持续静脉微量泵入氢化可的松联合胸腺肽α1对脓毒症休克患者血清炎性因子水平的影响

薛细松 朱义洪

脓毒症休克是以休克为主的临床危重症，由感染产生的细菌毒素激活了机体的免疫系统，释放大量炎性介质和细胞因子，可引起微循环的灌注不足，甚至造成多器官功能障碍，需积极治疗[1]。氢化可的松为临床首选治疗脓毒症休克的药物，常通过持续静脉微量泵入，该药物可发挥抗炎、抗毒、抗休克等作用，但因脓毒症休克患者多存在免疫功能受损情况，导致常规药物治疗的效果欠佳，影响患者的恢复[2]。胸腺肽α1可刺激T淋巴细胞的成熟，已有学者联合胸腺肽α1及连续肾脏替代疗法治疗ICU老年脓毒症患者取得了满意的效果[3]。为进一步客观评价胸腺肽α1辅助治疗脓毒症休克的效果，本研究将探讨持续静脉微量泵入氢化可的松联合胸腺肽α1对脓毒症休克患者的影响，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取莆田市第一医院2019年10月-2020年10月收治的80例脓毒症休克患者，纳入标准：（1）经综合检查符合文献[4]脓毒症休克的诊断标准；（2）入组前未接受其他治疗。排除标准：（1）不能耐受检查；（2）先天性免疫系统障碍；（3）合并恶性肿瘤，且使用药物治疗；（4）存在本研究使用药物过敏史；（5）中间退出。家属签署知情同意书；经本院伦理委员会审核通过。按入院顺序分为对照组和观察组，各40例。对照组，男20例，女20例；年龄26～78岁，平均（42.42±1.86）岁；病程1～10 d，平均（3.82±1.08）d；急性生理与慢性健康状况评分Ⅱ（APACHEⅡ）评分18～25分，平均（21.56±2.12）分。观察组，男16例，女24例；年龄 26～79 岁，平均（43.12±1.92）岁；病程 1～11 d，平均（3.85±1.12）d；APACHEⅡ评分 17～25分，平均（21.45±2.07）分。两组一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），有可比性。

1.2 方法

所有患者给予补液、血管活性药物、纠正水电解质及酸碱平衡，并给予呼吸支持、营养支持等常规治疗。

对照组：给予持续静脉微量泵入氢化可的松注射液（福安药业，国药准字H20058653，规格：50 mg）治疗，200 mg/d，泵入速度为 8.33 mg/h。

观察组：泵入氢化可的松注射液（用法、用量同对照组）联合胸腺肽α1注射液（盛诺生物，国药准字H20142114，规格：1.6 mg），皮下注射，1.6 mg/次，1 次 /d。

两组均治疗7 d，观察至患者出院。

1.3 观察指标及评价标准

临床疗效：于治疗7 d后评价。显效，患者意识恢复，病情稳定；有效，患者意识基本恢复，病情好转；无效，上述指标未达到或者病情加重；总有效率=（显效+有效）/总例数×100%[5]。

临床指标：记录患者的休克持续时间、总住院时间。

血清炎性因子水平：于治疗前、治疗7 d后，抽取患者外周静脉血 3 ml，3 000 r/min 离心 10 min分离血清，取上清液，采用酶联免疫吸附法测定降钙素原（PCT）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、超敏C反应蛋白（hs-CRP）水平。

免疫功能：于治疗前、治疗7 d后，采集患者的静脉血液3 ml，应用流式细胞仪（希森美康CyFlow Cube6）测定 CD3+、CD4+及 CD8+水平，操作按照说明书严格进行。

1.4 统计学处理

2 结果

2.1 两组临床疗效比较

观察组总有效率为95.00%，高于对照组的75.00%（P＜0.05），见表 1。

表1 两组临床疗效比较[例（%）]

2.2 两组临床指标比较

观察组休克持续时间、总住院时间均短于对照组（P＜0.05），见表 2。

表2 两组临床指标比较[d，（±s）]

表2 两组临床指标比较[d，（±s）]

组别 休克持续时间 总住院时间对照组（n=40） 4.19±0.95 16.76±8.26观察组（n=40） 3.18±0.87 13.40±5.76 t值 4.959 2.110 P值 ＜0.001 0.038

2.3 两组血清炎性因子水平比较

治疗前，两组的血清PCT、TNF-α、hs-CRP水平对比差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗7 d后，两组的血清PCT、TNF-α、hs-CRP水平均下降，且观察组低于对照组（P＜0.05），见表3。

表3 两组血清炎性因子水平比较（±s）

表3 两组血清炎性因子水平比较（±s）

*与本组治疗前比较，P＜0.05。

?

2.4 两组免疫功能比较

治疗前，两组的血清CD3+、CD4+、CD8+水平对比差异无统计学意义（P＞0.05）。治疗7 d后，两组的血清CD3+、CD4+水平均升高，且观察组高于对照组；两组的血清CD8+均下降，且观察组低于对照组（P＜0.05），见表 4。

表4 两组免疫功能比较[%，（±s）]

表4 两组免疫功能比较[%，（±s）]

*与本组治疗前比较，P＜0.05。

?

3 讨论

脓毒症休克患者在经过充足的液体复苏后，仍存在持续性脓毒症诱导的低血压或血乳酸浓度≥4 mmol/L，可危及患者的生命安全。临床上常通过持续静脉微量泵入氢化可的松治疗，该药物又被称为皮质醇，属于糖皮质激素的一种，具有抗休克、减轻炎症反应等作用，但脓毒症休克多发生在免疫力低下的患者，而常规药物不能改善患者的免疫功能，导致治疗效果欠佳[6]。胸腺肽α1是一种化学合成药物，从动物胸腺组织提取的多分子活性肽，可调节免疫，增强抵抗力[7]。其联合氢化可的松治疗脓毒症休克，增强免疫力，并有效抗炎，提高疗效。

本研究结果显示，观察组的总有效率高于对照组，观察组的CD3+、CD4+水平高于对照组，CD8+水平低于对照组（P＜0.05），这提示胸腺肽α1辅助持续静脉微量泵入氢化可的松治疗可有助于改善脓毒症休克患者的免疫功能，提高临床治疗效果。因脓毒症休克患者发病随着内毒素及细菌的大量侵入，诱导机体氧自由基、颗粒酶的过度释放，引发机体炎症，同时引起免疫细胞凋亡，机体免疫功能受到抑制[8]。氢化可的松通过增加血管的紧张性，降低毛细血管的通透性，减轻炎性渗出；并抑制白细胞和巨噬细胞在验证部位的聚集减轻机体炎症反应，从而减轻机体组织损伤，促进患者的血流动力学复常。联合胸腺肽α1可增强淋巴细胞分泌白细胞介素-2（IL-2），增强NK细胞功能，并减少淋巴细胞的凋亡，抑制树突状细胞的激活，从而改善免疫功能，促进机体清除病原菌[9]。上述药物联合可起到抗炎、抗休克、改善免疫功能的作用，进而提高治疗效果。这一发现与王雅芹[10]的研究相符，其结果显示，治疗组总有效率为83.33%，高于对照组的 61.11%（P＜0.05）。

PCT用于反映炎症情况，TNF-α是促炎因子，可活化炎性因子，加重患者的炎症程度；hs-CRP主要由肝脏合成与分泌，其在脓毒症休克患者体内呈现异常升高的状态[11]。休克持续时间、总住院时间可从侧面反映患者的预后情况。本研究结果显示，观察组休克持续时间、总住院时间均短于对照组，血清PCT、TNF-α、hs-CRP水平均低于对照组（P＜0.05），这提示持续静脉微量泵入氢化可的松联合胸腺肽α1可降低脓毒症休克患者炎症水平，并改善休克，促进其恢复，与刘明双等[12-13]的报道相符。氢化可的松可降低血管的通透性，改善休克，并抑制炎症细胞聚集，稳定溶酶体膜，阻止补体参与炎症反应[14]。胸腺肽α1属于生物反应调节剂，可诱导胸腺细胞的成熟，促进T淋巴细胞分化为不同功能的亚群；刺激干细胞增殖，增强CD4+细胞的活性，提高机体对病原体的清除能力[15-16]。氢化可的松联合胸腺肽α1降低机体炎症水平，提升机体免疫力，促进患者恢复，与杭太香等[17]的研究一致。

综上，持续静脉微量泵入氢化可的松联合胸腺肽α1可降低脓毒症休克患者的炎症水平，并改善患者的免疫功能，可有效促进患者恢复，缩短休克时间，提高临床治疗效果。