硒酵母片联合左甲状腺素钠对甲状腺功能减退患者甲状腺激素及心肌酶谱的影响

(1.南方医科大学南方医院白云分院内分泌代谢科，广东 广州 510407；2.汕头大学附属华新骨科医院药械中心，广东 广州 510000)

甲状腺功能减退(甲减)多发于女性群体，可引起患者畏寒、乏力、反应迟钝等症状，若不及时治疗，还可累及心脏组织，甚至诱发心包积液、心力衰竭等，危及生命[1-2]。目前，甲减治疗多需终生激素替代治疗，左甲状腺素钠较为常用，可快速补充甲状腺激素，维持机体甲状腺功能正常，从而控制病情进展，减轻临床症状[3-4]。但单一用药起效慢，不利于症状尽快消失。而相关研究结果显示[5]，硒元素在甲状腺中浓度较高，其可维持甲状腺正常功能，促进碘代谢。硒酵母片则属于补硒制剂，可迅速提高体内硒元素水平。鉴于此，本研究旨在分析硒酵母片与左甲状腺素钠联用治疗甲减的临床效果。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2018年8月至2020年8月南方医科大学南方医院白云分院收治的86例甲减患者，按随机数字表法分为两组，各43例。对照组男14例，女29例；年龄28～57岁，平均(43.2±4.5)岁；体质量指数18～26 kg/m2，平均(23.1±1.2)kg/m2；病程1～6年，平均(3.1±0.4)年；文化程度：6例大专及以上、20例高中、17例初中及以下。观察组男15例，女28例；年龄27～58岁，平均(43.18±4.5)岁；体质量指数18～26 kg/m2，平均(23.2±1.3)kg/m2；病程1～6年，平均(3.3±0.4)年；文化程度：7例大专及以上、19例高中、17例初中及以下。两组一般资料比较无统计学差异(P>0.05)。本研究经南方医科大学南方医院白云分院医学伦理委员会批准。

1.2 入选标准

纳入标准：符合《成人甲状腺功能减退症诊治指南》[6]中诊断标准；伴有畏寒、乏力、记忆减退等症状；经实验室检查确诊；精神状态正常；患者及家属知情同意。排除标准：妊娠或哺乳期女性；肝肾衰竭；伴有免疫系统疾病。

1.3 方法

对照组口服左甲状腺素钠(深圳市中联制药有限公司，国药准字：H20010008)治疗，初始剂量25～50 μg/d，隔2～4周依据病情增加25 μg，期间定期监测甲状腺功能变化，直至疗效最佳。观察组在对照组基础上加用硒酵母片(吉林省银诺克药业有限公司，国药准字：H20084125)治疗，口服100 μg/次，2次/d。两组均持续用药6个月。

1.4 观察指标

治疗前及治疗6个月后评价疗效。①甲状腺激素水平：采集两组5 ml空腹血，分离血清后，以化学发光免疫分析法测定游离甲状腺素(FT4)、游离三碘甲状腺原氨酸(FT3)及促甲状腺激素(TSH)变化。②心肌酶谱指标：采集两组5 ml空腹静脉血，分离血清后，以赖氏比色法测定乳酸脱氢酶(LDH)、肌酸激酶(CK)、肌酸激酶同工酶(CK-MB)、天冬氨酸转氨酶(AST)变化。③不良反应：头痛、胸闷、失眠。

1.5 统计学方法

2 结果

2.1 甲状腺激素水平

治疗后，观察组FT3、FT4高于对照组，TSH低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)，见表1。

表1 两组甲状腺激素水平比较

2.2 心肌酶谱指标

治疗后，观察组CK、LDH、CK-MB、AST水平低于对照组，有统计学差异(P<0.05)，见表2。

表2 两组心肌酶谱指标比较

2.3 不良反应

对照组发生1例头痛、1例失眠，不良反应发生率为4.65%(2/43)；观察组发生2例头痛、1例胸闷，不良反应发生率为6.98%(3/43)。两组不良反应比较，无统计学差异(P>0.05)。

3 讨论

甲减发病机制复杂，甲状腺为机体重要内分泌器官，其所分泌的甲状腺素(T4)、三碘甲状腺原氨酸(T3)具有调节代谢、促生长等多种作用[7-8]。当受到自身免疫性疾病、碘缺乏、药物等多种因素影响时，可减少甲状腺素激素分泌或促使其利用障碍，从而失去TSH平衡拮抗，使得TSH异常升高，最终引起该病。目前，甲减尚无彻底根治方法，仅可通过药物维持体内激素水平正常，以稳定病情。

左甲状腺素钠为甲减首选治疗药物，具有易吸收、药效平稳等特点，进入人体后可被外周器官转化为T3，并与T3受体结合后发挥相应治疗作用，以抑制TSH分泌，调节甲状腺-垂体反馈轴，从而纠正甲状腺激素水平异常，减轻临床症状[9-10]。但该药单用较长时间方可达到有效剂量，若过量使用则存在一定甲亢风险。心肌酶谱为心肌多种酶的总称，CK、LDH、CK-MB、AST属于常见心肌酶，当心肌细胞出现损伤时，该类酶可大量释放，升高血清钠水平，监测其水平变化对判断心肌损害及预测心血管不良事件具有重要意义[11]。本研究中，观察组治疗后FT3、FT4高于对照组，TSH低于对照组，CK、LDH、CK-MB、AST水平低于对照组，两组均无严重不良反应发生，表明硒酵母片联合左甲状腺素钠治疗甲减效果显著，可减轻甲状腺功能异常，降低CK、LDH、CK-MB、AST水平，且不良反应少。李山等[12]研究显示，在口服左甲状腺素钠基础上联合使用硒酵母片可增强甲减治疗效果，改善体内甲状腺激素水平，促进甲减症状消失，且安全性高，与本研究结果相一致。分析原因如下：硒元素为人体必需微量元素，能提高谷胱甘肽过氧化物酶活性，加快体内自由基清除，从而维持细胞膜完整性，增强机体免疫力。而硒元素在甲状腺中含量最高，其参与多种含硒酶、含硒蛋白合成，能调节甲状腺激素代谢，当体内硒元素水平降低时，则可降低自由基清除能力，导致甲状腺细胞损伤，且硒含量下降会影响细胞免疫，加剧甲状腺组织损害，从而导致甲状腺功能紊乱[13-14]。而硒酵母片为补硒制剂，具有价格低廉、毒副作用小等特点，口服后可快速补充硒元素，升高甲状腺内硒含量，从而维持甲状腺正常代谢，促进甲状腺激素分泌正常[15]。与左甲状腺素钠联合后可协同增效，缩短甲状腺功能复常时间，加快甲状腺激素水平正常，从而恢复蛋白质、脂类等基础代谢正常，以纠正心肌细胞血液灌注异常，减轻心肌损害，减少心肌酶释放，进而降低不良心血管事件风险。

综上所述，硒酵母片联合左甲状腺素钠治疗可降低甲减患者体内CK、LDH、CK-MB、AST水平，加快甲状腺激素分泌正常，促进病情稳定，安全可靠。