替加环素对耐药鲍曼不动杆菌颅内感染患者细菌清除及IgA、IgM、IgG水平的影响

耿学川

颅内感染属于神经内科常见的一种病症，致病原因与病原菌和微生物等感染有关，开颅术后患者和免疫力低下者多为其高发人群，是一种病死率较高的疾病[1]。鲍曼不动杆菌属莫拉菌科，在自然界中存在广泛，可引发泌尿系统、呼吸道、手术部位等感染，以及继发性脑膜炎，由于其携带耐消毒药物的基因，因而具有耐药性[2]。临床常应用头孢哌酮舒巴坦治疗耐药鲍曼不动杆菌颅内感染，其具有协同抗菌活性和较强的抗菌作用，在临床上应用广泛，但是用量较大会带来过敏、胃肠道等不良反应[3]。替加环素已证实对鲍曼不动杆菌具有较强的抗菌能力，常应用于治疗严重的腹腔感染。本研究旨在探讨替加环素对耐药鲍曼不动杆菌颅内感染患者细菌清除率及免疫球蛋白A（IgA）、免疫球蛋白M（IgM）、免疫球蛋白G（IgG）水平的影响，并将研究结果做以下报道。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2019年5月-2021年1月博兴县人民医院医治的耐药鲍曼不动杆菌颅内感染患者95例。诊断标准：以文献[4]《中国颅脑创伤颅内压监测专家共识》和文献[5]《中国鲍曼不动杆菌感染诊治与防控专家共识》中相关诊断标准作为参考。纳入标准：满足上述诊断标准；脑脊液、血液等细菌培养确诊；腰椎穿刺检查确诊。排除标准：合并多种病菌感染；合并重要器官功能衰竭；对本研究所用药物过敏；精神障碍等。依据随机数字表法将其分为对照组（48例）和试验组（47例）。对照组年龄46～75 岁，平均（58.94±6.47）岁；病程 5～14 d，平均（8.79±2.02）d；男27例，女21例。试验组年龄 45～76 岁，平均（58.99±6.51）岁；病程 6～15 d，平均（9.01±1.94）d；男25例，女22例。两组基础资料比较差异无统计学意义（P＞0.05），有可比性。本院医学伦理委员会已审定并批准实施此项研究，患者及家属知情同意。

1.2 方法

对照组给予注射用头孢哌酮钠舒巴坦钠（南昌立健药业有限公司，国药准字H20059382，规格：3 g）1.5 g 与 10 ml的 0.9% 氯化钠注射液（天津百特医疗用品有限公司，国药准字H10983053，规格：1 000 ml∶9 g）溶解，静脉滴注，1 次 /d。试验组以对照组为基础，再静脉滴注替加环素（扬子江药业集团有限公司，国药准字H20183198，规格：50 mg），首次使用 100 mg与 5.3 ml的 0.9% 氯化钠注射液溶解，之后维持50 mg/次，2次/d。两组均给予连续21 d的治疗。

1.3 观察指标及评价标准

（1）临床疗效，显效：治疗后发热等临床症状和实验室指标显著改善；有效：发热等临床症状和实验室指标部分改善；无效：临床症状和实验室指标均未改善或加重。参考文献[6]《耳鼻咽喉-头颈外科疾病诊疗指南》，总有效率=1-无效率。（2）细菌清除情况：包括治疗后细菌清除率、细菌再感染率和细菌替换率。细菌清除情况通过对脑脊液进行细菌学检查，细菌清除是指无病原菌存在；细菌再感染是指患者经过治疗使得细菌清除后的病原菌再次生长；细菌替换为病原菌类型出现变化。（3）免疫功能，包括治疗前后的血清IgA、IgM、IgG水平。治疗前后抽取两组患者静脉血约4 ml，3 000 r/min 离心 10 min，分离血清，使用流式细胞仪检测。

1.4 统计学处理

本文数据的计算分析均通过应用SPSS 22.0软件进行，计量资料以（±s）表示，采用t检验，计数资料以率（%）表示，采用χ2检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组临床疗效比较

治疗后试验组总有效率（87.23%）较对照组（68.75%）高（P＜0.05），见表1。

表1 两组临床疗效比较[例（%）]

2.2 两组细菌清除情况比较

治疗后试验组细菌清除率高于对照组，细菌再感染率和细菌替换率均低于对照组（P＜0.05），见表2。

表2 两组细菌清除情况比较

2.3 两组免疫功能比较

较治疗前，治疗后两组血清IgA水平降低，血清IgM、IgG水平均升高，治疗后，试验组IgA水平低于对照组，IgM、IgG水平均高于对照组（P＜0.05），见表3。

表3 两组免疫功能比较[g/L，（±s）]

表3 两组免疫功能比较[g/L，（±s）]

*与本组治疗前比较，P＜0.05。

组别 IgA IgM IgG治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后对照组（n=48） 2.44±0.33 2.23±0.15* 1.05±0.15 1.39±0.54* 7.23±0.93 9.56±1.20*试验组（n=47） 2.37±0.40 1.91±0.08* 1.04±0.12 1.94±0.92* 7.26±0.94 11.65±1.51*t值 0.931 12.934 0.358 3.563 0.156 7.477 P 值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

3 讨论

颅内感染患者临床典型杂志表现为发热、咳嗽、咽痛、头痛、畏冷和意识模糊，多伴有呕吐和全身不适，特点在于起病急和发展迅速，由于颅内受到感染后，颅内压显著升高，患者还会并发脑疝[7]。鲍曼不动杆菌在医院中也可大量存活和分布，极易对抗菌药物和消毒剂产生耐药性，且因其引发的颅内感染一般病情较重，目前临床上以联合用药治疗为主[8]。头孢哌酮舒巴坦中头孢哌酮能与细胞膜表面的PBP1、PBP3受体结合，而舒巴坦可与PBP2结合，进而显著提高协同抗菌能力，但是单独使用患者会有皮疹、血液、胃肠道等多系统的不良反应出现，安全性较低[9]。

替加环素作为一种新型的具有广谱活性的静脉注射用抗生素，是当前已知甘氨酸环类抗生素的一个新的类别，其租用机制在于可与核糖体A位点结合，抑制细菌肽链形成，改变细菌的结构形成及一些其他细菌功能的实现，进而影响其繁殖和功能，限制细菌的生长，同时因其与核糖体结合的能力是其他四环素类药物的5倍，进而抗菌作用更强[10]。在本次研究中，本院就替加环素治疗耐药鲍曼不动杆菌颅内感染患者的临床疗效进行观察，研究结果显示，治疗后，试验组总有效率和细菌清除率均高于对照组（P＜0.05），且细菌再感染率和细菌替换率均低于对照组（P＜0.05），说明替加环素能有效改善耐药鲍曼不动杆菌颅内感染患者细菌清除情况，提高细菌清除率，且治疗效果显著[11]。同时，在本次研究中，在对疗效观察的基础上，对IgA、IgM、IgG水平的影响进行分析，以此辅助评价疗效。其中血清IgG为血清中免疫球蛋白的主要成分，能够抵抗各种细菌及病毒，其水平升高提示病情好转；IgA广泛存在于支气管黏膜组织中，可以与组织抗原或蛋白抗原结合，其水平升高提示病情加重；IgM主要由B淋巴细胞分泌，可激活补体，发挥抗肿瘤和免疫作用，其水平升高提示免疫功能增强，病情好转[12]。替加环素通过抑制细菌内毒素的刺激作用，进而降低干扰素和肿瘤坏死因子的生成，抑制了机体炎症反应，发挥抗炎和免疫调节作用，同时替加环素能激发细胞免疫发生，进而提高患者免疫功能[13]。本研究结果中，试验组治疗后血清IgM、IgG水平均高于对照组，血清IgA水平低于对照组（P＜0.05），说明替加环素能有效提高耐药鲍曼不动杆菌颅内感染患者免疫功能，促进病情好转[14]。

综上，替加环素能有效提高耐药鲍曼不动杆菌颅内感染患者免疫功能，改善细菌清除情况，提高细菌清除率，同时治疗效果显著，利于病情恢复。但是替加环素治疗耐药鲍曼不动杆菌颅内感染患者的安全性暂不明确，需进行多中心的深入研究。