环磷酰胺联合强的松对天疱疮患者临床疗效与不良反应的影响

王国基

天疱疮是临床一种慢性、严重性皮肤疾病，同时具有极高的复发率，目前该病的病因尚未彻底明确，普遍认为属于一种自身免疫性疾病，患者主要症状表现为瘙痒、红肿、脓包等，对日常生活、健康造成不良影响[1]。目前临床治疗天疱疮多采取免疫抑制剂，但效果不理想，且长时间用药后患者易出现多种不良反应，安全性不佳。研究发现，通过糖皮质激素与免疫抑制剂联合使用可以有效提高治疗效果，同时降低不良反应，提高治疗安全性[2]。强的松为常用糖皮质激素，与环磷酰胺联合治疗天疱疮具有良好疗效。本文针对2020年2月-2021年2月莆田市皮肤病防治院治疗的96例天疱疮患者进行研究，分析环磷酰胺、强的松联合治疗的效果及安全性，报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2020年2月-2021年2月本院收治的天疱疮患者96例为研究对象，（1）纳入标准：①患者均确诊为天疱疮；②积极配合此次治疗研究。（2）排除标准：①对治疗药物过敏；②合并其他皮肤疾病。根据双盲法进行随机分组，对照组共计患者48例，包括男25例，女23例；年龄35～64岁，平均（47.21±1.55）岁；病程3个月～2年，平均（1.05±0.13）年。观察组共计患者48例，包括男26例，女22例；年龄36～65岁，平均（47.22±1.56）岁；病程4个月～2年，平均（1.07±0.14）年。两组一般资料对比，差异无统计学意义（P＞0.05）。本研究通过医院伦理委员会批准，患者均对研究知情且同意参与。

1.2 方法

对照组单纯采用环磷酰胺（江苏盛迪医药有限公司，国药准字H32024654）治疗，用量用法具体为：根据患者疾病程度调节用量，一般为500～1 000 mg/（m2·次），与 20～30 ml生理盐水混合后静脉注射，1次/周，间隔1周后重复治疗，持续治疗2个月。

观察组采用环磷酰胺、强的松联合治疗，环磷酰胺用量用法为：根据患者疾病程度调节用量，一般为 500～600 mg/（m2·次），与 20～30 ml生理盐水混合后静脉注射，1次/周，间隔1周后重复治疗。强的松（浙江仙琚制药股份有限公司，国药准字H33021207）用量用法为：口服，5～10 mg/次，2～4次/d，或根据医生决定增减药量。

两组均治疗2个月。

1.3 观察指标及评价标准

观察患者治疗效果，显效：症状基本消失，皮肤恢复正常；有效：症状相比治疗前明显改善，皮损面积减小超过50%；无效：症状无明显变化，皮损面积减小不足50%或增大。总有效率=显效率+有效率。观察评估两组治疗前后症状改善情况，主要症状包括瘙痒、红肿、水疱、糜烂，采用院内自制评估标准，分数以0～10分计，其中0分为无症状，1～2分为轻度症状，3～4分为中度症状，5～6分为重度症状，7分及以上为十分严重，分数越高，患者症状表现越严重，反之越轻。观察对比两组治疗后不良反应总发生率。

1.4 统计学处理

以SPSS 26.0对结果数据进行整理分析，计数资料采取率（%）表示，组间比较采用χ2检验，计量资料采取（±s）表示，组间比较采用t检验，P＜0.05表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组治疗效果对比

观察组临床治疗总有效率明显高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表1。

2.2 两组治疗前后症状评分对比

两组治疗前症状评分比较，差异无统计学意义（P＞0.05），治疗后观察组相关症状评分均低于对照组（P＜0.05），见表 2。

表2 两组治疗前后症状评分对比[分，（±s）]

表2 两组治疗前后症状评分对比[分，（±s）]

组别 瘙痒 红肿 水疱 糜烂治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后观察组（n=48） 8.56±0.46 2.01±0.35 8.78±0.48 2.20±0.32 8.94±0.45 2.23±0.21 7.49±1.12 1.85±0.42对照组（n=48） 8.55±0.45 4.48±0.34 8.79±0.47 4.22±0.33 8.95±0.43 4.75±0.22 7.48±1.13 3.96±0.43 t值 0.108 35.070 0.103 30.445 0.111 57.405 0.044 24.320 P值 0.915 0.000 0.918 0.000 0.912 0.000 0.965 0.000

2.3 两组不良反应发生情况对比

观察组治疗后不良反应总发生率明显低于对照组（P＜0.05），见表 3。

表3 两组不良反应发生情况对比[例（%）]

3 讨论

天疱疮属于典型的慢性皮肤疾病，发病后不仅病程相对较长，且复发率较高，具体表现为表皮内棘刺结构松弛，导致大疱性皮肤病变类症状，大疱病灶整体呈松弛状态，且存在尼氏征阳性的特征[3]。目前国际医学界并未就该病症的发病机制给出统一的解释，但可确定的是由于自身免疫功能异常所引发的。根据现代病理学研究指出，天疱疮的抗原以桥粒为主，而抗体则以免疫球蛋白G（IgG）为主，少量则为免疫球蛋白A（IgA），当抗体和表皮细胞发生结合后就会使得内棘刺结构发生松弛病变，加之桥粒内的cDNA和钙黏蛋白具有同源性的特点，在感染表皮后会开始抢夺该物质，使得表皮细胞间的黏附性大幅降低，进一步恶化皮肤松弛的程度[4-5]。天疱疮的发病人群主要集中在50～60岁，但各年龄段人群均可患病，且男女比例基本相同，根据病情特点不同将其分为寻常型、增殖型、落叶型、红斑型，除增殖型外的其余三种病情相对较轻，预后效果好，而增殖型天疱疮发病速度快，且病灶聚集性较强，很容易出现皮肤化脓、糜烂等情况，导致感染概率大幅提升，严重时甚至会导致死亡[6-8]。

在糖皮质激素应用于临床治疗前，天疱疮的死亡率高达70%以上，而在该类药物的干预下将死亡率控制在20%左右。随着现代医学研究的不断深入，也使得联合用药方案得到了更加广泛的应用，免疫抑制剂联合糖皮质激素的方案再次将死亡率限制在4%以下，给患者的健康带来了更加充分的保障[9-10]。环磷酰胺本身是用于癌症治疗，属于冲击性治疗药物的一种，在现代药理研究的支持下也被应用在天疱疮的干预治疗工作中。该药物大量使用后可有效降低OKT4、OKT8的细胞活性，也能快速提升血清补体的含量，降低相关抗体的生产速率，从而起到免疫功能抑制的效果。针对天疱疮治疗时可抑制IgG的合成量，降低其和表皮细胞的结合率，从而控制皮肤松弛的程度。但如单纯使用则会严重影响人体免疫功能，使患者发病阶段的皮肤感染概率大幅提升[11-12]。

强的松作为糖皮质激素的一种，不仅可以抑制炎性病变，还具有较强的抗过敏效果，有效抑制皮下结缔组织的增生速度，并降低局部毛细血管的通透性，使得血液中的炎性因子无法渗出至组织间隙内[13-14]。同时强的松还可以降低组胺等毒性代谢产物的合成和分泌效率，减少天疱疮患者皮肤受到的毒理损伤。但由于糖皮质激素类药物的特殊性，单独应用时需通过长时间、大剂量的应用来保持治疗效果，也就使得临床不良反应概率大幅提升。强的松在进入人体后可加快蛋白质转变为糖的效率，抑制人体对存储葡萄糖的分解效率，很容易引起血糖、尿糖过高的情况。还具有刺激胃酸大量分泌的效果，易引发消化系统不良反应[15-17]。因此现代治疗天疱疮时多推荐采用联合用药方案，以环磷酰胺联合强的松的方式可有效缩短整体疗程，从侧面减少药物的使用剂量，进而降低不良反应的发生概率。从本次研究结果可以看出，观察组患者治疗总有效率为97.92%，明显高于对照组的81.25%（P＜0.05），该研究结果与苏春志[18]研究结果中的观察组治疗有效率87.5%高于对照组的85.0%相一致。

综上所述，利用环磷酰胺联合强的松治疗天疱疮，不仅可以提升临床疗效，还能更好地缓解临床症状，降低不良反应发生率，值得在临床实践应用中进一步推广。