左卡尼汀联合单硝酸异山梨酯、低分子肝素钙对不稳定型心绞痛患者症状改善及心电图变化的影响

(新郑市人民医院心血管内科，河南 新郑 451100)

不稳定型心绞痛为临床多发心血管疾病，患者多伴有不同程度胸痛、胸闷，若未得到及时有效干预，则随病情加剧存在引发心肌梗死及猝死风险[1-3]。低分子肝素钙、单硝酸异山梨酯为不稳定心绞痛治疗常用药物，其中单硝酸异山梨酯可促进血管平滑肌松弛，降低外周血管阻力及回心血量，并促使血流灌注[4]。由于不稳定型心绞痛多存在血小板黏附聚集、血栓形成，故给予有效抗凝治疗极为必要，而低分子肝素抗凝、抑制血小板聚集过度效果显著，故在疾病中具有重要作用[5]。此外，随临床研究深入，左卡尼汀在不稳定型心绞痛中应用价值得到普遍关注，其可促进脂类代谢与正常心肌细胞脂肪酸氧化，且具有一定心肌保护功能[6]。基于此，本研究通过心电图、症状改善、心功能等指标评估左卡尼汀、单硝酸异山梨酯、低分子肝素钙联合治疗不稳定型心绞痛患者的效果。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2019年1月至2020年5月新郑市人民医院心血管内科收治的96例不稳定型心绞痛患者，依据随机数字表法分为研究组(n=48)和对照组(n=48)。研究组男25例，女23例；年龄53～79岁，平均(66.0±4.93)岁；心功能NYHA分级：Ⅰ级11例，Ⅱ级23例，Ⅲ级14例；病程1.1～5.3年，平均(3.21±0.89)年。对照组男27例，女21例；年龄52～82岁，平均(67.1±5.02)岁；心功能NYHA分级：Ⅰ级13例，Ⅱ级22例，Ⅲ级13例；病程0.8～6.1年，平均(3.45±0.92)年。两组性别、年龄、病程、心功能NYHA分级等临床资料均衡可比(P>0.05)。本研究经新郑市人民医院伦理委员会审批。

1.2 入选标准

纳入标准：①符合不稳定型心绞痛相关诊断标准[7]。②心功能NYHA分级为Ⅰ～Ⅲ级。③经心电图检查可见QRS波群低电压或QT间期延长，ST-T段异常。④经多普勒超声检查可见室壁运动异常、心肌缺血。⑤患者知情同意本研究。

排除标准：①合并心力衰竭、心源性休克、重度心律失常、心肌梗死。②近3个月存在消化道出血史。③存在肝肾等严重功能障碍。④对本研究所用药物存在禁忌证。⑤存在出血倾向。

1.3 方法

入院后，两组均给予调控血糖、血脂、血压，吸氧，指导休息等常规对症治疗，并口服阿司匹林150～300 mg，随后参照病情改为75～100 mg/次，1次/d。上述基础上对照组采取单硝酸异山梨酯(仁和堂药业有限公司，国药准字：H20084488)、低分子肝素钙(深圳赛保尔生物药业有限公司，国药准字：H20052319)，口服20 mg单硝酸异山梨酯，2次/d，服用8周；皮下注射5 000 U低分子肝素钙，2次/d，治疗2周。研究组在对照组基础上给予左卡尼汀(江苏奥赛康药业有限公司，国药准字：H20064302)，静脉滴注3 g+250 ml生理盐水，1次/d，治疗2周，单硝酸异山梨酯、低分子肝素钙用药方法及周期同对照组。

1.4 观察指标

①治疗8周后统计两组心电图疗效，心电图检查可见ST段正常或恢复>0.1 mv，倒置T波呈直立曲线为显效；心电图检查可见ST段恢复>0.05 mv或导联示T波变浅>50%为有效；未至上述标准为无效；总有效率=(显效+有效)例数/总例数×100%[8]。②对比治疗前及治疗8周后两组症状改善情况(心绞痛发作持续时长、心绞痛发作频率)及ST段下降、T波下降情况。③对比治疗前及治疗8周后两组心功能指标[LVEDD(左心室舒张末期内径)、LVEF(左心室射血分数)、LVESD(左心室收缩末期内径)]，经彩色多普勒超声诊断仪测定。④统计两组不良反应发生率。

1.5 统计学方法

2 结果

2.1 心电图

治疗后，研究组总有效率93.8%高于对照组的79.2%(P<0.05)，见表1。

表1 两组心电图疗效比较(n，%)

2.2 症状改善、ST段及T波下降情况

治疗前，两组心绞痛发作持续时长、发作频率、ST段及T波下降情况间无显著差异(P>0.05)；治疗8周后，两组心绞痛发作持续时长较治疗前缩短、心绞痛发作频率较治疗前降低、ST段及T波下降幅度较治疗前缩小，且研究组心绞痛发作时长较对照组短，发作频率较对照组低，ST段及T波下降幅度小于对照组(P<0.05)，见表2。

2.3 心功能指标

治疗前，两组LVEF、LVEDD、LVESD间无显著差异(P>0.05)；治疗8周后，两组LVEF较治疗前增大，LVEDD、LVESD较治疗前降低，且研究组LVEF大于对照组，LVEDD、LVESD低于对照组(P<0.05)，见表3。

表2 两组症状改善、ST段及T波下降情况比较

表3 两组心功能指标比较

2.4 不良反应

研究组不良反应发生率12.50%，对照组8.33%，两组比较无显著差异(P>0.05)，见表4。

表4 两组不良反应比较(n，%)

3 讨论

不稳定型心绞痛致病因素复杂，近年来受膳食结构转变、肥胖及高脂血症等代谢性疾病发生率持续增高影响，其发生率也随之增高[9-10]。同时，若不稳定型心绞痛患者未及时得到有效干预，则存在引发心肌梗死的风险，故如何对其进行安全有效治疗成为研究热点。

单硝酸异山梨酯药理活性较强，可舒张动静脉血管，降低血流循环阻力，有效松弛血管平滑肌，广泛应用于不稳定型心绞痛治疗中[11]。同时，不稳定型心绞痛发病体内凝血机制也具有一定关联性，血小板过度聚集能造成冠状动脉管腔狭窄或完全闭塞，故抗血小板干预在疾病治疗中也具有重要作用。低分子肝素钙为临床常用抗凝药物，有研究指出，低分子肝素钙抗凝血酶因子Xa活性较普通肝素高约2.5～5倍，故抗凝及抗血栓效果更佳[12]。此外，左卡尼汀在心血管疾病中也具有重要作用，其具备调节血脂代谢、抗脂质过氧化等功能，在机体中可促使长链脂肪酸发生β氧化，从而使低氧心肌自无氧酵解向脂肪酸氧化转化，缓解缺氧缺血状态，改善心肌受损，促进心肌能量代谢恢复[13]。同时，左卡尼汀还可减少长链脂酰肉碱及游离脂肪酸等有害物质于心肌细胞中的堆积，减轻其对心肌毒性损伤。

本研究联合单硝酸异山梨酯、左卡尼汀及低分子肝素钙治疗不稳定型心绞痛。结果显示，研究组症状改善、ST段及T波下降情况优于对照组，心电图疗效高于对照组，且心功能指标改善情况均较对照组更加显著，表明采取上述联合治疗方案，可更有效缓解心绞痛症状，利于恢复其心功能，对提升疾病整体治疗效果具有重要意义。分析其原因主要是单硝酸异山梨酯可释放一氧化氮对鸟氨酸环化酶产生刺激性作用，促进血管舒张，减小心肌耗氧量及心脏负荷，以此缓解临床症状；低分子肝素可通过结合凝血酶Ⅲ，改变抗凝血酶Ⅲ结构，以此达到抑制凝血酶因子Xa的目的，后者被抑制后可导致凝血酶无法激活，以此达到抗凝目的；左卡尼汀可调节能量代谢与血供、抗氧化、抑制细胞凋亡，可经细胞中长链脂肪酸于线粒体中进行氧化代谢，促使三磷酸腺苷生成，提升细胞膜稳定性；同时，左卡尼汀可修护缺氧心肌，调节心肌能量代谢，减少毒性物质堆积，提升活动耐量。此外，左卡尼汀能促进缺氧心肌毛细血管形成，以此调节血脂、改善微循环，增加冠状动脉血管内皮舒张因子释放量，增大心肌血流灌注，进而抑制心绞痛。本研究结果显示，研究组不良反应发生率与对照组比较无显著差异，提示左卡尼汀、单硝酸异山梨酯、低分子肝素钙联合治疗方案安全性具有保证。

综上所述，联合采取单硝酸异山梨酯、左卡尼汀及低分子肝素钙治疗不稳定型心绞痛疗效确切，可有效缓解症状，改善心功能，且具有安全性。