、年龄、病程、糖化血红蛋白、尿微量白蛋白呈正相关，与BMI呈负相关；与糖尿病大血管病变，LDL-C无相关性。而王雪洁等[17]研究结果显示，HDL-C 与腰椎L1-4骨密度存在负相关，而TC、LDL-C以及TG与骨密度无相关。林东平等[18]研究将230例中青年2型糖尿病患者按骨密度测定分成骨质疏松组和非骨质疏松组，结果HDL-C与骨密度存在显著负相关；TC，LDL-C，TG与骨密度均无相关性，在校正年龄、BMI等因素后，HDL-C仍与骨密度呈负相关。赵智伟等[19]研究选择1182例2型糖尿病患者，其中骨质疏松287例，结果发现2型糖尿病患者中TC，LDL-C，TG，HDL-C与骨代谢各指标和骨密度均无相关性，但血清磷与游离脂肪酸呈负相关，该负相关关系在初发2型糖尿病患者中更显著。

本研究对患者血脂(CH、TG、LDL、HDL)与骨密度、骨代谢指标(血钙、血磷、PINP、CTX)进行了相关性分析，结果发现CH与血磷呈正相关，CH、TG、LDL-C与血钙呈正相关。提示2型糖尿病合并骨质疏松患者，血脂异常与钙磷代谢相关。在临床工作中发现糖尿病肾病尤其是合并慢性肾衰竭患者往往存在明显血脂异常及钙磷代谢紊乱，最终继发甲状旁腺功能亢进，甚至发生骨质疏松及脆性骨折。因此，对于2型糖尿病患者，需重视血脂及钙磷水平的监测，适时调脂治疗维持血脂及血清钙磷水平在合理范围。而本研究发现血脂与骨密度及PINP、CTX无相关性。分析结果与其他研究不一致的原因：其一是本研究患者来自某市级综合性三甲医院，病例来源单一，存在医院偏倚； 其二是本研究对象包括绝经后女性、老年男性等不同性别及年龄的患者，研究对象不同可能是导致研究结果存在差异的原因之一；其三是本研究的对象为2型糖尿病合并骨质疏松的患者，血脂异常程度不严重，部分患者因合并动脉粥样硬化性疾病而曾应用调脂药物，可能会干扰部分结果。

总之，在临床中针对2型糖尿病患者，需对其进行血糖、血脂、血压、血尿酸的综合管理，让其控制在较为适当的水平。同时需要关注肾功能、血钙磷代谢、PINP、CTX等骨代谢指标，最终对骨质疏松甚至骨质疏松性骨折进行早防早治。本研究结果仅提供临床参考，下一步需要更为严谨和确切分析更多样本。